• / 11
  • 下載費用:30 金幣  

一種聚環酯彈性體的制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201510248785.9

申請日:

2015.05.14

公開號:

CN104892911A

公開日:

2015.09.09

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):C08G 63/664申請日:20150514|||公開
IPC分類號: C08G63/664; C08F299/04; A61K47/34 主分類號: C08G63/664
申請人: 浙江工業大學
發明人: 楊根生; 郭鈁元; 張瑋; 贠軍賢
地址: 310014浙江省杭州市下城區朝暉六區潮王路18號
優先權:
專利代理機構: 杭州天正專利事務所有限公司33201 代理人: 黃美娟; 王曉普
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201510248785.9

授權公告號:

||||||

法律狀態公告日:

2016.11.23|||2015.10.07|||2015.09.09

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明提供了一種聚環酯彈性體的制備方法:聚乙二醇和己內酯在辛酸亞錫的催化下聚合反應制備得到聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯),然后與甲基丙烯酸酐進行酯化反應制得甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯);以甘油為引發劑,己內酯和丙交酯為接枝原料,在辛酸亞錫的催化下聚合反應制備得到聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯),然后與甲基丙烯酸酐進行酯化反應制得甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯);甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯)與甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)在紫外光照射下交聯反應,制得聚環酯彈性體。本發明制得的聚環酯彈性體作可用于蛋白類藥物的植入式緩釋給藥。

權利要求書

權利要求書
1.  一種聚環酯彈性體的制備方法,其特征在于所述方法為:聚乙二醇和己內酯在辛酸亞錫的催化下聚合反應制備得到聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯);聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯)與甲基丙烯酸酐進行酯化反應制得甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯);以甘油為引發劑,己內酯和丙交酯為接枝原料,在辛酸亞錫的催化下聚合反應制備得到聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯),聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)與甲基丙烯酸酐進行酯化反應制得甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯);甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯)與甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)在安息香二乙醚引發劑的作用下,紫外光照射下交聯反應,制得所述聚環酯彈性體。

2.  如權利要求1所述的方法,其特征在于所述方法包括以下步驟:
(1)制備CL-PEG-CL,所述CL-PEG-CL為聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯):以聚乙二醇和己內酯為原料,辛酸亞錫為催化劑,于120~140℃溶解,混合均勻,然后通入氮氣,在氮氣無氧環境下,140~160℃下反應8~12h,所得反應產物a后處理制得CL-PEG-CL;所述聚乙二醇和己內酯的物質的量之比為1:20~1:50;
(2)制備SCP,所述SCP為聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯):以甘油為引發劑,己內酯和丙交酯為接枝原料,按照甘油、己內酯、丙交酯的物質的量之比為1:7.5~12.5:7.5~12.5混合,以辛酸亞錫為催化劑,120~140℃溶解,混合均勻,然后通入氮氣,在氮氣無氧環境下,140~160℃下反應8~12h,所得反應產物b后處理制得SCP;
(3)制備CLPEGCLMA,所述CLPEGCLMA為甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯):
將步驟(1)制備的CL-PEG-CL與甲基丙烯酸酐混合,以4-二甲氨基吡啶為催化劑,三乙胺為催化劑和縛酸劑,二氯甲烷為溶劑,在40~60℃溫度下反應24~48h,所得反應產物c經純化處理制得CLPEGCLMA;
所述CL-PEG-CL、甲基丙烯酸酐的物質的量之比為1:3~4;
(4)制備MASCP,所述MASCP為甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯):
將步驟(2)制備的SCP與甲基丙烯酸酐混合,以4-二甲氨基吡啶為催化劑,三乙胺為催化劑和縛酸劑,二氯甲烷為溶劑,在40~60℃溫度下反應24~48h,所得反應產物d經純化處理制得MASCP;
所述SCP、甲基丙烯酸酐的物質的量之比為1:6~8;
(5)制備聚環酯彈性體:
將步驟(3)制備的CLPEGCLMA和步驟(4)制備的MASCP按照質量比為1:1~9:混合,以四氫呋喃為溶劑,安息香二甲醚為光引發劑,在波長350-400nm的紫外光源下照射5-10min,然后干燥、制得聚環酯彈性體。

3.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(1)中,所述聚乙二醇的平均分子量為3000-10000。

4.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(1)中,所述聚乙二醇、辛酸亞錫催化劑的物質的量之比為1:0.092~0.123。

