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一種復方連翹柴胡油納米乳制劑以及制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201310230521.1

申請日:

2013.06.12

公開號:

CN103301204B

公開日:

2014.12.24

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/634申請日:20130612|||公開
IPC分類號: A61K36/634; A61K9/107; A61K47/10; A61K47/34; A61K47/14; A61P31/00; A61P11/00; A61K31/375(2006.01)N; A61K31/51(2006.01)N 主分類號: A61K36/634
申請人: 張曉燕
發明人: 張曉燕
地址: 300161 天津市河東區津濱大道160號懿德園8-1-302
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310230521.1

授權公告號:

103301204B||||||

法律狀態公告日:

2014.12.24|||2013.10.23|||2013.09.18

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了一種復方連翹-柴胡油納米乳,該納米乳的液滴粒徑在10~100nm之間,由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑12.00﹪~28.00﹪、助表面活性劑15.00﹪~30.00﹪、油3.00﹪~8.00﹪、連翹油0.10﹪~5.00﹪、柴胡油0.10﹪~5.00﹪、維生素C0.01﹪~0.05﹪、維生素B10.01﹪~0.05﹪和蒸餾水20.00﹪~68.40﹪組成,總組分為100﹪。該復方連翹-柴胡油納米乳制劑能同時提高連翹油和柴胡油合劑在加工過程中的藥物穩定性,提高生物利用度,延緩其在體內的藥物代謝時間,減少輔料用量,降低生產成本,在醫藥領域有廣闊的市場前景。

權利要求書

權利要求書
1.   一種連翹?柴胡油納米乳制劑,其特征在于,由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑12.00﹪~28.00﹪、助表面活性劑15.00﹪~30.00﹪、油3.00﹪~8.00﹪、連翹油0.10﹪~5.00﹪、柴胡油0.10﹪~5.00﹪、維生素C 0.01﹪~0.05﹪、維生素B1 0.01﹪~0.05﹪和蒸餾水20.00﹪~68.40﹪組成,總組分為100﹪;所述的表面活性劑吐溫?80;所述的助表面活性劑為乙醇;所述油為乙酸乙酯。

2.   根據權利要求1所述的復方連翹?柴胡油納米乳制劑,其特征在于,由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑16.00﹪~28.00﹪、助表面活性劑16.00﹪~30.00﹪、油4.00﹪~8.00﹪、連翹油1.00﹪~5.00﹪、柴胡油1.00﹪~5.00﹪、維生素C 0.01﹪~0.05﹪、維生素B1 0.01﹪~0.05﹪和蒸餾水20.00﹪~60.00﹪組成,總組分為100﹪。

3.   一種復方連翹?柴胡油納米乳制劑,其特征在于,由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑相24.00﹪、助表面活性劑30.00﹪、油7.00﹪、連翹油3.00﹪、柴胡油3.00﹪、維生素C 0.01﹪、維生素B1 0.01﹪和蒸餾水32.98﹪組成,總組分為100﹪。

