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一種載紫杉醇的乙烯醋酸乙烯食管支架及其制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201510695548.7

申請日:

2015.10.22

公開號:

CN105232182A

公開日:

2016.01.13

當前法律狀態:

實審

有效性:

審中

法律詳情: 實質審查的生效IPC(主分類):A61F 2/04申請日:20151022|||公開
IPC分類號: A61F2/04(2013.01)I; A61L31/10; A61L31/16 主分類號: A61F2/04
申請人: 上海交通大學
發明人: 郭圣榮; 李靜; 沈園園; 劉潔穎
地址: 200240上海市閔行區東川路800號
優先權:
專利代理機構: 上海漢聲知識產權代理有限公司31236 代理人: 郭國中; 陳少凌
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201510695548.7

授權公告號:

|||

法律狀態公告日:

2016.03.23|||2016.01.13

法律狀態類型:

實質審查的生效|||公開

摘要

本發明屬醫療器械領域,公開一種載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架及其制備方法;所述支架由裸金屬支架及覆于所述裸金屬支架上的覆膜組成,所述覆膜包括乙烯-醋酸乙烯背襯層和紫杉醇藥膜層;所述乙烯-醋酸乙烯背襯層的內側與所述裸金屬支架上緊貼,所述乙烯-醋酸乙烯背襯層的外側與所述紫杉醇藥膜層粘合。該支架的理論載藥量為50%,實測載藥量為48.26~50.81%。80d內,紫杉醇的累積釋放量為615.274~1101.368μg/cm2,從背襯層的滲透量為57.93~108.59μg/cm2。本發明制備方法簡便易行,力學性能較好,且可以起到長期緩釋作用,該支架具有良好的機械支撐及防止腫瘤內生長的作用。

權利要求書

權利要求書
1.  一種載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架,其特征在于,所述支架由裸金屬支架及覆于所述裸金屬支架上的覆膜組成,所述覆膜包括乙烯-醋酸乙烯背襯層和紫杉醇藥膜層;其中,所述乙烯-醋酸乙烯背襯層的內側與所述裸金屬支架上緊貼,所述乙烯-醋酸乙烯背襯層的外側與所述紫杉醇藥膜層粘合。

2.  根據權利要求1所述的載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架,其特征在于,乙烯-醋酸乙烯背襯層中,所述乙烯-醋酸乙烯的型號包括EVA42/60、EVA32/43、EVA30/10中的一種或幾種。

3.  根據權利要求1所述的載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架,其特征在于,所述紫杉醇藥膜層的組分包括乙烯-醋酸乙烯、紫杉醇。

4.  根據權利要求3所述的載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架,其特征在于,所述乙烯-醋酸乙烯的型號包括EVA42/60、EVA32/43或EVA30/10。

5.  一種根據權利要求1至4任一項所述載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架的制備方法,其特征在于,包括在裸金屬支架外表覆蓋乙烯-醋酸乙烯背襯層制備覆有背襯層的金屬支架的步驟,和在所述覆有背襯層的金屬支架表面粘合紫杉醇藥膜層的步驟。

6.  根據權利要求5所述載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架的制備方法,其特征在于,在裸金屬支架外表覆蓋乙烯-醋酸乙烯背襯層制備覆有背襯層的金屬支架的步驟中,所述覆蓋主要采用浸漬法,即將所述裸金屬支架浸漬于溶有乙烯-醋酸乙烯的二氯甲烷溶液。

7.  根據權利要求6所述載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架的制備方法,其特征在于,所述溶有乙烯-醋酸乙烯的二氯甲烷溶液的制備為:每30ml二氯甲烷中溶解4.0gEVA,37℃水浴搖床中過夜,渦旋,即得;所述浸漬的時間為2~10s。

8.  根據權利要求5所述載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架的制備方法,其特征在于,在所述覆有背襯層的金屬支架表面粘合紫杉醇藥膜層的步驟中,所述紫杉醇藥膜層的制備方法主要采用熱混后取向或熱壓。

9.  根據權利要求5或8所述載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架的制備方法,其特征在于,所述粘合的方式主要采用加熱、加壓。