5.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(2)中,所述甘油、辛酸亞錫催化劑的物質的量之比為1:0.092~0.123。

6.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(3)中,所述甲基丙烯酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺的物質的量之比為(3~4):0.818:(1.5~2)。

7.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(4)中,所述甲基丙烯酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺的物質的量之比為(4~6):0.818:(2~3)。

8.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(5)中,所述CLPEGCLMA的平均分子量為4900-12500,MASCP的平均分子量為3400-4000。

9.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(5)中,反應原料與光源的距離為2-12cm。

10.  如權利要求2所述的方法,其特征在于所述步驟(5)中,所述安息香二甲醚的質量用量為MASCP和CLPEGCLMA的總質量的0.3%-1.5%。

說明書

說明書一種聚環酯彈性體的制備方法
技術領域:
本發明涉及藥物高分子載體制備技術領域,主要提出一種用于蛋白類生物藥物植入給藥的新型聚環酯彈性體制備方法。
背景技術:
由基因工程、抗體工程、細胞工程技術等獲得的生物技術藥物,以其生理活性強、免疫原性低、療效突出和副作用小等優點,在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、免疫疾病和傳染病等重大疾病的治療方面發揮重要作用,成為現代醫藥產品研究發展的重要方向。目前全球300多種獲得批準的生物藥物中,有相當數量為水溶性多肽和蛋白質類生物大分子。這些蛋白多肽類藥物分子量較大,對蛋白酶敏感,在機體血漿中易被快速清除,其口服給藥后,易被胃酸破壞或在腸道中被酶水解,或者難以透過腸壁被機體吸收而發揮應有的作用。
植入劑給藥以其不經過胃腸降解、可穩定釋放、定位給藥、用藥次數少、劑量小、長效緩釋等優點,成為蛋白質類生物藥物的重要緩釋系統。近幾年,可生物降解的彈性體(Biodegradable elastomers)植入劑作為安全的藥物載體和組織工程支架,因其可利用滲透壓控釋,可實現藥物或活性組分的零級或一級長效緩釋,能夠克服初期藥物突釋和不穩定釋放,引起了研究者的關注。其中,基于星狀聚環酯的可生物降解彈性體,是一種較新型的植入式緩釋載體系統,可用于生長因子、干擾素、抗血栓多肽、前列腺素等蛋白類藥物的植入式緩釋給藥。國外的研究學者已對其前體制備與合成方法、聚合反應條件、控釋性能及生物降解特性等進行了實驗研究和探索,制備成功的星狀聚環酯彈性體包括三丙烯酸酯-聚(乳酸-co-D,L-丙交酯)聚環酯(TMCDLLA)、α,ω-二丙烯酸酯-聚(D,L-丙交酯-b-聚乙烯醇-b-D,L-丙交酯)聚環酯(DLPEGDLDA)、 三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)聚環酯(ASCP)、ASCP與DLPEGDLDA共聚環酯、ASCP與聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)共聚環酯等多種。這類給藥彈性體具有與機體接近的機械性能,更優良的生物和組織相容性,并能利用骨架溶蝕、滲透壓驅動和擴散等綜合效應實現可控釋放,在蛋白類生物藥物的安全緩釋方面具有十分重要的應用前景,已引起國內外的重視。
發明內容:
本發明以星狀“甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)”(MASCP)(式1所示)和利用較大分子量的親水性PEG嵌段制備的“甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯)”(CLPEGCLMA)(式2所示)為前體嵌段分子,通過光催化共聚,制備一種新的星狀聚環酯彈性體“MASCP–CLPEGCLMA”聚環酯彈性體。通過合成具有親水段的嵌段新前體CLPEGCLMA,以調節聚己內酯-丙交酯的星狀聚環酯彈性體的親水性;同時,在彈性體前體聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)(SCP)和聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯)(CLPEGCL)端鏈引入甲基丙烯基團,得到MASCP和CLPEGCLMA,以調節彈性體光促聚合后的聚合度。彈性體前體端位丙烯酸化過程中,擬采用甲基丙烯酸酐替代已有星狀聚環酯前體合成中常用的高毒單體丙烯酰氯。


