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一種治療高血脂癥性脂肪肝的中藥組合物、其制備方法和質量檢測方法及應用.pdf

摘要
申請專利號:

CN201210019979.8

申請日:

2012.01.21

公開號:

CN102552579B

公開日:

2014.11.26

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/884申請日:20120121|||公開
IPC分類號: A61K36/884; A61K36/8994; A61K36/9066; A61P3/06; A61P1/16 主分類號: A61K36/884
申請人: 北京亞東生物制藥有限公司
發明人: 付立家; 付建家; 馬云; 趙敏姿
地址: 102200 北京市昌平區科技園區振興路8號
優先權:
專利代理機構: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002 代理人: 王朋飛;張慶敏
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201210019979.8

授權公告號:

102552579B||||||

法律狀態公告日:

2014.11.26|||2012.09.12|||2012.07.11

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及一種治療高血脂癥性脂肪肝的中藥組合物、其制備方法和質量檢測方法及應用。該中藥組合物含有以下中藥原料藥:龍膽150-400份,丹參200-500份,赤芍150-400份或/和川芎150-400份,草決明200-500份和澤瀉150-280份。本發明提供的中藥組合物可用于肝膽濕熱,淤血阻絡證。癥見兩脅脹痛,口苦口干,食欲不振,肢體困倦,腹脹,大便粘滯不爽或便秘,舌質暗有瘀點,舌質黃厚或膩,脂肪肝伴高脂血癥見上述癥候者。

權利要求書

1.一種治療高血脂癥性脂肪肝疾病的中藥組合物,其特征在于,
包括以下重量份的中藥原料藥:龍膽150-400份,丹參200-500份,赤
芍150-400份或/和川芎150-400份,草決明200-500份和澤瀉150-280份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物,其特征在于,還包括以下
中藥原料藥:生薏米或/和陳皮,川楝子,何首烏,山楂和甘草。
3.根據權利要求2所述的中藥組合物,其特征在于,所述生薏
米,陳皮,川楝子,何首烏,山楂和甘草的重量份為:生薏米150-400
份,陳皮150-280份,川楝子100-260份,何首烏150-400份,山楂
150-280份,甘草40-120份。
4.根據權利要求2或3所述的中藥組合物,其特征在于,包括
以下重量份的中藥原料藥:龍膽180-370份,丹參240-450份,赤芍
180-370份或/和川芎180-370份,草決明240-450份,澤瀉180-250
份,生薏米180-370份或/和陳皮180-250份,川楝子130-220份,何
首烏180-370份,山楂180-250份和甘草50-110份。
5.根據權利要求2-4任意一項所述的中藥組合物,其特征在于,
包括以下重量份的中藥原料藥:龍膽200-300份,丹參300-400份,
赤芍200-300份或/和川芎200-300份,草決明300-400份,澤瀉190-220
份,生薏米200-300份或/和陳皮190-220份,川楝子150-180份,何
首烏200-300份,山楂190-220份,甘草70-95份;優選為:龍膽233
份,丹參334份,赤芍233份或/和川芎233份,草決明334份,澤
瀉200份,生薏米233份或/和陳皮200份,川楝子167份,何首烏
233份,山楂200份和甘草83.5份。
6.根據權利要求1-5任意一項所述的中藥組合物,其特征在于,
所述中藥組合物還包括輔料。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的中藥組合物,其特征在于,
其劑型為藥學上可接受的劑型:顆粒劑、片劑、膠囊、滴丸或口服液。
8.權利要求1-7任意一項所述的中藥組合物的制備方法,其特
征在于,包括以下步驟:
1)所述中藥原料藥加水煎煮,煎液濾過,濾液減壓濃縮,得到
濃縮液;
2)步驟1)得到的濃縮液加醇后攪拌,濾過,濾液再次濃縮,
得到稠膏。
9.權利要求2-7任意一項所述的中藥組合物的質量檢測方法,
其特征在于,包括如下鑒別方法中的一種或幾種:
(1)取所述中藥組合物20g,研細,加甲醇100ml,置水浴上加
熱回流1小時,放冷,濾過,取濾液30ml,蒸干,殘渣加水20ml使
溶解,加鹽酸調節PH值1-2,用乙醚振搖提取2次,每次20ml,合
并乙醚液,蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液,另取原
兒茶醛對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;
照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一硅膠G
薄層板上,以4∶3∶6∶1的三氯甲烷-乙酸乙酯-苯-甲酸為展開劑,展開,
取出,晾干,噴以1%三氯化鐵乙醇溶液,熱風吹至斑點顯色清晰;
(2)取上述鑒別(1)項下甲醇提取后的濾液20ml,蒸干,殘
渣加水20ml使溶解,用水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合
并正丁醇液,用水洗滌2次,每次20ml,棄去水液,取正丁醇液蒸
干,殘渣加甲醇1ml使溶解,置100-200目,2g,內徑1cm的中性氧
化鋁上,以80%甲醇50ml洗脫,收集洗脫液,蒸干,殘渣加甲醇1ml
使溶解,作為供試品溶液;另取芍藥苷對照品,加甲醇制成每1ml
含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩
種溶液各2μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以50∶20∶10∶2.5的三
氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以
5%香草醛硫酸溶液,熱風吹至斑點顯色清晰;
(3)取上述鑒別(1)項下甲醇提取后的濾液30ml,蒸干,殘
渣加水10ml使溶解,再加鹽酸1ml,置水浴中加熱30分鐘,作為供
試品溶液;另取大黃素、大黃素甲醚、大黃酚對照品,加氯仿每1ml
中各含1mg的混合溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸
取上述兩種溶液5ul,分別點于同一硅膠G薄層板上,以30-60℃,
15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑,展開,取出,
晾干;
(4)取所述中藥組合物10g,研細,加甲醇30ml,加熱回流30
分鐘,濾過,取續濾液作為供試品溶液;另精密稱取龍膽苦苷對照品,
加甲醇制成每1ml含1mg的對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸取
上述對照品溶液1μl,供試品溶液5μl,分別點于同一硅膠G薄層板
上,以10∶2∶1的乙酸乙酯-甲醇-水為展開劑,展開,取出,晾干,置
254nm紫外燈光下檢視;
(5)取所述中藥組合物10g,研細,加1%碳酸氫鈉溶液50ml,
超聲處理10分鐘,離心,取上清液用稀鹽酸調節PH值至2-3,用乙
醚振搖提取2次,每次20ml,合并乙醚液,揮干,殘渣加甲醇1ml
使溶解,作為供試品溶液;另取阿魏酸對照品加甲醇制成每1ml含
1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸取對照品溶液
1μl,供試品溶液5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以6∶5∶2∶1
的甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸-為展開劑,展開,取出,晾干,
置365nm紫外光燈下檢視;
(6)取所述中藥組合物10g,研細,加甲醇30ml,加熱回流20
分鐘,濾過,濾液濃縮至5ml,作為供試品溶液;另取橙皮苷對照品,
加甲醇制成飽和溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上
述兩種溶液各5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以14∶5∶2的乙
酸乙酯-甲醇-水為展開劑,取出,晾干,噴以1%三氯化鋁乙醇溶液,
置365nm紫外光燈下檢視。
10.權利要求1-7所述的中藥組合物在制備治療高血脂癥性脂肪
肝藥物中的應用。