10.  一種紫杉醇藥膜層中紫杉醇的定量分析方法,其特征在于,包括:將所述藥膜層充分溶解于二氯甲烷中,再加入甲醇,沉淀高分子,最后用HPLC分析測定。

說明書

說明書一種載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架及其制備方法
技術領域
本發明涉及醫療器械領域的載藥高分子覆膜支架,具體涉及一種載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架及其制備方法,應用于治療食管腔道狹窄。
背景技術
支架是一種理想的藥物輸送系統。傳統支架不具備積極治療作用,只起到機械支撐及短期維持腔道開放的姑息作用。載藥支架和普通的裸金屬支架相比,增加了兩個部分,一是藥物,能夠抑制內膜增生、防治再狹窄的藥物;二是藥物載體,常為生物相容性好的合成聚合物。載藥層中藥物的釋放必須是可控并可預測的。要實現這一目的就需要選擇合適的載藥材料。在非血管領域,載藥支架尚無抗腫瘤療效顯著的產品上市,因此分析研究載藥支架給藥系統很有意義。
經過對現有技術的文獻進行檢索發現:中國專利公開號為CN2638761Y,公開日為2004年9月8日,專利名稱為食道藥物支架,該專利是一種通過輸送器植入患者食道腫瘤狹窄段的食道藥物支架,其不足之處在于藥物的載藥量不夠,二是5-氟尿嘧啶在硅橡膠藥膜中的釋放緩慢。上海交通大學郭圣榮課題組創建了針對食管癌的支架/藥物組合體,發表的系列文章有LeiL,LiuX,GuoS,TangM,ChengL,TianL.5-fluorouracilloadedmultilayeredfilmsfordrugcontrolledreleasingstentapplication:drugrelease,microstructure,andexvivopermeationbehaviors.JControlRelease.2010;146(1):45–53.doi:10.1016/j.jconrel.2010.05.017.GuoQH,GuoSR,WangZM.Estimationof5-fluorouracil-loadedethylenevinylacetatestentcoatingbasedonpercolationthresholds.IntJPharm2007;333:95e102.就以乙烯-醋酸乙烯共聚物為載體的抗腫瘤藥膜支架進行有關研究,取得較好的效果。目前研究的不足之處在于所用EVA的型號單一,背襯層的選擇缺乏依據,膜材中紫杉醇釋放較慢,并不能有效的調節和控制藥物的釋放。
發明內容
針對現有技術中的缺陷,本發明的目的是提供一種載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架及其制備方法,改善支架的藥膜層和背襯層,使支架達到更好的力學支撐性 能和可調節的藥物釋放性能。
本發明的目的是通過以下技術方案實現的:
第一方面,本發明提供一種載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架,所述支架由裸金屬支架及覆于所述裸金屬支架上的覆膜組成,所述覆膜包括乙烯-醋酸乙烯背襯層和紫杉醇藥膜層,其中所述乙烯-醋酸乙烯背襯層的內側與所述裸金屬支架上緊貼,所述乙烯-醋酸乙烯背襯層的外側與所述紫杉醇藥膜層粘合。
優選地,所述裸金屬支架選自自行編制支架或市購支架,支架的材質包括Ni-Ti合金,支架的型號選自長3.5cm、直徑0.9cm。
優選地,乙烯-醋酸乙烯背襯層中,所述乙烯-醋酸乙烯的型號包括EVA42/60、EVA32/43、EVA30/10中的一種或幾種。對紫杉醇飽和溶液透過三種型號相同厚度及同種型號不同厚度的膜材的量進行考察。其中EVA30/10膜材最大拉伸強度較好,且藥物滲透性較差。
更優選地,乙烯-醋酸乙烯背襯層中,所述乙烯-醋酸乙烯的型號為EVA30/10,厚度是50~150μm。
優選地,所述紫杉醇藥膜層的組分包括乙烯-醋酸乙烯、紫杉醇。進一步地,所述乙烯-醋酸乙烯食管支架中紫杉醇的劑量范圍是48.26~50.81%。本發明在實施過程中,如果紫杉醇的劑量過低則降低載藥量,如果劑量過高則影響藥物運輸及支架的力學性能。
優選地,所述乙烯-醋酸乙烯的型號包括EVA42/60、EVA32/43或EVA30/10。
更優選地,所述紫杉醇藥膜層的厚度為170~180μm。