本發明采用的技術方案是:
一種聚環酯彈性體的制備方法,所述方法為:聚乙二醇和己內酯在辛酸亞錫的催化下聚合反應制備得到聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯);聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯)與甲基丙烯酸酐進行酯化反應制得甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯);以甘油為引發劑,己內酯和丙交酯為接枝原料,在辛酸亞錫的催化下聚合反應制備得到聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯),聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)與甲基丙烯酸酐進行酯化反應制得甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯);甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯)與甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯)在安息香二乙醚引發劑的作用下,紫外光照射下交聯反應,制得所述聚環酯彈性體。
進一步,本發明所述方法包括以下步驟:
(1)制備CL-PEG-CL,所述CL-PEG-CL為聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯):以聚乙二醇(簡稱PEG)和己內酯(簡稱CL)為原料,辛酸亞錫為催化劑,于120~140℃溶解,混合均勻,然后通入氮氣,在氮氣無氧環境下,140~160℃下反應8~12h,所得反應產物a后處理制得CL-PEG-CL;
所述聚乙二醇和己內酯的物質的量之比為1:20~1:50,優選1:20~30。
所述聚乙二醇的物質的量按其平均分子量計算,優選聚乙二醇的平均分子量為3000-10000。
所述聚乙二醇、辛酸亞錫催化劑的物質的量之比為1:0.092~0.123。
所述反應產物a后處理方法為:反應結束后,反應產物a冷卻至室溫后,加入二氯甲烷溶解,然后滴入冰乙醚中,析出白色沉淀,抽濾,干燥,制得CL-PEG-CL。
所述二氯甲烷與冰乙醚的體積比優選1:10~15。
(2)制備SCP,所述SCP為聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交酯):以甘油為引發劑,己內酯和丙交酯為接枝原料,按照甘油、己內酯、丙交酯的物質的量之比為1:7.5~12.5:7.5~12.5混合,以辛酸亞錫為催化劑,120~140℃溶解,混合均勻,然后通入氮氣,在氮氣無氧環境下,140~160℃下反應8~12h,所得反應產物b后處理制得SCP;
所述甘油、辛酸亞錫催化劑的物質的量之比為1:0.092~0.123
所述反應產物b后處理方法為:反應結束后,反應產物b冷卻至室溫后,加入甲醇溶解,充分振搖后在-20℃冷凍2~5h,析出沉淀,抽濾、干燥后,制得SCP。
(3)制備CLPEGCLMA,所述CLPEGCLMA為甲基二丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-b-聚乙二醇-b-ε-己內酯):
將步驟(1)制備的CL-PEG-CL與甲基丙烯酸酐混合,以4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑,三乙胺(TEA)為催化劑和縛酸劑,二氯甲烷為溶劑,在40~60℃溫度下(優選50~60℃)反應24~48h,所得反應產物c經純化處理制得CLPEGCLMA;
所述CL-PEG-CL、甲基丙烯酸酐的物質的量之比為1:3~4。
CL-PEG-CL的物質的量通過平均分子量來計算,CL-PEG-CL的平均分子量可采用GPC檢測得到。本發明所指的平均分子量是指數均分子量。
所述步驟(3)中,甲基丙烯酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺的物質的量之比為(3~4):0.818:(1.5~2)
所述反應產物c的純化處理方法為:反應結束后,反應產物c滴加入冰乙醚中,析出沉淀,抽濾、干燥制得CLPEGCLMA。
所述二氯甲烷的體積用量一般以CL-PEG-CL的物質的量計為10-30mL/mmol
所述二氯甲烷與冰乙醚的體積比一般為1:20~25。
(4)制備MASCP,所述MASCP為甲基三丙烯酸酯-聚(ε-己內酯-co-D,L-丙交 酯):
將步驟(2)制備的SCP與甲基丙烯酸酐混合,以4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑,三乙胺(TEA)為催化劑和縛酸劑,二氯甲烷為溶劑,在40~60℃溫度下(優選50~60℃)反應24~48h,所得反應產物d經純化處理制得MASCP;
所述SCP、甲基丙烯酸酐的物質的量之比為1:6~8。
SCP的物質的量以其平均分子量來計算,CL-PEG-CL的平均分子量可采用GPC檢測得到。本發明所指的平均分子量是指數均分子量。
所述步驟(4)中,甲基丙烯酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺的物質的量之比為(4~6):0.818:(2~3)
所述反應產物d的純化處理方法為:反應結束后,反應產物d滴加入冰乙醚中,析出沉淀,抽濾、干燥制得MASCP。
所述二氯甲烷的體積用量一般以SCP的物質的量計為10-30mL/mmol。
所述二氯甲烷與冰乙醚的體積比一般為1:20~25。
(5)制備聚環酯彈性體
將步驟(3)制備的CLPEGCLMA和步驟(4)制備的MASCP按照質量比為1:1~9:混合,以四氫呋喃為溶劑,安息香二甲醚(DMPA)為光引發劑,在波長350-400nm的紫外光源下照射5-10min,然后干燥、制得聚環酯彈性體,本發明中簡稱為MASCP–CLPEGCLMA。
所述CLPEGCLMA的平均分子量一般為4900-12500,MASCP的平均分子量一般為3400-4000。
MASCP由SCP經過端位甲基丙稀酸化制得,此過程中對聚合物而言,分子量變化不大,幾乎可以忽略,因此一般以SCP的平均分子量作為MASCP的平均分子量。同樣的,CLPEGCLMA由CL-PEG-CL經過端位甲基丙稀酸化制得,此過程中對聚合 物而言,分子量變化不大,幾乎可以忽略,因此一般以CL-PEG-CL的平均分子量作為CLPEGCLMA的平均分子量。
