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苯磺酸氨氯地平膜狀制劑.pdf

摘要
申請專利號:

CN201310272024.8

申請日:

2013.07.02

公開號:

CN103356512B

公開日:

2014.12.24

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 9/70申請日:20130702|||公開
IPC分類號: A61K9/70; A61K31/4422; A61P9/12; A61P9/10 主分類號: A61K9/70
申請人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
發明人: 陳芳; 侯惠民
地址: 201203 上海市浦東新區哈雷路1111號
優先權: 2013.02.21 CN 201310056459.9
專利代理機構: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242 代理人: 羅大忱
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310272024.8

授權公告號:

103356512B||||||

法律狀態公告日:

2014.12.24|||2013.11.20|||2013.10.23

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了一種苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的苯磺酸氨氯地;所述條狀膜帶,包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體,并相互間隔設置;所述酸性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%的酸性劑;所述堿性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%的堿性劑。本發明遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,麻痹嗅覺而掩味,并可加速溶出。

權利要求書

權利要求書
1.  苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物苯磺酸氨氯地平;
所述條狀膜帶,包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體,并相互間隔設置;
所述酸性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%的酸性劑;
所述堿性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%的堿性劑。

2.  根據權利要求1所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶,還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩定劑中的一種以上。

3.  根據權利要求1所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸,所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈣。

4.  根據權利要求1所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述苯磺酸氨氯地平負載在酸性條狀膜帶上,或負載在堿性條狀膜帶上,或同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上。

5.  根據權利要求1所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:


以所述的膜狀制劑的總重量計,所述的苯磺酸氨氯地平的含量為1~30%。

6.  根據權利要求1所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

以所述的膜狀制劑的總重量計,所述的苯磺酸氨氯地平的含量為5~30%。

7.  苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物苯磺酸氨氯地平;
所述條狀膜帶,包括酸性條狀膜帶、空白帶和堿性條狀膜帶,所述空白帶分別與所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體;
所述酸性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%的酸性劑;
所述堿性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%的堿性劑,所述空白帶包括高水溶性高分子成膜材料。

8.  根據權利要求7所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述苯磺酸氨氯地平負載在酸性條狀膜帶、空白帶或堿性條狀膜帶中的一種以上。

9.  根據權利要求7所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述的酸性條狀膜帶、空白帶和堿性條狀膜帶還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩定劑中的一種以上。

10.  根據權利要求7所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

所述空白帶包括如下重量百分比的組分:

以所述的膜狀制劑的總重量計,所述的苯磺酸氨氯地平的含量為1~30%。

11.  根據權利要求1~10任一項所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,其特征在于,所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇(PVA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸鈉、CMC-Na、聚氧乙烯(PEO)、白芨膠、麥芽糊精、玉米淀粉或卡拉膠中的一種以上。