本發明提供的支架是具有單向釋藥性能的食管支架。80d內,紫杉醇的累積釋放量為615.274~1101.368μg/cm2,從背襯層的滲透量為57.93~108.59μg/cm2。本發明的支架改進了本人所在課題組制備的系列食管支架,制備方法簡便易行,本發明支架藥膜的力學性能較好,可以起到長期緩釋作用,支架具有良好的機械支撐及防止腫瘤內生長的作用。
第二方面,本發明提供一種所述載紫杉醇的乙烯-醋酸乙烯食管支架的制備方法,包括在裸金屬支架外表覆蓋乙烯-醋酸乙烯背襯層制備覆有背襯層的金屬支架的步驟,和在所述覆有背襯層的金屬支架表面粘合紫杉醇藥膜層的步驟。
優選地,在裸金屬支架外表覆蓋乙烯-醋酸乙烯背襯層制備覆有背襯層的金屬支架的步驟中,所述覆蓋主要采用浸漬法,即將所述裸金屬支架浸漬于即將所述裸金 屬支架浸漬于溶有乙烯-醋酸乙烯的二氯甲烷溶液。
進一步地,所述溶有乙烯-醋酸乙烯的二氯甲烷溶液的制備包括:每30ml二氯甲烷中溶解4.0gEVA,37℃(實驗就是在這個溫度下進行的,模擬人體食管部位的溫度)水浴搖床中過夜,渦旋,即得;所述浸漬的時間為2~10s。
優選地,在所述覆有背襯層的金屬支架表面粘合紫杉醇藥膜層的步驟中,所述紫杉醇藥膜層的制備方法主要采用熱混后取向或熱壓。
進一步地,所述黏合的方式主要采用加熱、加壓。
第三方面,本發明提供一種紫杉醇藥膜層中紫杉醇的定量分析方法,包括:將所述藥膜層充分溶解于二氯甲烷中,再加入甲醇,沉淀高分子,最后用HPLC分析測定。
本發明中建立了EVA藥膜中紫杉醇劑量測定的一種新方法,即將藥膜全部溶解后再沉淀高分子,再用HPLC分析方法測定溶劑中紫杉醇的含量。結果載藥量為50%左右,藥膜的劑量和含量均勻度的RSD值均在5%內,熱混后取向和壓制的藥膜比較均一。
本發明對不同處方藥膜的力學性能進行研究。不同處方藥膜的力學性能有所差異,VA含量越低,支架藥膜的最大拉伸強度和彈性模量均呈現上升趨勢,而最大伸長率則減少。取向藥膜比直接壓制藥膜的最大拉伸強度大些,具有更好的力學性能。
本發明對不同處方藥膜中紫杉醇的釋放性能進行考察。從藥物釋放曲線中可以看出,所有的藥物釋放曲線呈現為兩個特征階段,初期(1-10天)的快速藥物釋放階段和后期(10-80天)的慢速藥物釋放階段。紫杉醇從取向的EVA42/60藥膜中的累積釋放量為1101.368μg/cm2,從取向的EVA32/43藥膜中的累積釋放量為721.799μg/cm2,從取向的EVA30/10藥膜中的累積釋放量為615.274μg/cm2,從直接熱壓的EVA32/43藥膜中的累積釋放量為783.441μg/cm2。可見,EVA膜材的差異及藥膜取向使藥物的釋放量有所差異。
本發明記錄了載藥的支架覆膜釋放前后的表面宏觀形態。制備所得的支架膜是光滑平整,但在含1%吐溫80的pH6.5的磷酸鹽緩沖液中緩慢釋放80天后,膜的表面形態也發生了變化。膜明顯發生了溶脹,有的膜表面有很多小氣泡,有些膜表面可見裂痕。
本發明對藥物釋放前后用掃描電鏡觀察,從照片上可以清晰的看到釋放實驗前膜表面分布很多顆粒。釋放十幾天后,仍然可以看到膜上分布的顆粒,但個別地方出現了小孔,釋放80天后發現原本存在于膜表面的顆粒消失許多,表面形成更多更大的孔洞,甚至表面可見片狀物的脫落。
與現有技術相比,本發明具有如下的有益效果:
(1)通過用熱壓和取向方法,使得乙烯-醋酸乙烯支架上藥膜的厚度可以很薄,達到170μm~180μm。
(2)通過浸漬法,控制浸潤時間,可以制備不同厚度的背襯層,達到50μm~150μm。
(3)通過改善藥膜中紫杉醇技量的測定方法,使得藥膜中紫杉醇劑量的實測值更加準確。
(4)通過比較紫杉醇飽和溶液透過不同基質EVA,相同厚度(100μm)膜材及透過EVA30/10,不同厚度膜材的滲透性能,使得確定EVA30/10為膜材,厚度為100μm為較優的背襯層條件。
(5)通過紫杉醇從不同EVA膜材的藥膜層及取向和不取向的EVA32/43藥膜層中的釋放實驗,發現改變高分子材料或者對藥膜取向,可以不同程度的調節藥物的釋放。
附圖說明
通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述,本發明的其它特征、目的和優點將會變得更明顯:
圖1紫杉醇飽和溶液透過不同基質EVA,相同厚度(100μm)膜材的時間-藥量曲線;
圖2紫杉醇飽和溶液透過EVA30/10,不同厚度膜材的時間-藥量曲線;
圖3藥物從不同EVA膜材的藥膜層釋放及透過背襯層的時間-藥量曲線(n=3);
圖4藥物從取向和不取向的EVA32/43藥膜層釋放及透過背襯層的時間-藥量曲線(n=3);
圖5支架覆膜的宏觀圖片:Film4在PBS釋放介質中實驗前和釋放80天后(a和f);