說明書

說明書一種復方連翹?柴胡油納米乳制劑以及制備方法
技術領域
本發明屬于醫藥領域,涉及一種復方連翹?柴胡油納米乳制劑,特別涉及一種透明穩定的復方連翹?柴胡油納米乳制劑。
背景技術
連翹是清熱解毒的中藥,連翹有抗菌、強心、利尿、鎮吐等藥理作用,主治熱病初起,風熱感冒,發熱,心煩,咽喉腫痛,急性腎炎等。連翹揮發油的主要成分B?蒎烯、A?蒎烯等。連翹揮發油有抗菌抑病毒作用,對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、白色念珠菌有明顯的抑制作用。柴胡油黃棕色至棕色揮發性精油,疏散退熱,升陽舒肝。用于感冒發熱、寒熱往來、瘧疾、肝郁氣滯、胸脅脹痛。目前,復方連翹油和柴胡油這種合劑無納米乳劑型。連翹油、柴胡油療效好、毒副作用小,但是,其不溶于水,易揮發、穩定性差,生物利用度低,從而影響了其治療效果。  維生素C又叫L?抗壞血酸,是一種水溶性維生素。食物中的維生素C被人體小腸上段吸收。正常情況下,維生素C絕大部分在體內經代謝分解成草酸或與硫酸結合生成抗壞血酸?2?硫酸由尿排出;另一部分可直接由尿排出體外。維生素B1主要治療維生素B1缺乏的預防和治療,如“腳氣病”,周圍神經炎及消化不良。妊娠或哺乳期,甲狀腺功能亢進,燒傷,長期慢性感染,重體力勞動,吸收不良綜合癥伴肝膽疾病,小腸系統疾病及胃切除后維生素B1的補充。
發明內容
針對上述現有技術中存在的問題與缺陷,本發明的目的在于提供一種含量均勻準確、質量穩定、生物利用度高,且制備簡便的復方連翹?柴胡油納米乳制劑。
實現上述發明目的的技術方案是復方連翹?柴胡油納米乳制劑,包括質量百分比為:
表面活性劑12.00﹪~28.00﹪、助表面活性劑15.00﹪~30.00﹪、油3.00﹪~8.00﹪、連翹油0.10﹪~5.00﹪、柴胡油0.10﹪~5.00﹪、維生素C 0.01﹪~0.05﹪、維生素B1 0.01﹪~0.05﹪和蒸餾水20.00﹪~68. 40﹪組成,總組分為100﹪。
 
本發明的復方連翹?柴胡油納米乳制劑,其優選配方包括質量百分比為:
表面活性劑16.00﹪~28.00﹪、助表面活性劑16.00﹪~30.00﹪、油4.00﹪~8.00﹪、連翹油1.00﹪~5.00﹪、柴胡油1.00﹪~5.00﹪、維生素C 0.01﹪~0.05﹪、維生素B1 0.01﹪~0.05﹪和蒸餾水20.00﹪~60.00﹪組成,總組分為100﹪。
 
本發明的復方連翹?柴胡油納米乳制劑,其最佳配方包括質量百分比為:
一種復方連翹?柴胡油納米乳制劑,其特征在于,由下述重量百分比的原料制成:表面活性劑相24.00﹪、助表面活性劑30.00﹪、油7.00﹪、連翹油3.00﹪、柴胡油3.00﹪、維生素C 0.01﹪、維生素B1 0.01﹪和蒸餾水32.98﹪組成,總組分為100﹪。
所述的表面活性劑吐溫?80; 
所述的助表面活性劑為乙醇;
所述油為乙酸乙酯。
本發明在表面活性劑的選擇上,選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定,不易受強電解質、無機鹽類的影響,也不易受酸堿的影響,并且與其他表面活性劑的相容性好,溶血作用較小。理論上,O/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8~18之間,考慮到制備工藝的簡單性,即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩定性,本發明選用HLB介于10~15之間的液態非離子型表面活性劑。表面活性劑為吐溫?80。
為了調整表面活性劑的親水親油值(HLB),能進一步降低界面張力,增大膜的柔性和剛性,插到界面膜中,促進曲率半徑很小的膜的形成,擴大納米乳形成區域,本發明選擇刺激性小的助表面活性劑,主要有乙醇。
    本發明根據當乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時,所形成的乳狀液穩定的原則,選用的油脂為乙酸乙酯。此油常溫下呈液態。
本發明的復方柴胡?連翹油納米乳制劑的制備方法,具體包括步驟如下:
(1)表面活性劑相的配制  按配方比例稱取表面活性劑,與助表面活性按比例復配,計算該體系的HLB值,充分攪拌均勻。常見乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊中查到,如化工出版社的《化學產品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性,可用質量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如,兩種表面活性劑A、B混合后,其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為
HLBAB=(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)
式中     WA,WB——混合物表面活性劑A、B的質量;
         HLBA,HLBB——表面活性劑A、B的HLB值。
(2)油相的配制    根據表面活性劑相的HLB值,選擇油,調其比例,使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。
(3)按9:1~1:9的規律改變表面活性劑相和油相的比例,向其中加入配方比例的連翹油,攪拌使之全部溶解,在20℃~25℃緩慢加蒸餾水充分攪拌,直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性淡黃色的O/W型納米乳狀液。
本發明外觀為淡黃色透明液體,具有很好的穩定性:經時穩定性是指納米乳制劑在室溫自然變化條件下貯藏時,外觀隨時間延長而發生變化的程度。該連翹油納米乳制劑持久透明,未發現渾濁或沉淀,則說明經時穩定性好。這是評價納米乳口服液的一個重要指標。將連翹油納米乳口服液置于試管,密封,在12000r/min的轉速下離心20分鐘,沒有分層,仍澄清透明。
本發明的復方連翹?柴胡油納米乳制劑有解熱、抗菌、抑病毒作用,對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、白色念珠菌有明顯的抑制作用。臨床上可用于治療風熱感冒,上呼吸道感染等。用法:口服,每天50ml,一天三次;外用,涂抹于眼鼻之下;噴入鼻中;噴灑于空氣中。
 