說明書

說明書苯磺酸氨氯地平膜狀制劑
技術領域
本發明涉及苯磺酸氨氯地平制劑,具體涉及含有苯磺酸氨氯地平的藥膜制劑。
背景技術
苯磺酸氨氯地平為硝苯地平類鈣拮抗藥,用于高血壓和心絞痛的治療。將其制備成為藥膜制劑,不需用水送服,放在舌上即溶,可提高患者順應性,受到患者歡迎;且其生產工藝簡單,耗能少,成本較低。
藥膜制劑早在二十世紀七十年代即已有許多研究,如安定藥膜(中國醫藥工業雜志,1976,12(19)),苯乙哌啶藥膜(中國醫藥工業雜志,1976,12(22)),外用避孕藥膜(中國醫藥工業雜志,1977,4-5(45)),硝酸甘油藥膜(中國醫藥工業雜志,1977,12(5)),萬年青甙膜(中國醫藥工業雜志,1980,4(18)),可樂定緩釋膜劑(中國醫藥工業雜志,1981,3(141))等。中國藥典也把膜劑作為法定制劑加以收載(中華人民共和國藥典1995版、2000版、2005版、2010版)。
然而,膜劑薄、輕、小,易吸潮,因而對包裝的要求較高,既要使用方便,又應能保證藥品的質量,而國內目前的包裝形式使用不便、不美觀;膜劑的載藥量不高(一般30~60mg以下),且要進行掩味。這些都制約了膜劑的發展和應用。
近年來,膜劑發展迅猛,2001年Pfizer公司推出了和產品,用于預防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分為苯海拉明、去氧腎上腺素及右美沙芬的單方或復方口腔膜劑,用于感冒、咳嗽或鼻炎的預防及治療。隨后有更多的口腔膜劑產品出現。Biofilm公司將口腔膜劑技術用于增強體力、補充維生素、增進性欲及抑制食欲的產品。MonosolRx公司開發的昂丹司瓊(ondansetron)膜劑與其口腔速崩片生物等效,于2010年7月獲得FDA的批準。PassionforLifeHealthcare公司研制并上市了一種獨特的預防打鼾的產品日本救急藥品工業株式會社研制的伏格列波糖(voglibose)膜劑,于2006年8月推出,用于改善糖尿病患者餐后高血糖。
關于膜劑的專利也層出不窮,有含有抗泡沫調味劑的可食用水溶性膜(CN101516331A)、用于經粘膜給予活性組分的薄膜繃帶(CN101389309A)、高劑量膜組合物及其制備方法(CN101616660A)、聚合物基薄膜以及由其制備的藥物遞送系統 (CN101668519A)、食用膜的制備方法(CN101744791A)、用于活性劑遞送的已調節pH的膜(CN101346135A)、用于經粘膜給予活性組分的薄膜繃帶(CN101389309A)、非粘膜粘著性膜劑型(CN101626756A)、可崩解口腔膜劑(CN101384249A)、可口服施用的膜劑(CN101621990A)、用于精神安定藥的、不能被吐出的口服速崩膜(CN101287445A)、速溶性膜劑(CN100396332C)等。本發明人也已申請了膜劑的生產機器、膜劑的包裝機器、膜劑的新的包裝形式的專利,以推動膜劑在國內的發展。
本發明人在膜劑的研發過程中,常常遇到以下兩個問題:
1)藥物活性成分常常有苦味,需要矯味。加入泡騰劑是一種公知的較為有效的矯味方法,泡騰劑由酸性劑(如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸和蘋果酸等)和堿性劑(如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸鈣等)組成,入水后兩者發生反應,產生大量的二氧化碳,其能暫時麻痹味蕾而掩味。但是在制備膜劑的過程中,通常是將輔料與藥物活性成分一起分散于水性溶劑中,再涂布干燥成膜。泡騰劑中的酸性劑與堿性劑在配漿過程中發生反應,無法同時存留于膜中。2)制備復方膜劑時,由于復方中的活性成分的理化性質不同,適合的處方和工藝有所不同,有時會相互影響。例如由A和B組成的復方,酸性輔料可增強A物質的穩定性,卻影響了B物質的溶解度,使B在制漿過程中不易分散均勻。
發明內容
本發明的目的是提供一種苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,以克服現有技術存在的缺陷,滿足臨床的需要。
所述苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,包括條狀膜帶和負載在其上的治療有效量的活性藥物苯磺酸氨氯地平;
所述條狀膜帶,包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體,并相互間隔設置,所述相互間隔設置指的是,當設有多條所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶時,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶相互間隔設置;
所述酸性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%、優選2~10%的酸性劑,所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸;
所述堿性條狀膜帶,以高水溶性高分子成膜材料為主體,以膜帶重量計,含有1~20%、優選2~10%的堿性劑,所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈣;
所述苯磺酸氨氯地平負載在酸性條狀膜帶上,也可以負載在堿性條狀膜帶上,也可以同時負載在酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶上;
優選的,所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶,還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩定劑中的一種以上;
優選的,所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