所述照射時,反應原料與光源的距離優選2-12cm,優選2-10cm,更優選2cm。
所述紫外光源的波長優選365nm。
所述安息香二甲醚的質量用量一般為MASCP和CLPEGCLMA的總質量的0.3%-1.5%,優選1~1.5%,更優選1.5%。
所述四氫呋喃的體積用量一般以MASCP和CLPEGCLMA的總質量計為1~2mL/g。
本發明的反應式如圖1、圖2所示。
本發明的有益效果在于:不同疾病對血藥濃度和藥物釋放速率有不同的要求。彈性體作為藥物載體其交聯密度高時(通過溶膠含量進行反應,溶膠含量越大,交聯密度越小),體內降解速率慢,釋藥速率穩定;彈性體交聯密度低時,體內降解速率快,但藥物初期釋放不穩定,一般存在突釋現象,血藥濃度不穩定,不利于植入彈性體的臨床應用。故針對不同藥物臨床給藥需求,開發一系列具有不同交聯密度彈性體具有重大臨床使用價值。本發明制備的聚環酯彈性體可應用于不同蛋白類生物藥物的植入式緩釋給藥。
附圖說明
圖1CLPEGCLMA的合成方法。
圖2MASCP的合成方法。
具體實施方式
下面以具體實施例來對本發明的技術方案作進一步說明,但本發明的保護范圍不限于此。
CL-PEG-CL合成
實施例1
將1mmol的PEG5228、己內酯和辛酸亞錫按摩爾比(1:30:0.123)混合后,120℃溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應12小時,產物溶于20ml DCM慢慢滴入300mL冰乙醚中(DCM、冰乙醚體積比1:15)析出沉淀,抽濾、40℃真空干燥24h,制得CL-PEG-CL。
經GPC測定數均分子量為7551,PDI 1.08,轉化率79.01%,最終收率為83.45%。
分子量測定:將CL-PEG-CL溶于四氫呋喃經GPC檢測其數均分子量和多分散系數(PDI)值。
GPC條件:流動相:四氫呋喃(1ml/min);檢測溫度:35℃;聚合物用于GPC檢測濃度為30mg/ml;進樣量:50μL;柱型號:HP Phenogel guard column attached to a Phenogel linear(2)5μGPC column
實施例2
將1mmol的PEG3087、己內酯和辛酸亞錫按摩爾比(1:20:0.123)混合后,120℃溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應12小時,產物溶于20ml DCM慢慢滴入300mL冰乙醚中析出沉淀,抽濾、40℃真空干燥24h,制得CL-PEG-CL。
經GPC測定數均分子量為4904,PDI 1.2,轉化率92.7%,最終收率為70.34%。實施例3
將1mmol的PEG10024、己內酯和辛酸亞錫按摩爾比(1:30:0.123)混合后,120℃溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應12小時,產物溶于20ml DCM慢慢滴入300mL冰乙醚中析出沉淀,抽濾、40℃真空干燥24h,制得CL-PEG-CL。
經GPC測定數均分子量為11984,PDI 1.12,轉化率66.67%,最終收率為90.26%。
實施例4
將1mmol的PEG3087、己內酯和辛酸亞錫按摩爾比(1:30:0.123)混合后,120℃ 溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應12小時,產物溶于20ml DCM慢慢滴入300mL冰乙醚中析出沉淀,抽濾、40℃真空干燥24h,制得CL-PEG-CL。
經GPC測定數均分子量為5961,PDI 1.24,轉化率97.76%,最終收率為76.29%。
實施例5
將1mmol的PEG5228、己內酯和辛酸亞錫按摩爾比(1:20:0.123)混合后,120℃溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應12小時,產物溶于20ml DCM慢慢滴入300mL冰乙醚中析出沉淀,抽濾、40℃真空干燥24h,制得CL-PEG-CL。
經GPC測定數均分子量為6849,PDI 1.12,轉化率82.70%,最終收率為84.21%。
SCP合成
實施例6
甘油:己內酯:丙交酯:辛酸亞錫(摩爾比1:10:10:0.092)裝入安瓿瓶,甘油為1mmol,120℃溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應8小時,產物溶于20ml甲醇,-20℃冷凍2h,析出沉淀,抽濾、45℃真空干燥24h,制得SCP。
經GPC測定數均分子量為3432,PDI 1.32,最終收率為57.69%。
分子量測定:將SCP溶于四氫呋喃經GPC檢測其數均分子量和多分散系數(PDI)值。
GPC條件:流動相:四氫呋喃(1ml/min);檢測溫度:35℃;聚合物用于GPC檢測濃度為30mg/ml;進樣量:50μL;柱型號:HP Phenogel guard column attached to a Phenogel linear(2)5μGPC column
實施例7
甘油:己內酯:丙交酯:辛酸亞錫(摩爾比1:7.5:12.5:0.092)裝入安瓿瓶,甘油為 1mmol,120℃溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應8小時,產物溶于20ml甲醇,-20℃冷凍2h,析出沉淀,抽濾、45℃真空干燥24h,制得SCP。
經GPC測定數均分子量為3655,PDI 1.38,最終收率為58.17%。
實施例8
甘油:己內酯:丙交酯:辛酸亞錫(摩爾比1:12.5:7.5:0.092)裝入安瓿瓶,甘油為1mmol,120℃溶解后搖勻,N2保護下,在140℃、反應8小時,產物溶于20ml甲醇,-20℃冷凍2h,析出沉淀,抽濾、45℃真空干燥24h。,制得SCP
經GPC測定數均分子量為3960,PDI 1.35,最終收率為55.44%。
實施例9 合成CLPEGCLMA
CL-PEG-CL:甲基丙烯酸酐:TEA:DMAP(摩爾比1:3:2:0.818)溶于15ml DCM裝入三口燒瓶,CL-PEG-CL分別按照實施例1-5方法制備得到,CL-PEG-CL的用量為0.8mmol,分子量如表1所示,50℃反應24h,慢慢滴入300mL冰乙醚中析出沉淀,抽濾,40℃真空干燥24h,制得CLPEGCLMA備用。
1H-NMR分析甲基丙烯酸酐接入率,結果見表1。
表1