本發明的復方連翹?柴胡油納米乳制劑,與現有技術相比,具有以下優點:
1)熱力學穩定性高。制備時操作比較簡單, 不分相、不沉淀, 貯存穩定性提高;
2)透光性好, 任何不均勻性或沉淀物的存在易被發現,感觀品質提高;
3)防腐性能提高, 因為分散相液體比較小, 能防止細菌的侵入, 同時增加一些有效成份的溶解度;
4)具有良好的增溶作用,可以有效的提高難溶性藥物的溶解度;
5)能提高連翹油、柴胡油的溶解性,延緩連翹油的消退時間,從而提高了連翹油的生物利用度;
6)方法工藝簡單,適合規模化生產。
具體實施方式
以下通過發明人給出的實施例來進一步闡述本發明復方連翹油和柴胡油納米乳制劑的制備方法 。
實施例1 
精確稱取吐溫-80 28.0g,乙醇28.0g,乙酸乙酯8.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將0.1g連翹油、0.1g柴胡油、維生素C 0.05g、維生素B1 0.05g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。
實施例2 
精確稱取吐溫-80 12.0g,乙醇15.0g,乙酸乙酯3.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將1.0g連翹油、1.0g柴胡油、維生素C 0.03g、維生素B1  0.03g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.1g。
實施例3
精確稱取吐溫-80 16.0g,乙醇20.0g,乙酸乙酯4.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將1.5g連翹油、1.5g柴胡油、維生素C 0.02g、維生素B1 0.02g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。
實施例4
精確稱取吐溫-80 25.0g,乙醇30.0g,乙酸乙酯5.1g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將2.0g連翹油、2.0g柴胡油、維生素C 0.02g、維生素B1 0.02g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。
實施例5 
精確稱取吐溫-80 12.0g,乙醇16.0g,乙酸乙酯3.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將0.3g連翹油、0.3g柴胡油、維生素C 0.02g、維生素B1 0.02g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。
實施例6
精確稱取吐溫-80 12.0g,乙醇18.0g,乙酸乙酯3.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將0.5g連翹油、0.5g柴胡油、維生素C 0.01g、維生素B1 0.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。
實施例7
精確稱取吐溫-80 24.0g,乙醇30.0g,乙酸乙酯7.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將3.0g連翹油、3.0g柴胡油、維生素C 0.01g、維生素B1 0.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。
實施例8
精確稱取吐溫-80 24.0g,乙醇28.0g,乙酸乙酯7.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將1.0g連翹油、5.0g柴胡油、維生素C 0.01g、維生素B1 0.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。
實施例9
精確稱取吐溫-80 24.0g,乙醇28.0g,乙酸乙酯7.0g,放入燒杯,在20℃室溫條件下,手動攪拌將其充分混合均勻,將5.0g連翹油、1.0g柴胡油、維生素C 0.01g、維生素B1 0.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌,開始時體系黏度較小,隨著蒸餾水量的增加,體系會變黏稠,繼續滴加并不斷攪拌,當體系突然變稀時,此時產生的即是穩定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液,稱其總重量為100.0g。

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