說明書

一種治療高血脂癥性脂肪肝的中藥組合物、其制備方法和質量檢測方法及應用

技術領域

本發明涉及中藥領域,具體地,涉及一種治療高血脂癥性脂肪肝
的中藥組合物,以及它的制備方法和質量檢測方法及應用。

背景技術

脂肪肝是以肝實質細胞變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合
征。據流行病學調查顯示,與脂肪肝關系密切的致病因素有高血脂癥、
酗酒、肥胖癥、糖尿病等。近年來,隨著人們飲食結構和生活方式的
改變,高血脂癥的發病率逐年上升,其已成為誘發脂肪肝的最主要因
素。另外,脂肪肝患者約25%可發展為肝纖維化,且有1.5%-8%進展
為肝硬化。因此,早期認識并防治高血脂癥性脂肪肝對阻止慢性肝病
進展與改善預后具有重要意義。臨床上治療高血脂癥性脂肪肝的藥物
很多,但尚未發現有特效、針對性的藥物。除飲食控制、鍛煉減重外,
目前臨床常用降脂藥有以下幾種:①陰離子交換樹脂,如消膽胺可阻
斷膽汁酸的腸肝循環,促進膽固醇向膽汁酸轉化,增加膽汁流量,降
低血中膽固醇水平,還有促進LDL降解的作用;不良反應有惡心、食
欲下降等。②煙酸類及其衍生物,可抑制VLDL和LDL的合成,但影
響肝細胞TG的排泄,從這點上似不宜用于脂肪肝的治療;其主要不
良反應有皮膚潮紅、胃腸不適,同時能降低糖耐量,使血中尿酸增加,
并影響肝功能,因此糖尿病、痛風、肝功能不全者禁用。③苯氧乙酸
類,包括氯貝丁酷、苯扎貝特、非諾貝特等,此類藥物能提高LPL活
性,促進TG的代謝,抑制VLDL、LDL的合成,促進LDL的降解,因
此能明顯降低血TG水平,已廣泛用于各種高血脂癥特別是高三酰甘
油癥,對冠心病的一級和二級預防有益。但報道認為,此類藥物對脂
肪肝療效欠佳。④HMG-COA還原酶抑制劑,包括普伐他汀、辛伐他
汀、氟伐他汀等。他汀類藥物具有肯定的降血脂療效,它們通過抑制
膽固醇合成的限速酶HMG-COA還原酶的活性而發揮作用,對脂肪肝
有一定療效,但尚有爭議。目前尚缺乏較為理想的治療方法和藥物治
療高血脂癥性脂肪肝,因為大多數降脂西藥可使血脂更集中于肝臟代
謝,在肝臟代謝障礙時,使患者在治療中降脂護肝難兩全。因此,開
發有效的降脂護肝中藥是國內外醫療市場的迫切需求,具有重要的社
會意義和經濟價值。中醫藥從整體調控入手,多途徑、多靶點治療高
血脂性脂肪肝,具有調脂、抗脂肪肝等多重功效,顯示出良好的臨床
應用前景。