圖6載藥覆膜在釋藥0d,10d,30d,80d的膜表面的掃描電鏡圖:Film2釋藥0d,10d,30d和80d(a,b,c和d)。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術人員進一步理解本發明,但不以任何形式限制本發明。應當指出的是,對本領域的普通技術人員來說,在不脫離本發明構思的前提下,還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發明的保護范圍。
實施例1
本實施例涉及背襯層的制備,具體操作如下:
稱取約4.0gEVA溶解于30ml的二氯甲烷溶液中,置于37℃水浴搖床中過夜,然后取出,渦旋約10min至EVA完全溶解,得到背襯層溶液。
將編織好的3.5cm長、直徑0.9cm、兩端膨脹口直徑1.1cm的Ni-Ti合金金屬裸支架套在直徑為0.9cm的玻棒上,緩慢浸入制備的背襯層高分子溶液2s~10s,取出后在通風櫥中揮發24h,從玻棒上取下備用,即得覆有背襯層的金屬支架。
實施例2
本實施例涉及藥膜的制備,具體操作如下:
按高分子材料與紫杉醇比例是1:1的處方投料進行哈克機混合,具體操作步驟為:將哈克機KAAKEMiniLabII的加料腔溫度升到85℃,加入EVA,啟動哈克機,轉動以清洗加料腔。以上步驟可以重復多次,保證加料腔的干凈。在充分洗凈哈克機后,加入表中各處方編號對應的處方成分,混合30min,混合完畢后,把一定大小的聚酯膜墊在加料腔下面,再打開加料腔,趁熱刮干凈混合物。
實施例3
本實施例涉及藥膜的壓制和取向,具體操作如下:
(1)將載體材料為EVA42/60,載藥量為50%的藥膜在100℃壓膜機下壓制約340μm和320μm,初長2.5cm,80℃恒溫條件下,以2.5min/r速度在取向機上進行拉伸,拉伸取向2.4倍和2.35倍,約長6.0cm和5.8cm。達到180μm左右,室溫冷卻30min,從取向機上取下,剪裁后備用。
(2)將載體材料為EVA32/43,載藥量為50%的藥膜在100℃壓膜機下壓制約1.5h,至約350μm,初長2.5cm。剪成兩份,一份在100℃下,壓制約2h,達到180μm左右,室溫冷卻30min,剪裁后備用。
(3)另一份EVA32/43的藥膜測定初長為2.1cm,在80℃條件下,2.5min/r速度拉伸取向。取向2倍時,出現裂隙,剪去裂隙,在90℃下取向,約長4.7cm。達到180μm左右,室溫冷卻30min,從取向機上取下,剪裁后備用。
(4)將載體材料為EVA30/10,載藥量為50%的藥膜在120℃壓膜機下壓制約4h,至約350μm,初長2.5cm。在80℃條件下,2.5min/r速度拉伸取向2.5倍,約長5.5cm,達到180μm左右,室溫冷卻30min,從取向機上取下,剪裁后備用。
實施例4
本實施例涉及載藥支架的制備,具體操作如下:
將剪裁好的藥膜(實施例3制備),通過風機加熱并用鑷子加壓的方式,將藥膜粘合至覆有背襯層的金屬支架上(實施例1制備)。在紫外燈下放置10min,密封好,待用。
實施例5
本實施例涉及藥膜厚度的測定,具體操作如下:
制備所得的各類藥膜(實施例3制備),Film1,Film2,Film3分別是取向得到的EVA42/60,EVA32/43,EVA30/10藥膜,Film4是熱壓后得到的EVA32/43藥膜。在膜的中間及四周隨機的取5個點,用測厚儀測定各點處的厚度,記下厚度數,計算出膜的平均厚度和厚度均勻度。結果見附表1,由表1可知,取向和熱壓后的藥膜的厚度平均在170μm~180μm,改方法制備的藥膜比較均一。
表1支架所覆藥膜的厚度
藥膜中高分子型號制備方法載藥量(%)厚度(μm士SD%)EVA42/60取向50178士3.87EVA32/43取向50172士2.86EVA30/10取向50176士3.13EVA30/10熱壓50180士1.19
實施例6
本實施例涉及載PTX藥膜的藥物劑量和含量均勻度的測定,具體操作如下:
將制備的載紫杉醇藥膜(實施例3制備得到)隨機剪出小圓膜樣品,每組4個(n=4),并用電子天平精密稱量。稱量后,充分溶于5ml二氯甲烷中,緩慢滴入20ml甲醇中。渦旋1min,10000r下離心10min。用二氯甲烷:甲醇為1:4稀釋5倍后用HPLC進樣測定。小圓膜樣品中的載藥量(%)為HPLC測得的值與小圓膜樣品質量的比值來表示。結果見附表2,由表2可知含量測定值與理論值比較接近,含量均勻度良好,藥物在膜中均勻分布,該方法制備藥膜方便可行。
表2紫杉醇載藥覆膜的藥物含量(n=3)