以所述的膜狀制劑的總重量計,所述的苯磺酸氨氯地平的含量為1~30%,優選5~30%;
所述膜狀制劑厚度為0.04~0.20mm,優選0.06~0.10mm;
本發明還涉及另一種設有空白帶的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,所述設有空白帶的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,還包括空白帶,所述空白帶設置在所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶之間,并分別與所述酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體,所述空白帶包括高水溶性高分子成膜材料;
所述苯磺酸氨氯地平負載在酸性條狀膜帶、空白帶或堿性條狀膜帶中的一種以上;
優選的,所述的空白帶還包括增塑劑、矯味劑、著色劑或穩定劑中的一種以上;
所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇(PVA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸鈉、CMC-Na、聚氧乙烯(PEO)、 白芨膠、麥芽糊精、玉米淀粉或卡拉膠中的一種以上;
所述酸性劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、己二酸或蘋果酸;
所述堿性劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈣;
所述增塑劑包括聚乙二醇(PEG)、丙三醇或吐溫80中的一種以上;
所述矯味劑包括甜味劑、酸味劑、芳香劑、樹脂高分子材料、卵磷脂、腦磷脂或磷脂酸等中的一種以上;
所述穩定劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、EDTA-2Na、BHA、BHT或維生素E等;
所述著色劑選自二氧化鈦、各種天然色素或人工色素等;
優選的:
所述酸性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

所述堿性條狀膜帶包括如下重量百分比的組分:

所述空白帶包括如下重量百分比的組分:


以所述的膜狀制劑的總重量計,所述的苯磺酸氨氯地平的含量為1~30%。
所述苯磺酸氨氯地平膜狀制劑的制備方法,包括如下步驟:
(1)將苯磺酸氨氯地平、酸性劑和其他輔料與水混合,獲得重量濃度為15~35%的水料漿,制得酸性漿液A;
(2)將苯磺酸氨氯地平、堿性劑和其他輔料與水混合,獲得重量濃度為15~35%的水料漿,制得堿性漿液B;
(3)將漿液A和漿液B依次間隔涂覆在平板上,由于溶劑擴展效應,復合為一體,獲得載藥薄膜;
術語“依次間隔涂覆”,指的是,一條為漿液A,另外一條為漿液B;
(4)將步驟(3)獲得的載藥薄膜,在50~90℃的溫度下干燥5~30min,獲得所述的膜狀制劑。
進一步,包括空白帶的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑的制備方法,包括如下步驟:
(1)將苯磺酸氨氯地平、酸性劑和其他輔料與水混合,獲得重量濃度為15~35%的水料漿,制得酸性漿液A;
(2)將苯磺酸氨氯地平、堿性劑和其他輔料與水混合,獲得重量濃度為15~35%的水料漿,制得堿性漿液B;
(3)將苯磺酸氨氯地平和其他輔料與水混合,獲得重量濃度為15~35%的水料漿,制得空白漿液C;
(3)將漿液A、漿液B和空白漿液C依次間隔涂覆在平板上,由于溶劑擴展效應,復合為一體,獲得載藥薄膜;
(4)將步驟(3)獲得的載藥薄膜,在50~90℃的溫度下干燥5~30min,獲得所述的復合膜狀制劑。
需要說明的是,當某一組分的含量為0時,制備時,即不加入。
本發明所述的膜狀制劑的使用方法與常規的膜劑相同。
本發明所述的膜狀制劑的有益效果是:
本發明人通過大量的實驗積累,在涂布時同時涂兩條或兩條以上,最終形成一個多條復合膜劑。多條膜可以實現以下幾個特殊目的:1)制成泡騰膜:一條膜中含檸檬酸、酒石酸等酸性劑,一條膜中含碳酸鈉、碳酸氫鈉或碳酸鈣等堿性劑,遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,麻痹嗅覺而掩味,并可加速溶出。2)制備復方膜:可分別對不同成分的處方、工藝進行研究,在涂布時復合,可降低復方中不同成分間的相互影響,另外, 多條膜還可呈現為雙色或多色膜,特別是用于兒童制劑時,增加藥物的美感,提高兒童服藥的興趣。
附圖說明
圖1為苯磺酸氨氯地平膜狀制劑結構示意圖。
圖2為具有空白帶的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑結構示意圖。
圖3為實施例1的苯磺酸氨氯地平膜溶出曲線。
圖4為實施例2的苯磺酸氨氯地平膜溶出曲線。
圖5為實施例5的苯磺酸氨氯地平膜溶出曲線。
圖6為實施例6的苯磺酸氨氯地平膜溶出曲線。
具體實施方式
參見圖1,所述的苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,包括酸性條狀膜帶1和堿性條狀膜帶2,所述酸性條狀膜帶1和堿性條狀膜帶2連成一體,并相互間隔設置。
參見圖2,優選的,所述苯磺酸氨氯地平膜狀制劑,還包括空白帶3,所述空白帶3設置在所述酸性條狀膜帶1和堿性條狀膜帶2之間,并分別與所述酸性條狀膜帶1和堿性條狀膜帶2連成一體。
實施例1
1)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水700ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊依次加入檸檬酸20g、甜葉菊苷20g和二氧化鈦10g,最后加入PEO115.3g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液A。
2)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水700ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊依次加入碳酸鈣20g、甜葉菊苷20g和二氧化鈦10g,最后加入PEO115.3g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液B。
將漿液A和漿液B加入加藥槽中,該加藥槽由兩個平行的小槽組成,寬度均為1.2cm,小槽間的隔板寬度為0.1cm。開動涂布干燥機,用涂布刮刀涂布,膜液展延于不銹鋼帶上,50℃干燥20min,由于溶劑擴展效應,2個漿液復合為一體,獲得載藥薄膜;再采用壓花輥壓花,根據含量測定結果,切割成一定的尺寸后,從不銹鋼帶上剝離,密封包裝即得。其結構如圖1所示。
獲得的藥膜制劑,厚度為0.06mm,可制得2個規格:每片含氨氯地平2.5mg或5mg(以氨氯地平計)。治療高血壓,成人1日1次,每次2.5~5mg;治療心絞痛,成人1日1次,每次5mg。
該藥膜制劑外型美觀。遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,溶出迅速,味感較好。
取本品6片,各剪取成1cm×1cm大小的薄膜,分別用兩層篩孔內徑為2.0mm的不銹鋼絲夾,照崩解時限檢查法片劑項下的方法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩA)檢查,觀察并記錄膜劑全部溶化、并通過篩網的時間。本品溶化時限較快,為22±3s。
取本品6片,分別用回形針夾住,采用溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩC第三法)裝置,以水100ml為溶出介質,轉速為每分鐘50轉,自供試品接觸溶出介質起,立即計時,分別經30秒、1、2、3、5和10分鐘時,取溶液1ml,濾過,取續濾液,照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄ⅤD)測定并計算每片的溶出量。其體外溶出曲線見圖3。從圖3可見,本發明的苯磺酸氨氯地平膜的體外溶出很快,2min時溶解完全。
實施例2