中國專利申請CN200710301254.7公開了一種治療高血壓和高血
脂及其并發癥的藥物(方劑1),而且還兼治脂肪肝,其原料是銀杏葉
8-25份、絞股藍5-15份、丹參5-15份、山楂片5-15份、毛冬青5-15份、
丹皮5-15份、水蛭5-15份、川芎5-15份、郁金5-15份、當歸5-15份、制
首烏5-15份、杜仲5-15份、桑寄生5-15份、女貞子5-15份、淫羊藿5-15
份、黃精5-15份、地骨皮5-15份、葛根5-15份、澤瀉5-15份、決明子
5-15份、羅布麻5-15份、鉤藤5-15份、夏枯草5-15份、野菊花5-15份、
豨薟草5-15份、黃芩5-15份、地龍5-15份、薤白5-15份。

中國專利申請CN200810190593.7公開了一種用于治療心腦血管
疾病的中成藥口服制劑(方劑2),其特征在于,它是由如下各中草藥
按照一定重量比組成:薤白10-40份,寸冬10-45份,五味子10-40份,
秸梗10-40份,毛冬青20-40份,丹參15-35份,土蟲5-25份,赤芍10-30
份,川芎15-35份,紫檀香10-30份,水蛭1-15份,山芋肉15-35份,巴
戟肉15-35份,川斷15-30份,桑寄生15-35份,杜仲炭10-35份,茯苓
10-25份,澤夕10-20份,川木通10-30份,遠志15-35份,柏子仁15-35
份,材胡15-35份,川樸10-30份,元胡15-35份,細辛5-15份,烏蛇10-30
份,龍膽草10-30份,半枝蓮20-40份,天花粉20-30份,夏枯草10-30
份,鉤藤10-30份,石決明20-40份,磁石10-30份,烏藥10-30份,片
姜黃15-35份。

上述方劑存在的缺點為:處方藥味多,成本高,給患者增加經濟
負擔,且不是專門治療高血脂癥性脂肪肝。

發明人黃斌采用調脂膠囊,由首烏。山楂、澤瀉、草決明、紅曲
組成,并聯合甘利欣膠囊治療高血脂癥性脂肪肝,存在的技術問題為:
普通膠囊劑存在著崩解速度慢的缺點,對藥物的吸收有一定的影響,
而且體積較大,或一次常需用多粒,需用水沖服,服用不方便,特別
對給老、幼和有吞咽功能障礙的病人治療有一定困難。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療高血脂癥性脂肪肝的中藥組合
物,該中藥組合物具有調脂、抗脂肪肝等多重功效。

本發明的另一目的在于提供一種所述中藥組合物的制備方法。

本發明的另一目的在于提供一種所述中藥組合物的質量檢測方
法。

本發明的另一目的在于提供所述中藥組合物在制備治療高血脂
癥脂肪肝藥物中的應用。

本發明提供的一種治療高血脂癥性脂肪肝的中藥組合物,包括以
下重量份的中藥原料藥:龍膽150-400份,丹參200-500份,赤芍150-400
份或/和川芎150-400份,草決明200-500份和澤瀉150-280份。

本發明所述的中藥組合物,優選地,包括以下重量份的中藥原料
藥:龍膽180-370份,丹參240-450份,赤芍180-370份或/和川芎
180-370份,草決明240-450份和澤瀉180-250份。

本發明所述的中藥組合物,更優選地,包括以下重量份的中藥原
料藥:龍膽200-300份,丹參300-400份,赤芍200-300份或/和川芎
200-300份,草決明300-400份和澤瀉190-220份。

本發明所述的中藥組合物,最優選地,包括以下重量份的中藥原
料藥:龍膽233份,丹參334份,赤芍233份或/和川芎233份,草
決明334份和澤瀉200份。

本發明所述的中藥組合物,還包括以下中藥原料藥:生薏米或/
和陳皮,川楝子,何首烏,山楂和甘草。

其中,生薏米,陳皮,川楝子,何首烏,山楂和甘草的重量份為:
生薏米150-400份,陳皮150-280份,川楝子100-260份,何首烏
150-400份,山楂150-280份,甘草40-120份。

其中,生薏米,陳皮,川楝子,何首烏,山楂和甘草的重量份優
選為:生薏米180-370份,陳皮180-250份,川楝子130-220份,何
首烏180-370份,山楂180-250份,甘草50-110份。

其中,生薏米,陳皮,川楝子,何首烏,山楂和甘草的重量份更
優選為:生薏米200-300份,陳皮190-220份,川楝子150-180份,
何首烏200-300份,山楂190-220份,甘草70-95份。

其中,生薏米,陳皮,川楝子,何首烏,山楂和甘草的重量份最
優選為:生薏米233份,陳皮200份,川楝子167份,何首烏233份,
山楂200份,甘草83.5份。

本發明所述的中藥組合物,優選地,包括以下重量份的中藥原料
藥:龍膽180-370份,丹參240-450份,赤芍180-370份或/和川芎
180-370份,草決明240-450份,澤瀉180-250份,生薏米180-370
份或/和陳皮180-250份,川楝子130-220份,何首烏180-370份,山
楂180-250份和甘草50-110份。