實施例7
本發明涉及覆膜支架(實施例4制備得到)的力學性能研究,具體操作如下:
樣品的力學測試依據GB1039-1992(對應ISO527-1995,在萬能拉力測試機(Instron4465,InstronCorp.,USA)上進行,膜樣品尺寸為50mm×5mm,標尺移動速度為50mmmin-1,勻速施加拉力直到樣品斷裂。分別測定拉伸強度,彈性模量,延伸率。拉伸強度為在試驗過程中,試樣的有效部分原始橫截面單位面積所承受的最大負荷(kg/cm2);斷裂伸長率為在試驗過程中,由于拉伸,試樣斷裂時,試樣的有效部分標線間距離的增長量與初始標距之比的百分率;材料在彈性變形階段,其應力和應變成正比例關系(即符合胡克定律),其比例系數為彈性模量。每個樣品重復3次。結果見附表3,由表3可知,三種EVA材料中VA含量高的藥膜相比于VA含量低的藥膜,彈性較好,但是抗擊外力較差。EVA30/10制備的藥膜抗拉伸能力較強,具有更好的機械性能,在相關實驗中能夠減小藥膜的損壞。取向藥膜相比于直接壓制藥膜,彈性較差,但抗擊外力較強。
表3支架藥膜的力學性能參數
藥膜成分最大拉伸強度(Mpa)最大伸長率(%)彈性模量(Mpa)EVA42/60(取向)1.56士2.64546.87士2.4572.82士1.87EVA32/43(取向)2.96士1.76210.02士1.36196.24士2.89EVA30/10(取向)6.52士1.57200.80士2.57358.63士3.42EVA32/43(熱壓)1.87士2.89404.54士3.09255.97士2.21
實施例8
本實施例涉及紫杉醇在不同處方EVA空白膜中的滲透性的測定,具體操作如下:
(1)紫杉醇飽和溶液通過背襯層和藥膜基質材料的通量用V-C水平擴散池來測定。水平擴散池的有效擴散面積為0.64cm2。采用澆鑄法制備100μm的EVA空白膜,將EVA42/60,EVA32/43,EVA30/10的空白膜剪成直徑為1.0cm的圓片,用密封圈夾好并固定在V-C水平擴散儀的供給池與接收池之間。在每個供給池中加入3ml紫杉醇的水-乙醇(40:60)飽和溶液,每個接收池中加入3ml水-乙醇(40:60)溶液。將供給池與接收池的開口密封,整個裝置連接恒溫循環水,保持其溫度37℃。供給池與接收池中均放入磁子進行磁力攪拌。每隔一段時間,將接收池中的溶液全部取出,用HPLC測定其中紫杉醇的濃度。同時,往接收池中加入3ml新鮮的水-乙醇(40:60)溶液。每種樣品膜進行3次平行實驗。結果見附圖1,由圖1可知,VA含量較高的EVA膜中,紫杉醇的滲透性能較好,透過藥物的量較多。
(2)用澆鑄法制得不同厚度的EVA30/10空白膜,分別得到厚度為50、100、150μm的空白膜。用密封圈夾好并固定在V-C水平擴散儀的供給池與接收池之間。按照上述方法測定接收池中紫杉醇的濃度,每種樣品膜進行3次平行實驗。結果見附圖2,由圖2可知,不同厚度的膜材透過藥物的量各不相同,膜材越薄,藥物更易透過。
實施例9
根據實施例8相關實驗結果,本實施例確定釋放實驗背襯層的制備,具體操作為:
稱取EVA30/10為1g,溶于30ml的二氯甲烷中,37℃下的水浴搖床過夜,澆注法制備空白藥膜。作為釋放實驗的背襯層,厚度為100μm左右。
實施例10
本實施例涉及藥膜釋放行為的考察,具體操作如下:
按照附表4的處方,將四種藥膜(每組各三份)貼附空白背襯層(實施例9制備得到),放入37℃循環水的V-C水平擴散池中,加入3ml的釋放介質(含1%吐溫80的pH6.5的磷酸鹽緩沖液,食道部位生理環境的模擬pH值)。于如下時間點取樣1h,2h,4h,6h,8h,10h,12h,24h,2d,4d,6d,8d,10d,15d,21d,27d,32d,45d,60d,80d。并及時補充新鮮介質。樣品中紫杉醇的濃度用上述HPLC方法進行測定。測定后,計算各組藥膜的累積釋放率和釋放速率。結果見附圖3和附圖4,由上圖可知,紫杉醇從VA含量高的藥膜中的累積釋放的藥量較大。藥膜取向使藥物的釋放量有所差異,紫杉醇從壓制藥膜中累積釋放的量稍大于取向膜。通過改變高分子材料或者對藥膜取向,可以不同程度的調節藥物的釋放。
表4釋放實驗中膜材的組成

