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源于腸道共生細菌的細胞外小泡及利用其的疫苗、備選藥物篩選方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201080038540.9

申請日:

2010.07.20

公開號:

CN102480932B

公開日:

2015.01.14

當前法律狀態:

有效性:

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A01K 67/027申請日:20100720|||公開
IPC分類號: A01K67/027; A61P31/00; A61P9/10 主分類號: A01K67/027
申請人: 阿昂梅迪克斯公司
發明人: 金潤根; 高用松; 樸瓊緒; 洪福實; 金志賢; 金宥善; 李元熙; 金政旭; 金大謙
地址: 韓國慶尚北道浦項市
優先權: 2009.09.01 KR 10-2009-0082220
專利代理機構: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200 代理人: 樓高潮
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201080038540.9

授權公告號:

102480932B||||||

法律狀態公告日:

2015.01.14|||2012.07.11|||2012.05.30

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及一種包含源于腸道共生細菌腸道微生物或腸道菌群(gut?microbiota?or?gut?flora)的細胞外小泡的組合物及利用該小泡的疾病動物模型。另外,本發明還涉及一種利用上述源于腸道共生細菌的細胞外小泡能夠有效地篩選預防或治療由源于腸道共生細菌的細胞外小泡誘發疾病的備選藥物的方法,以及能夠有效地預防或治療由源于腸道共生細菌的感染或者由源于腸道共生細菌的細胞外小泡誘發疾病的疫苗。另外,應用本發明的源于腸道共生細菌的細胞外小泡還能夠研發出診斷由源于腸道共生細菌的細胞外小泡引發疾病的致病因子的技術。