本發明所述的中藥組合物,更優選地,包括以下重量份的中藥原
料藥:龍膽200-300份,丹參300-400份,赤芍200-300份或/和川芎
200-300份,草決明300-400份,澤瀉190-220份,生薏米200-300
份或/和陳皮190-220份,川楝子150-180份,何首烏200-300份,山
楂190-220份和甘草70-95份。

本發明所述的中藥組合物,最優選地,包括以下重量份的中藥原
料藥:龍膽233份,丹參334份,赤芍233份或/和川芎233份,草
決明334份,澤瀉200份,生薏米233份或/和陳皮200份,川楝子
167份,何首烏233份,山楂200份和甘草83.5份。

本發明所述的中藥組合物,還包括輔料。其中,所述輔料選自:
溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑和基質等
中的一種或幾種。

其中,所述溶劑為純化水。

其中,所述崩解劑選自檸檬酸,碳酸氫鈉,乳糖,羥乙基纖維素,
淀粉或羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。

其中,所述矯味劑為阿斯帕坦或甜蜜素。

其中,所述防腐劑為尼泊金類或苯甲酸類防腐劑。優選苯甲酸鈉。

其中,所述著色劑為檸檬黃或胭脂紅。

其中,所述粘合劑選自糊精(淀粉漿),交聯羧甲基纖維素鈉,
微晶纖維素低取代羥丙基纖維素或交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或
幾種。同時交聯羧甲基纖維素鈉,微晶纖維素低取代羥丙基纖維素或
交聯聚乙烯吡咯烷酮也可作為崩解劑。

其中,所述潤滑劑為微粉硅膠,硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉。

其中,所述基質選自為聚乙二醇(PEG6000或PEG4000)。

本發明所述輔料的用量為0.005-100重量份。

本發明所述的中藥組合物,其劑型為藥學上可接受的劑型:顆粒
劑、片劑、膠囊、滴丸或口服液。

其中,片劑可以是普通片,泡騰片或分散片等。

本發明提供的上述中藥組合物的制備方法,包括以下步驟:

1)所述中藥原料藥加水煎煮,煎液濾過,濾液減壓濃縮,得到
濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液加醇后攪拌,濾過,濾液再次濃縮,
得到稠膏。

本發明所述的中藥組合物的制備方法,進一步地,包括以下步驟:

1)所述中藥原料藥加水煎煮1-3次,每次0.5-2小時,合并煎液,
濾過,濾液減壓濃縮得到相對密度為1.10-1.20(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇使含醇量為所述全部中
藥原料藥的50-70%,攪勻,放置24-48小時,濾過,濾液回收乙醇
并濃縮至相對密度為1.25-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,加入輔料,制成相應制
劑。

上述制備方法中:

所述步驟1)加水煎煮時,水的用量是所述全部中藥原料藥的6-8
倍。

所述步驟2)中乙醇的濃度為85%-95%,優選95%。

本發明提供的上述中藥組合物的質量檢測方法,包括如下鑒別方法
中的一種或幾種:

(1)取所述中藥組合物20g,研細,加甲醇100ml,置水浴上加
熱回流1小時,放冷,濾過,取濾液30ml,蒸干,殘渣加水20ml使
溶解,加鹽酸調節PH值1-2,用乙醚振搖提取2次,每次20ml,合
并乙醚液,蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液,另取原
兒茶醛對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;
照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述
兩種溶液各5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以4∶3∶6∶1的三氯
甲烷-乙酸乙酯-苯-甲酸為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%三氯
化鐵乙醇溶液,熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品
色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。系上述中藥組合物中丹參的
鑒別。

(2)取上述鑒別(1)項下甲醇提取后的濾液20ml,蒸干,殘
渣加水20ml使溶解,用水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合
并正丁醇液,用水洗滌2次,每次20ml,棄去水液,取正丁醇液蒸
干,殘渣加甲醇1ml使溶解,置100-200目,2g,內徑1cm的中性氧
化鋁上,以80%甲醇50ml洗脫,收集洗脫液,蒸干,殘渣加甲醇1ml
使溶解,作為供試品溶液;另取芍藥苷對照品,加甲醇制成每1ml
含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2010年
版一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一硅
膠G薄層板上,以50∶20∶10∶2.5的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液
為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,熱風吹至
斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相
同顏色的斑點。系上述中藥組合物中赤芍的鑒別。

(3)取上述鑒別(1)項下甲醇提取后的濾液30ml,蒸干,殘
渣加水10ml使溶解,再加鹽酸1ml,置水浴中加熱30分鐘,作為供
試品溶液;另取大黃素、大黃素甲醚、大黃酚對照品,加氯仿每1ml
中各含1mg的混合溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥
典2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液5ul,分別點于
同一硅膠G薄層板上,以30-60℃,15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸
的上層溶液為展開劑,展開,取出,晾干。供試品色譜中,在與對照
品色譜相應的位置上,顯相同的黃色斑點;置氨蒸氣中熏后,斑點變
為紅色。系上述中藥組合物中草決明、何首烏的鑒別。

(4)取所述中藥組合物10g,研細,加甲醇30ml,加熱回流30
分鐘,濾過,取續濾液作為供試品溶液;另精密稱取龍膽苦苷對照品,
加甲醇制成每1ml含1mg的對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典
2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述對照品溶液1μl,供試品
溶液5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以10∶2∶1的乙酸乙酯-甲
醇-水為展開劑,展開,取出,晾干,置254nm紫外燈光下檢視。供
試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。系
上述中藥組合物中龍膽的鑒別。