實施例11
本實施例涉及支架覆膜釋放前后的宏觀拍照,具體如下:
用數碼相機(佳能)分別拍攝各支架覆膜質量損失前后的照片,拍攝的時間點是0天和80天,觀察膜表面宏觀形貌的變化。結果見附圖5,由圖5可知,藥膜中的紫杉醇在釋放介質中的溶出使膜表面形態有所變化。
實施例12
本實施例涉及藥膜釋放后的SEM研究,具體操作如下:
對釋放前、中、后期的載藥覆膜的表面形態采用掃描電鏡(scanningelectronmicroscope,SEM)觀察,樣品制備方法如下:剪一小片具有導電功能的銅片,用雙面膠貼于樣品臺上,然后取一小塊支架覆膜樣品平鋪貼于雙面膠上(載藥支架覆膜載藥層朝上被襯層貼于雙面膠上),以15mA的電流噴涂金-鈀試劑粉末30s,吹掉未固定牢固的試劑粉末,以SEM觀察膜樣品釋放0d,10d,30d,80d表面形態。結果見附圖6,由圖6可知,隨著釋放時間的延長,紫杉醇釋放量逐漸增多,原本存在于膜表面的顆粒逐漸消失,至表面形成更多更大的孔洞。
以上對本發明的具體實施例進行了描述。需要理解的是,本發明并不局限于上述特定實施方式,本領域技術人員可以在權利要求的范圍內做出各種變形或修改,這并不影響本發明的實質內容。

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一種 紫杉醇 乙烯 醋酸 食管 支架 及其 制備 方法
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本文標題:一種載紫杉醇的乙烯醋酸乙烯食管支架及其制備方法.pdf
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