實施例10 合成MASCP
SCP:甲基丙烯酸酐:TEA:DMAP(摩爾比1:6:3:0.818)溶于15ml DCM裝入三口燒瓶,SCP分別按照實施例6-8方法制備得到,SCP的用量為0.5mmol,分子量如表2所示,50℃反應24h,慢慢滴入300mL冰乙醚中析出沉淀,抽濾,45℃真空干燥24h, 制得MASCP備用。
1H-NMR分析甲基丙烯酸酐接入率,結果見表2,結果表明,接入率均在90%以上。
表2

實施例11 制備MASCP–CLPEGCLMA星狀聚環酯彈性體
取實施例9和10制備的不同分子量的MASCP和CLPEGCLMA,按表3用量投料,加入100μl含DMPA的四氫呋喃溶液(DMPA的濃度見表3)中溶解后,放置在紫外光源2-12cm處,(詳見表3)在365nm波長下照射5min,45℃真空干燥24h后,制得一系列MASCP–CLPEGCLMA星狀聚環酯彈性體。稱量重量,記為M0,然后加入5ml的THF,放置12小時,去除溶液后,45℃真空干燥24h,稱重記為M1,計算溶膠含量Sol Content含量,所得結果見表3。
計算公式如下:
Sol Content=(M0-M1)/M0*100
MASCP和CLPEGCLMA投料、反應條件、溶膠含量結果如表3。
表3


注:表3中Mn分別對應表示SCP和CL-PEG-CL的平均分子量。

關 鍵 詞:
一種 聚環酯 彈性體 制備 方法
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:一種聚環酯彈性體的制備方法.pdf
鏈接地址:http://www.rgyfuv.icu/p-6373676.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
山东11选5中奖结果走势图