(5)取所述中藥組合物10g,研細,加1%碳酸氫鈉溶液50ml,
超聲處理10分鐘,離心,取上清液用稀鹽酸調節PH值至2-3,用乙
醚振搖提取2次,每次20ml,合并乙醚液,揮干,殘渣加甲醇1ml
使溶解,作為供試品溶液;另取阿魏酸對照品加甲醇制成每1ml含
1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2010年版
一部附錄VIB)試驗,吸取對照品溶液1μl,供試品溶液5μl,分別
點于同一硅膠G薄層板上,以6∶5∶2∶1的甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯-冰
醋酸-為展開劑,展開,取出,晾干,置365nm紫外光燈下檢視。供
試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的熒光斑點。
系上述中藥組合物中川芎的鑒別。

(6)取所述中藥組合物10g,研細,加甲醇30ml,加熱回流20
分鐘,濾過,濾液濃縮至5ml,作為供試品溶液;另取橙皮苷對照品,
加甲醇制成飽和溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典
2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點
于同一硅膠G薄層板上,以14∶5∶2的乙酸乙酯-甲醇-水為展開劑,取
出,晾干,噴以1%三氯化鋁乙醇溶液,置365nm紫外光燈下檢視。
供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的熒光斑
點。系上述中藥組合物中陳皮的鑒別。

本發明還提供了上述中藥組合物在制備治療高血脂癥性脂肪肝
藥物中的應用。

本發明提供的中藥組合物中:

龍膽,味苦,性寒;歸肝、膽經。根和根莖含龍膽苦甙
(gentiopicroside,gentiopicrin)0.35%。清熱燥濕,瀉肝定驚。主治濕
熱黃疸,小便淋痛,陰腫陰癢,濕熱帶下,肝膽實火之頭脹頭痛,目
赤腫痛,耳聾耳腫,脅痛口苦,熱病驚風抽搐。

丹參,苦,微寒;歸心、肝經。根含原兒茶醛(protocatechuic?
aldehyde)。活血調經,祛瘀止痛,涼血消癰,清心除煩,養血安神。
主治月經不調,經閉痛經,癥瘕積聚,胸腹刺痛,熱痹疼痛,瘡瘍腫
痛,心煩不眠;肝脾腫大,心絞痛。

赤芍,酸、苦,涼。赤芍中含芍藥甙(Paeoniflorin)。清熱涼血,
散瘀止痛。用于溫毒發斑,吐血衄血,目赤腫痛,肝郁脅痛,經閉痛
經,癥瘕腹痛,跌撲損傷,癰腫瘡瘍。

川芎,辛溫升散。根莖中含阿魏酸(ferulic?acid)。屬于行氣藥、
祛風藥或活血藥。用于活血祛瘀,行氣開郁,祛風止痛。

草決明,也叫決明子。苦,微寒。種子含蒽醌類化合物,主要為
大黃素、大黃素甲醚、大黃酚。清熱明目,潤腸通便。用于目赤澀痛,
羞明多淚,頭痛眩暈,目暗不明,大便秘結。歸肝、腎、大腸經。有
減肥之功效。治風熱赤眼,青盲,雀目,高血壓,肝炎,肝硬化腹水,
習慣性便秘。

澤瀉,味甘;淡;性寒。歸腎;膀胱經。利水滲濕,泄熱通淋。
主小便不利,熱淋澀痛,水腫脹滿,泄瀉,痰飲眩暈,遺精。

生薏米,又名薏仁、薏苡仁,性涼,味甘、淡。健脾,滲濕,止
瀉,排膿。用于脾虛腹瀉,肌肉酸重,關節疼痛,水腫,腳氣,白帶,
肺膿瘍,闌尾炎。

陳皮,氣香,味辛、苦。揮發油中含橙皮苷。理氣開胃,燥濕化
痰,治脾胃病

何首烏,味苦、甘,澀,性微溫。歸肝,腎經。含大黃酸、大黃
素甲醚、大黃酚。養血滋陰,潤腸通便,截瘧,祛風,解毒。主治血
虛頭昏目眩,心悸,失眠,肝腎陰虛之腰膝酸軟,須發早白,耳鳴;
遺精;腸燥便秘,久瘧體虛;風疹瘙癢,瘡癰,瘰疬,痔瘡。

川楝子,又名川棟子。苦,寒,有小毒。歸肝、小腸、膀胱經。
舒肝行氣止痛,驅蟲。用于胸脅、脘腹脹痛,疝痛,蟲積腹痛。山楂,
健脾胃,消食積,散淤血。適用于高血壓、冠心病、心絞痛、高血脂
癥、腹痛、腹瀉、小兒開胃、消食等。

甘草,補脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調和諸藥。
用于脾胃虛弱,倦怠乏力,心悸氣短,咳嗽痰多,脘腹、四肢攣急疼
痛,癰腫瘡毒,緩解藥物毒性、烈性。