權利要求書

1: 一種組合物, 其特征在于 : 包含源于腸道共生細菌的細胞外小泡。
2: 如權利要求 1 所述的組合物, 其特征在于 : 上述腸道共生細菌為革蘭氏陰性細菌。
3: 如權利要求 2 所述的組合物, 其特征在于 : 上述革蘭氏陰性細菌可以從由大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、 假單胞菌屬細菌及類桿菌屬 細菌構成的群中選擇。
4: 如權利要求 1 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡可以從腸道共生細菌培養液中分離。
5: 如權利要求 4 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡為分離出的自然分泌的細胞外小泡。
6: 如權利要求 4 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡為分離出的人工分泌的細胞外小泡。
7: 如權利要求 1 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的大便中分離得到。
8: 如權利要求 1 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的腸道中分離得到。
9: 如權利要求 8 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的胃液中分離得到。
10: 如權利要求 8 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的小腸液中分離得到。
11: 如權利要求 8 所述的組合物, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的口腔液中分離得到。
12: 一種疾病模型, 其特征在于 : 將源于腸道共生細菌的細胞外小泡注入動物構建。
13: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述腸道共生細菌為革蘭氏陰性細菌。
14: 如權利要求 13 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述革蘭氏陰性細菌可以從由大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、 假單胞菌屬細菌及類桿菌屬 細菌構成的群中選擇。
15: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從上述腸道共生細菌培養液中分離得到。
16: 如權利要求 15 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述細胞外小泡為分離出的自然分泌的細胞外小泡。
17: 如權利要求 15 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述細胞外小泡為分離出的人工分泌的細胞外小泡。
18: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的大便中分離得到。
19: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 2 上述細胞外小泡從哺乳動物的腸道中分離得到。
20: 如權利要求 19 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的胃液中分離得到。
21: 如權利要求 19 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的小腸液中分離得到。
22: 如權利要求 19 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的口腔液中分離得到。
23: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述動物為老鼠。
24: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述注入為腹腔注入。
25: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述注入為靜脈注入。
26: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述注入為口腔注入。
27: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述注入為肛門注入。
28: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述注入為鼻腔注入。
29: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述注入為呼吸道注入。
30: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述疾病從由敗血癥、 動脈硬化癥、 急性冠狀動脈綜合癥、 腦卒中、 肺氣腫、 急性呼吸窘 迫綜合癥、 骨質疏松癥、 高血壓、 肥胖、 糖尿病、 關節炎及腦病構成的群中選擇。
31: 如權利要求 12 所述的疾病模型, 其特征在于 : 上述疾病從由口腔炎、 口腔癌、 食道炎、 食道癌、 胃炎、 消化性潰瘍、 胃癌、 炎癥性腸炎、 腸易激綜合征、 大腸癌、 膽管炎、 膽囊炎、 胰腺炎、 膽管癌及胰腺癌構成的群中選擇。
32: 一種備選藥物的篩選方法, 其特征在于 : 上述藥物為針對利用源于腸道共生細菌的細胞外小泡的疾病預防或治療的備選藥物。
33: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述腸道共生細菌從革蘭氏陰性細菌中選擇。
34: 如權利要求 33 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述革蘭氏陰性細菌從由大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、 假單胞菌屬細菌及類桿菌屬細菌 構成的群中選擇。
35: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從腸道共生細菌培養液中分離。
36: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡為分離出的自然分泌的細胞外小泡。
37: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 3 上述細胞外小泡為分離出的人工分泌的細胞外小泡。
38: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的大便中分離得到。
39: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的腸道中分離得到。
40: 如權利要求 39 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的胃液中分離得到。
41: 如權利要求 39 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的小腸液中分離得到。
42: 如權利要求 39 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的口腔液中分離。
43: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述疾病從由敗血癥、 動脈硬化癥、 急性冠狀動脈綜合癥、 腦卒中、 肺氣腫、 急性呼吸窘 迫綜合癥、 骨質疏松癥、 高血壓、 肥胖、 糖尿病、 關節炎及腦病構成的群中選擇。
44: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述疾病從由口腔炎、 口腔癌、 食道炎、 食道癌、 胃炎、 消化性潰瘍、 胃癌、 炎癥性腸炎、 腸易激綜合征、 大腸癌、 膽管炎、 膽囊炎、 胰腺炎、 膽管癌及胰腺癌構成的群中選擇。
45: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述篩選方法包括 : 利用上述源于腸道共生細菌的細胞外小泡對細胞進行處理的步 驟。
46: 如權利要求 45 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞為炎癥細胞。
47: 如權利要求 46 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述炎癥細胞為單核細胞。
48: 如權利要求 46 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述炎癥細胞為中性粒細胞。
49: 如權利要求 46 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述炎癥細胞為嗜酸性粒細胞。
50: 如權利要求 46 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述炎癥細胞為嗜堿性粒細胞。
51: 如權利要求 46 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述炎癥細胞為單核細胞在組織中分化的細胞。
52: 如權利要求 45 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞為上皮細胞。