1)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水800ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊依次加入PEG40010g、酒石酸12.5g、糖精鈉10g和赤蘚紅色素0.2g,最后加入HPC100g和PVA32.6g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液A。
2)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水800ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊依次加入PEG40010g、碳酸氫鈉12.5g、糖精鈉10g和赤蘚紅色素0.2g,最后加入HPC100g和HPMC32.6g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液B。
將漿液A和漿液B加入加藥槽中,該加藥槽由兩個平行的小槽組成,寬度均為1.2cm,小槽間的隔板寬度為0.1cm。開動涂布干燥機,用涂布刮刀涂布,膜液展延于不銹鋼帶上,90℃干燥5min,由于溶劑擴展效應,2個漿液復合為一體,獲得載藥薄膜;再采用壓花輥壓花,根據含量測定結果,切割成一定的尺寸后,從不銹鋼帶上剝離,密封包裝即得。其結構如圖1所示。
獲得的藥膜制劑,厚度為0.07mm,可制得2個規格:每片含氨氯地平2.5mg或5mg(以氨氯地平計)。治療高血壓,成人1日1次,每次2.5~5mg;治療心絞痛,成人1日1次,每次5mg。
該藥膜制劑外型美觀。遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,溶出迅速,味感較好。
取本品6片,各剪取成1cm×1cm大小的薄膜,分別用兩層篩孔內徑為2.0mm的不銹鋼絲夾,照崩解時限檢查法片劑項下的方法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩA)檢查,觀察并記錄膜劑全部溶化、并通過篩網的時間。本品溶化時限較快,為26±3s。
取本品6片,分別用回形針夾住,采用溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩC第三法)裝置,以水100ml為溶出介質,轉速為每分鐘50轉,自供試品接觸溶出介質起,立即計時,分別經30秒、1、2、3、5和10分鐘時,取溶液1ml,濾過,取 續濾液,照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄ⅤD)測定并計算每片的溶出量。其體外溶出曲線見圖4。從圖4可見,本發明的苯磺酸氨氯地平膜的體外溶出很快,2min時溶解完全。
實施例3
1)取苯磺酸氨氯地平10g加蒸餾水500ml,攪拌分散均勻,再邊攪拌邊加入阿斯巴坦30g、維生素E2g、甘油4g、亮藍0.2g和酒石酸4g,最后加入PVA100g和玉米淀粉50g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液A。
2)取苯磺酸氨氯地平60g加蒸餾水500ml,攪拌分散均勻,再邊攪拌邊加入阿斯巴坦30g、維生素E2g、甘油4g、亮藍0.2g和碳酸氫鉀4g,最后加入PVA100g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液B。
將漿液A和漿液B加入加藥槽中,該加藥槽由兩個平行的小槽組成,寬度均為1.2cm,小槽間的隔板寬度為0.1cm。開動涂布干燥機,用涂布刮刀涂布,膜液展延于不銹鋼帶上,80℃干燥10min,由于溶劑擴展效應,2個漿液復合為一體,獲得載藥薄膜;再采用壓花輥壓花,根據含量測定結果,切割成一定的尺寸后,從不銹鋼帶上剝離,密封包裝即得。其結構如圖1所示。
獲得的藥膜制劑,厚度為0.06mm,可制得2個規格:每片含氨氯地平2.5mg或5mg(以氨氯地平計)。治療高血壓,成人1日1次,每次2.5~5mg;治療心絞痛,成人1日1次,每次5mg。
該藥膜制劑外型美觀。遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,溶出迅速,味感較好。
取本品6片,各剪取成1cm×1cm大小的薄膜,分別用兩層篩孔內徑為2.0mm的不銹鋼絲夾,照崩解時限檢查法片劑項下的方法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩA)檢查,觀察并記錄膜劑全部溶化、并通過篩網的時間。本品溶化時限較快,為23±3s。
實施例4
1)取苯磺酸氨氯地平60g加蒸餾水500ml,攪拌分散均勻,再邊攪拌邊加入甜蜜素30g、維生素E2g、二氧化鈦4g和富馬酸4g,最后加入HPMC100g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液A。
2)取苯磺酸氨氯地平10g加蒸餾水500ml,攪拌分散均勻,再邊攪拌邊加入甜蜜素30g、維生素E2g、二氧化鈦4g和碳酸鉀4g,最后加入HPMC100g和麥芽糊精50g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液B。
將漿液A和漿液B加入加藥槽中,該加藥槽由兩個平行的小槽組成,寬度均為1.2cm,小槽間的隔板寬度為0.1cm。開動涂布干燥機,用涂布刮刀涂布,膜液展延于不 銹鋼帶上,80℃干燥30min,由于溶劑擴展效應,2個漿液復合為一體,獲得載藥薄膜;再采用壓花輥壓花,根據含量測定結果,切割成一定的尺寸后,從不銹鋼帶上剝離,密封包裝即得。其結構如圖1所示。
獲得的藥膜制劑,厚度為0.09mm,可制得2個規格:每片含氨氯地平2.5mg或5mg(以氨氯地平計)。治療高血壓,成人1日1次,每次2.5~5mg;治療心絞痛,成人1日1次,每次5mg。
該藥膜制劑外型美觀。遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,溶出迅速,味感較好。