本發明所述的中藥組合物,以龍膽,丹參為君,龍膽苦寒,入肝
膽經,長于清肝膽濕熱;丹參苦微寒,化瘀通絡,兩藥配伍以針對本
證的病機之所在。赤芍、川芎、草決明、澤瀉為臣,其中赤芍、川芎
均為活血化瘀之品,助君藥化瘀通絡;草決明苦寒,清瀉肝熱,澤瀉
肝寒,瀉熱利濕,草決明、澤瀉助君藥清利濕熱。

進一步地,生薏米、陳皮、川楝子、何首烏、山楂為佐。生薏米、
陳皮除濕化痰和胃,川楝子疏利肝氣,治脅肋脹痛,何首烏通便以治
大便粘滯或便秘。山楂,消食導滯和胃。甘草調和諸藥、為使。

本發明中藥組合物諸藥合用,共奏清利濕熱,化瘀通絡之效。用
于肝膽濕熱,淤血阻絡證。癥見兩脅脹痛,口苦口干,食欲不振,肢
體困倦,腹脹,大便粘滯不爽或便秘,舌質暗有瘀點,舌質黃厚或膩,
脂肪肝伴高脂血癥見上述癥候者。經過多年臨床經驗,最終確定了本
發明,實驗結果顯示:本發明提供中藥組合物可用于治療高血脂癥性
脂肪肝,效果甚佳,無不良反應,優于現有技術。且處方藥味少,成
本低;做成的制劑崩解快,藥物吸收好,且方便病人服用。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發明,但不用來限制本發明的范圍。

本發明所使用的原料和輔料,均可以在市場上購買得到。

實施例1:顆粒劑

1、中藥組合物組成:龍膽233g,丹參334g,赤芍233g,川芎233g,
草決明334g和澤瀉200g。

2、制備方法:

1)所述六味中藥原料藥加水煎煮兩次,每次1.5小時(每次水
的用量是所述全部中藥原料藥的8倍),合并煎液,濾過,濾液減壓
濃縮得到相對密度為1.10-1.20(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:95%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的55%,攪勻,放置24小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,加入糊精55g,用乙醇制
成顆粒,干燥,制成1000g,即得。

實施例2:顆粒劑

1、中藥組合物組成:龍膽233g,丹參334g,赤芍233g,川芎
233g,草決明334g,澤瀉200g,生薏米233g,陳皮200g,川楝子
167g,何首烏233g,山楂200g和甘草83.5g。

2、制備方法:

1)所述十二味中藥原料藥加水煎煮兩次,每次1小時(每次水
的用量是所述全部中藥原料藥的7倍),合并煎液,濾過,濾液減壓
濃縮得到相對密度為1.10-1.20(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:95%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的60%,攪勻,放置24小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,加入糊精55g,用乙醇
制成顆粒,干燥,制成1000g,即得。

實施例3:普通片劑

1、中藥組合物組成:龍膽300g,丹參300g,赤芍200g,川芎
300g,草決明300g,澤瀉190g,生薏米200g,陳皮220g,川楝子
150g,何首烏200g,山楂220g和甘草95g。

2、制備方法:

1)所述十二味中藥原料藥加水煎煮3次,每次1小時(每次水
的用量是所述全部中藥原料藥的8倍),合并煎液,濾過,濾液減壓
濃縮得到相對密度為1.10-1.15(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:95%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的60%,攪勻,放置24小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,加入硬脂酸鎂0.5g,制
成16萬片,即得。

實施例4:膠囊劑

1、中藥組合物組成:龍膽200g,丹參400g,赤芍300g,川芎
200g,草決明400g,澤瀉220g,生薏米300g,陳皮190g,川楝子
180g,何首烏300g,山楂190g和甘草70g。

2、制備方法:

1)所述十二味中藥原料藥加水煎煮2次,每次1小時(每次水
的用量是所述全部中藥原料藥的6倍),合并煎液,濾過,濾液減壓
濃縮得到相對密度為1.10-1.15(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:90%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的60%,攪勻,放置24小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,加入淀粉5g,混勻,裝
入膠囊,制成10萬粒,即得。

實施例5:滴丸

1、中藥組合物組成:龍膽370g,丹參240g,赤芍180g,川芎
180g,草決明450g,澤瀉180g,生薏米180g,陳皮180g,川楝子
220g,何首烏180g,山楂180g和甘草50g。

2、制備方法:

1)所述十二味中藥原料藥加水煎煮1次,2小時(水的用量是
所述全部中藥原料藥的8倍),合并煎液,濾過,濾液減壓濃縮得到
相對密度為1.10-1.15(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:95%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的60%,攪勻,放置24小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,加入PEG4000?10g;
PEG6000?50g,制成滴丸,制成1000g,即得。

實施例6:口服液

1、中藥組合物組成:龍膽180g,丹參450g,赤芍370g,川芎
370g,草決明240g,澤瀉250g,生薏米370g,陳皮250g,川楝子
130g,何首烏370g,山楂250g和甘草110g。

2、制備方法:

1)所述十二味中藥原料藥加水煎煮2次,每次1小時(每次水
的用量是所述全部中藥原料藥的8倍),合并煎液,濾過,濾液減壓
濃縮得到相對密度為1.10-1.15(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:95%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的50%,攪勻,放置24小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)稠膏加苯甲酸鈉0.2g,加純化水調整總量至1000體積份,即
得。