53: 如權利要求 45 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞為血管內皮細胞。
54: 如權利要求 45 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述細胞為干細胞。
55: 如權利要求 54 所述的篩選方法, 其特征在于 : 4 上述干細胞為源于骨髓組織的細胞。
56: 如權利要求 54 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述干細胞為源于脂肪組織的細胞。
57: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述篩選方法包括 : 將源于腸道共生細菌的細胞外小泡與備選物質一起注入后測定炎 癥相關媒介水平的步驟。
58: 如權利要求 57 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述炎癥相關媒介為白細胞介素 (Interleukin, IL)-6。
59: 如權利要求 32 所述的篩選方法, 其特征在于 : 上述篩選方法包括 : 將源于腸道共生細菌的細胞外小泡與備選物質一起注入后評估炎 癥相關信號傳遞過程的步驟。
60: 一種含有源于腸道共生細菌的細胞外小泡的疫苗, 其特征在于 : 可用于預防或治療由源于腸道共生細菌的細胞外小泡誘發的疾病。
61: 如權利要求 60 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疾病從由敗血癥、 動脈硬化癥、 急性冠狀動脈綜合癥、 腦卒中、 肺氣腫、 急性呼吸窘 迫綜合癥、 骨質疏松癥、 高血壓、 肥胖、 糖尿病、 關節炎及腦病構成的群中選擇。
62: 如權利要求 60 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疾病從由口腔炎、 口腔癌、 食道炎、 食道癌、 胃炎、 消化性潰瘍、 胃癌、 炎癥性腸炎、 腸易激綜合征、 大腸癌、 膽管炎、 膽囊炎、 胰腺炎、 膽管癌及胰腺癌構成的群中選擇。
63: 如權利要求 60 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗源于革蘭氏陰性細菌。
64: 如權利要求 63 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述革蘭氏陰性細菌為, 大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、 假單胞菌屬細菌及類桿菌屬細菌。
65: 如權利要求 60 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗基于增強效果或者減少副作用的目的而變形使用。
66: 如權利要求 65 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述變形為使用轉化的細菌。
67: 如權利要求 65 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述變形為利用化合物對細菌進行的處理。
68: 如權利要求 67 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述化合物為藥物。
69: 如權利要求 65 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述變形為利用化合物對細胞外小泡進行的處理。
70: 如權利要求 69 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述化合物為藥物。
71: 如權利要求 60 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗基于增強效果或者減少副作用的目的而與藥物并用。
72: 如權利要求 60 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗基于增強效果或者減少副作用的目的而與免疫增強劑并用。 5
73: 一種含有源于腸道共生細菌的細胞外小泡的疫苗, 其特征在于 : 用于預防或治療由腸道共生細菌引發的感染。
74: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述感染從由腹膜炎、 敗血癥、 肺炎、 泌尿道感染、 骨關節及中樞神經系統感染構成的 群中選擇。
75: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗源于革蘭氏陰性細菌。
76: 如權利要求 75 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述革蘭氏陰性細菌為, 大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、 假單胞菌屬細菌及類桿菌屬細菌。
77: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗基于增強效果或者減少副作用的目的而變形使用。
78: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述變形使用轉化的細菌。
79: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述變形為利用化合物對細菌進行的處理。
80: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述化合物為藥物。
81: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述變形為利用化合物對細胞外小泡進行的處理。
82: 如權利要求 81 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述化合物為藥物。
83: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗基于增強效果或者減少副作用的目的而與藥物并用。
84: 如權利要求 73 所述的疫苗, 其特征在于 : 上述疫苗基于增強效果或者減少副作用的目的而與免疫增強劑并用。
85: 一種預防或治療疾病的方法, 其特征在于 : 上述方法包括 : 將源于腸道共生細菌的細胞外小泡按低于致死量的標準注入哺乳動物 的步驟。
86: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述腸道共生細菌為革蘭氏陰性細菌。
87: 如權利要求 86 所述的方法, 其特征在于 : 上述革蘭氏陰性細菌為, 大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、 假單胞菌屬細菌及類桿菌屬細菌。
88: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從腸道共生細菌培養液中分離得到。
89: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡自然分泌生成。
90: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡人工分泌生成。
91: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 6 上述細胞外小泡從哺乳動物的大便中分離得到。
92: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的腸道中分離得到。
93: 如權利要求 92 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的胃液中分離得到。
94: 如權利要求 92 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的小腸液中分離得到。
95: 如權利要求 92 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡從哺乳動物的口腔液中分離得到。
96: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述細胞外小泡基于增強效果或者減少副作用的目的而變形使用。
97: 如權利要求 96 所述的方法, 其特征在于 : 上述變形為使用轉化的細菌。
98: 如權利要求 96 所述的方法, 其特征在于 : 上述變形為利用化合物對細菌進行的處理。
99: 如權利要求 98 所述的方法, 其特征在于 : 上述化合物為藥物。
100: 如權利要求 96 所述的方法, 其特征在于 : 上述變形為利用化合物對細胞外小泡進行的處理。
101: 如權利要求 100 所述的方法, 其特征在于 : 上述化合物為藥物。
102: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入基于增強效果或者減少副作用的目的而與藥物并用。
103: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入基于增強效果或者減少副作用的目的而與免疫增強劑并用。
104: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述疾病為由源于腸道共生細菌的細胞外小泡誘發或者導致惡化的疾病。