實施例7:泡騰片

1、中藥組合物組成:龍膽150g,丹參500g,赤芍150g,川芎
150g,草決明500g,澤瀉150g,生薏米150g,陳皮280g,川楝子
100g,何首烏150g,山楂150g和甘草120g。

2、制備方法:

1)所述十二味中藥原料藥加水煎煮2次,每次1小時(每次水
的用量是所述全部中藥原料藥的8倍),合并煎液,濾過,濾液減壓
濃縮得到相對密度為1.10-1.15(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:95%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的70%,攪勻,放置40小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,將浸膏粉與30g的泡騰
崩解劑(檸檬酸/碳酸氫鈉=1∶0.9)、20g的乳糖、2g的羥乙基纖
維素,混合后用無水乙醇制粒,加入1g的微粉硅膠調節顆粒的流動
性,壓片,制得1000片泡騰片,即得。

實施例8:分散片

1、中藥組合物組成:龍膽400g,丹參200g,赤芍400g,川芎
400g,草決明200g,澤瀉280g,生薏米400g,陳皮150g,川楝子
260g,何首烏400g,山楂280g和甘草40g。

2、制備方法:

1)所述十二味中藥原料藥加水煎煮2次,每次1小時(每次水
的用量是所述全部中藥原料藥的7倍),合并煎液,濾過,濾液減壓
濃縮得到相對密度為1.10-1.15(50℃測)的濃縮液;

2)步驟1)得到的濃縮液放冷,加乙醇(濃度:95%)使含醇量
為所述全部中藥原料藥的55%,攪勻,放置24小時,濾過,濾液回
收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(50℃測)的稠膏;

3)減壓干燥或噴霧干燥,粉碎成細粉,加入交聯聚乙烯吡咯烷
酮20g、交聯羧甲基纖維素鈉10g、微晶纖維素30g、低取代羥丙基
纖維素10g、混合均勻;用干壓法制粒、16目整粒,加入硬脂酸鎂
1g,混合均勻,壓成100片即得。

實施例9:顆粒劑

1、中藥組合物組成:龍膽233g,丹參334g,赤芍233g(或川
芎233g),草決明334g,澤瀉200g,生薏米233g(或陳皮200g),
川楝子167g,何首烏233g,山楂200g和甘草83.5g。

2、制備方法:同實施例2。

試驗例1:鑒別方法

(1)取實施例2中藥組合物20g,研細,加甲醇100ml,置水浴
上加熱回流1小時,放冷,濾過,取濾液30ml,蒸干,殘渣加水20ml
使溶解,加鹽酸調節PH值1-2,用乙醚振搖提取2次,每次20ml,
合并乙醚液,蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液,另取
原兒茶醛對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶
液;照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取
上述兩種溶液各5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以4∶3∶6∶1的
三氯甲烷-乙酸乙酯-苯-甲酸為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%
三氯化鐵乙醇溶液,熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對
照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。系上述中藥組合物中丹
參的鑒別。

(2)取上述鑒別(1)項下甲醇提取后的濾液20ml,蒸干,殘
渣加水20ml使溶解,用水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20ml,合
并正丁醇液,用水洗滌2次,每次20ml,棄去水液,取正丁醇液蒸
干,殘渣加甲醇1ml使溶解,置100-200目,2g,內徑1cm的中性氧
化鋁上,以80%甲醇50ml洗脫,收集洗脫液,蒸干,殘渣加甲醇1ml
使溶解,作為供試品溶液;另取芍藥苷對照品,加甲醇制成每1ml
含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2010年
版一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一硅
膠G薄層板上,以50∶20∶10∶2.5的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液
為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,熱風吹至
斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相
同顏色的斑點。系上述中藥組合物中赤芍的鑒別。

(3)取上述鑒別(1)項下甲醇提取后的濾液30ml,蒸干,殘
渣加水10ml使溶解,再加鹽酸1ml,置水浴中加熱30分鐘,作為供
試品溶液;另取大黃素、大黃素甲醚、大黃酚對照品,加氯仿每1ml
中各含1mg的混合溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥
典2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液5ul,分別點于
同一硅膠G薄層板上,以30-60℃,15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸
的上層溶液為展開劑,展開,取出,晾干。供試品色譜中,在與對照
品色譜相應的位置上,顯相同的黃色斑點;置氨蒸氣中熏后,斑點變
為紅色。系上述中藥組合物中草決明、何首烏的鑒別。

(4)取實施例2中藥組合物10g,研細,加甲醇30ml,加熱回
流30分鐘,濾過,取續濾液作為供試品溶液;另精密稱取龍膽苦苷
對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的對照品溶液;照薄層色譜法(中
國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述對照品溶液1μl,
供試品溶液5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以10∶2∶1的乙酸乙
酯-甲醇-水為展開劑,展開,取出,晾干,置254nm紫外燈光下檢視。
供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。
系上述中藥組合物中龍膽的鑒別。

(5)取實施例2中藥組合物10g,研細,加1%碳酸氫鈉溶液50ml,
超聲處理10分鐘,離心,取上清液用稀鹽酸調節PH值至2-3,用乙
醚振搖提取2次,每次20ml,合并乙醚液,揮干,殘渣加甲醇1ml
使溶解,作為供試品溶液;另取阿魏酸對照品加甲醇制成每1ml含
1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2010年版
一部附錄VIB)試驗,吸取對照品溶液1μl,供試品溶液5μl,分別
點于同一硅膠G薄層板上,以6∶5∶2∶1的甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯-冰
醋酸-為展開劑,展開,取出,晾干,置365nm紫外光燈下檢視。供
試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的熒光斑點。
系上述中藥組合物中川芎的鑒別。

(6)取實施例2中藥組合物10g,研細,加甲醇30ml,加熱回
流20分鐘,濾過,濾液濃縮至5ml,作為供試品溶液;另取橙皮苷
對照品,加甲醇制成飽和溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中
國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,
分別點于同一硅膠G薄層板上,以14∶5∶2的乙酸乙酯-甲醇-水為展開
劑,取出,晾干,噴以1%三氯化鋁乙醇溶液,置365nm紫外光燈下
檢視。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的
熒光斑點。系上述中藥組合物中陳皮的鑒別。

對其他實施例的組合物進行相應鑒別檢測,同樣符合規定。

試驗例2

照《中國藥典》2010年版(一部)附錄I?C顆粒劑項下的有關規
定,對實施例2中藥組合物進行檢查。結果如下:

1、粒度:除另有規定外,照粒度測定法(附錄XI?B第二法,雙
篩分法)測定,不能通過一號與能通過五號篩的總和,不得過15%。
檢查結果:符合規定。

2、水分:照《中國藥典》2010年版(一部)附錄IX?H水分測
定法操作,對實施例2中藥組合物進行檢查。標準定為:水分不得過
6.0%。檢查結果:符合規定。

3、裝量差異:照《中國藥典》2010年版(一部)附錄I?C顆粒
劑中裝量差異檢查項下操作,對實施例2中藥組合物的裝量差異進行
檢查。檢查結果:符合規定。

4、溶化性:照《中國藥典》2010年版(一部)附錄I?C顆粒劑
中溶化性檢查項下操作,對實施例2中藥組合物的溶化性(崩解時限)
進行檢查。檢查結果:符合規定。

5、取實施例2中藥組合物適量,照微生物限度檢查法(《中國藥
典》2010年版一部附錄XIII?C)檢查。結果:微生物限度符合《中
國藥典》規定。

測定結果:

1)菌液組菌落計數(cfu):

金黃色葡萄球菌:68;枯草芽孢桿菌:82;大腸埃希菌:61;黑
曲霉:60;白色念珠菌74;

2)供試品對照組菌落計數(cfu):

細菌數(1∶10)∶0;霉菌和酵母菌數(1∶10)∶0。

3)試驗組菌落計數(cfu):

金黃色葡萄球菌:58-60;枯草芽孢桿菌:72-75;大腸埃希菌:
52-55;黑曲霉:51-54;白色念珠菌:62-68。

4)驗組回收率測定結果(回收率%):

金黃色葡萄球菌:81-88;枯草芽孢桿菌:88-91;大腸埃希菌:
85-89;黑曲霉:85-90;白色念珠菌:84-92。

對其他實施例的組合物進行相應檢測,同樣符合規定。

試驗例3:對藥理活性影響試驗

本發明中藥組合物對小鼠四氯化碳所致肝損傷的保護作用:50
只昆明種小鼠隨機分為5組:空白對照組、模擬對照組(CCl4溶液)、
陽性對照組(聯苯雙酯)、本發明組(實施例1-8分別對應本發明組
1-8)。陽性對照組灌胃聯苯雙酯,空白對照組及模型對照組以等體積
生理鹽水灌胃,共7天。第7天,模型對照組、陽性對照組和本發明
組1-8腹腔注射CCl4溶液,空白對照組注射等體積生理鹽水。測定各
組小鼠血清血清谷丙轉氨酶(ALT)、血清谷草轉氨酶(AST),并觀
察肝組織的病理改變。

表1本發明對CCl4中毒小鼠血清谷丙轉氨酶(ALT)的影響



注:*與CCL4組相比*P<0.05、**P<0.01;Δ與聯苯雙酯組相
比P<0.05。

表2本發明對CCl4中毒小鼠血清谷草轉氨酶(AST)的影響



注:*與CCL4組相比*P<0.05、**P<0.01;Δ與聯苯雙酯組
相比P<0.05。

表3本發明對CCl4中毒小鼠肝臟病理損傷的影響


結果表明:本發明中藥組合物能顯著降低四氯化碳所致小鼠血清
谷丙轉氨酶ALT和血清谷草轉氨酶(AST)的升高,并能減輕由四
氯化碳所致小鼠肝臟組織病變的程度。

雖然,上文中已經用一般性說明及具體實施方案對本發明作了詳
盡的描述,但在本發明基礎上,可以對之作一些修改或改進,這對本
領域技術人員而言是顯而易見的。因此,在不偏離本發明精神的基礎
上所做的這些修改或改進,均屬于本發明要求保護的范圍。

關 鍵 詞:
一種 治療 高血脂 脂肪肝 中藥 組合 制備 方法 質量 檢測 應用
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本文標題:一種治療高血脂癥性脂肪肝的中藥組合物、其制備方法和質量檢測方法及應用.pdf
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