105: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述疾病從由敗血癥、 動脈硬化癥、 急性冠狀動脈綜合癥、 腦卒中、 肺氣腫、 急性呼吸窘 迫綜合癥、 骨質疏松癥、 高血壓、 肥胖、 糖尿病、 關節炎及腦病構成的群中選擇。
106: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述疾病從由口腔炎、 口腔癌、 食道炎、 食道癌、 胃炎、 消化性潰瘍、 胃癌、 炎癥性腸炎、 腸易激綜合征、 大腸癌、 膽管炎、 膽囊炎、 胰腺炎、 膽管癌及胰腺癌構成的群中選擇。
107: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述疾病從由腹膜炎、 敗血癥、 肺炎、 泌尿道感染、 骨關節及中樞神經系統感染構成的 群中選擇。
108: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入為皮下注射。
109: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 7 上述注入為靜脈注射。
110: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入為鼻腔注入。
111: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入為舌下注入。
112: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入為呼吸道吸入。
113: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入為口服。
114: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入為肛門注入。
115: 如權利要求 85 所述的方法, 其特征在于 : 上述注入為皮膚注入。
116: 一種預防或治療疾病的藥學組合物, 其特征在于 : 上述組合物包含通過利用源于腸道共生細菌的細胞外小泡的篩選方法篩選的物質。
117: 如權利要求 116 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上述物質包括激酶抑制劑 (kinase inhibitor)。
118: 如權利要求 117 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上述激酶抑制劑可以從由虎 刺醛 (3- 羥基 -1- 甲氧基 -9, 10- 二氧蒽 -2- 甲醛 ), H-7 (5-(2- 甲基 -1- 哌嗪基 ) 磺 酰異喹啉二鹽酸鹽 ), LY294002 (2- 嗎啉 -4- 基 -8- 苯基苯并吡喃 -4- 酮 ), GF109203X (3-[1-[3-( 二甲氨基 ) 丙基 ] 吲哚 -3- 基 ]-4-(1H- 吲哚 -3- 基 ) 吡咯 -2, 5- 二酮 ), ML-7 (1-(5- 碘萘 -1- 基 ) 磺酰基 -1, 4- 二氮雜環庚烷鹽酸鹽 ), ML-9 (1-(5- 氯萘 -1- 基 ) 磺酰 基 -1, 4- 二氮雜環庚烷鹽酸鹽 ), ZM449829 (1-(2- 萘基 )-2- 丙烯 -1- 酮 ), DRB ((2S, 3S, 4R, 5R)-2-(5, 6- 二氯苯并咪唑 -1- 基 )-5-( 羥甲基 ) 四氫呋喃 -3, 4- 二醇 ), 靛玉紅 -3’ -一 肟 (3-[3-( 羥氨酸 )-1H- 吲哚 -2- 基 ] 吲哚 -2- 酮 ), 9- 溴 -7, 12- 二氫 -5H- 吲哚并 [3, 2-d][1] 苯并氮雜卓 -6- 酮 (Kenpaullone) , BML-259 (N-(5- 異丙基噻唑 -2- 基 ) 苯乙酰 胺 ), 及芹菜素 (5, 7- 二羥基 -2-(4- 羥苯基 ) 苯并吡喃 -4- 酮 ) 構成的群中選擇。
119: 如權利要求 116 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上述物質包括磷酸酶抑制劑 (phosphatase inhibitor)。
120: 如權利要求 119 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上 述 磷 酸 酶 抑 制 劑 包 括 PD-144795(5- 甲 氧 基 -3-(1- 甲 基 乙 氧 基 ) 苯 并 (b) 噻 吩 -2- 甲酰胺 -1- 氧化物 ), 的藥學組合物。
121: 如權利要求 116 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上述物質為前體藥物 (prodrug)。
122: 如權利要求 121 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上述前體藥物可以從由阿密替林, 環苯扎林, 地昔帕明, 多塞平, 氟奮乃靜二氯化合物, 氟哌啶醇, 丙咪嗪, 馬普替林, 鄰甲苯海明, 特非那定, 托滅酸及鹽酸曲唑酮構成的群中選 擇。
123: 如權利要求 116 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 8 上述疾病為由源于腸道共生細菌的細胞外小泡誘發或者導致惡化的疾病。
124: 如權利要求 116 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上述疾病從由敗血癥、 動脈硬化癥、 急性冠狀動脈綜合癥、 腦卒中、 肺氣腫、 急性呼吸窘 迫綜合癥、 骨質疏松癥、 高血壓、 肥胖、 糖尿病、 關節炎及腦病構成的群中選擇。
125: 如權利要求 116 所述的藥學組合物, 其特征在于 : 上述疾病從由口腔炎、 口腔癌、 食道炎、 食道癌、 胃炎、 消化性潰瘍、 胃癌、 炎癥性腸炎、 腸易激綜合征、 大腸癌、 膽管炎、 膽囊炎、 胰腺炎、 膽管癌及胰腺癌構成的群中選擇。
126: 一種疾病致病因子的診斷方法, 其特征在于 : 上述方法應用源于腸道共生細菌的細胞外小泡。
127: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述腸道共生細菌為革蘭氏陰性細菌。
128: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述革蘭氏陰性細菌為, 大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、 假單胞菌屬細菌及類桿菌屬細菌。
129: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述疾病從由敗血癥、 動脈硬化癥、 急性冠狀動脈綜合癥、 腦卒中、 肺氣腫、 急性呼吸窘 迫綜合癥、 骨質疏松癥、 高血壓、 肥胖、 糖尿病、 關節炎及腦病構成的群中選擇。
130: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述疾病從由口腔炎、 口腔癌、 食道炎、 食道癌、 胃炎、 消化性潰瘍、 胃癌、 炎癥性腸炎、 腸易激綜合征、 大腸癌、 膽管炎、 膽囊炎、 胰腺炎、 膽管癌及胰腺癌構成的群中選擇。
131: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述應用為對源于腸道共生細菌的細胞外小泡所含遺傳物質進行的堿基序列分析。
132: 如權利要求 131 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述遺傳物質為 16S rRNA。
133: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述應用為對源于腸道共生細菌的細胞外小泡所含蛋白質進行的測定。
134: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述應用為對源于腸道共生細菌的細胞外小泡的免疫反應進行的測定。
135: 如權利要求 134 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述免疫反應的測定為, 對源于腸道共生細菌的細胞外小泡的抗體進行的測定。
136: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述診斷利用大便進行測定。
137: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述診斷利用血液進行測定。
138: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述診斷利用小便進行測定。
139: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述診斷利用腹水進行測定。
140: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述診斷利用胸水進行測定。 9
141: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述診斷利用關節液進行測定。
142: 如權利要求 126 所述的診斷方法, 其特征在于 : 上述診斷利用腦脊液進行測定。

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源于 腸道 共生 細菌 細胞 外小泡 利用 疫苗 備選 藥物 篩選 方法
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