取本品6片,各剪取成1cm×1cm大小的薄膜,分別用兩層篩孔內徑為2.0mm的不銹鋼絲夾,照崩解時限檢查法片劑項下的方法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩA)檢查,觀察并記錄膜劑全部溶化、并通過篩網的時間。本品溶化時限較快,為37±4s。
實施例5
苯磺酸氨氯地平膜
1)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水600ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊加入蘋果酸20g、三氯蔗糖15g和誘惑紅色素0.3g,最后加入PVA130g,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液A。
2)取苯磺酸氨氯地平2g,加蒸餾水100ml,分散均勻,再加入誘惑紅色素0.3g和日落黃色素0.6g,最后加入PVA31g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液B。
3)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水600ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊加入碳酸氫鈉20g、三氯蔗糖15g和誘惑紅色素0.3g,最后加入PVA130g,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液C。
將漿液A、B和C加入加藥槽中,該加藥槽由三個平行的小槽組成,寬度分別為1.2、0.2、1.2cm,小槽間的隔板寬度為0.1cm。開動涂布干燥機,用涂布刮刀涂布,膜液展延于不銹鋼帶上,70℃干燥15min,由于溶劑擴展效應,3個漿液復合為一體,獲得載藥薄膜;再采用壓花輥壓花,根據含量測定結果,切割成一定的尺寸后,從不銹鋼帶上剝離,密封包裝即得。其結構如圖2所示。
獲得的藥膜制劑,厚度為0.07mm,可制得2個規格:每片含氨氯地平2.5mg或5mg(以氨氯地平計)。治療高血壓,成人1日1次,每次2.5~5mg;治療心絞痛,成人1日1次,每次5mg。
該膜制劑由三色組成,外型美觀,遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,溶出迅速, 味感較好。
取本品6片,各剪取成1cm×1cm大小的薄膜,分別用兩層篩孔內徑為2.0mm的不銹鋼絲夾,照崩解時限檢查法片劑項下的方法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩA)檢查,觀察并記錄膜劑全部溶化、并通過篩網的時間。本發明的苯磺酸氨氯地平膜的溶解時限較快,為27±3s。
取本品6片,分別用回形針夾住,采用溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩC第三法)裝置,以水100ml為溶出介質,轉速為每分鐘50轉,自供試品接觸溶出介質起,立即計時,分別經30秒、1、2、3、5和10分鐘時,取溶液1ml,濾過,取續濾液,照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄ⅤD)測定并計算每片的溶出量。其體外溶出曲線見圖5。從圖5可見,本發明的苯磺酸氨氯地平膜的體外溶出很快,2min時溶解完全。
實施例6
苯磺酸氨氯地平膜
1)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水600ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊加入PEG40004g、檸檬酸10g、甜蜜素10g和誘惑紅色素0.3g,最后加入HPC141g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液A;
2)取PVA33g加蒸餾水100ml,攪拌均勻,再加入誘惑紅色素0.1g和日落黃色素0.2g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液B;
3)取苯磺酸氨氯地平34.7g加蒸餾水600ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊加入PEG40004g、碳酸鈉10g、甜蜜素10g和誘惑紅色素0.3g,最后加入HPC141g,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液C。
將漿液A、B和C加入加藥槽中,該加藥槽由三個平行的小槽組成,寬度分別為1.2、0.2、1.2cm,小槽間的隔板寬度為0.1cm。開動涂布干燥機,用涂布刮刀涂布,膜液展延于不銹鋼帶上,60℃干燥30min,由于溶劑擴展效應,3個漿液復合為一體,獲得載藥薄膜;再采用壓花輥壓花,根據含量測定結果,切割成一定的尺寸后,從不銹鋼帶上剝離,密封包裝即得。其結構如圖2所示。
獲得的藥膜制劑,厚度為0.08mm,可制得2個規格:每片含氨氯地平2.5mg或5mg(以氨氯地平計)。治療高血壓,成人1日1次,每次2.5~5mg;治療心絞痛,成人1日1次,每次5mg。
該膜制劑由三色組成,外型美觀,遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,溶出迅速, 味感較好。
取本品6片,各剪取成1cm×1cm大小的薄膜,分別用兩層篩孔內徑為2.0mm的不銹鋼絲夾,照崩解時限檢查法片劑項下的方法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩA)檢查,觀察并記錄膜劑全部溶化、并通過篩網的時間。本發明的苯磺酸氨氯地平膜的溶解時限較快,為32±3s。
取本品6片,分別用回形針夾住,采用溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩC第三法)裝置,以水100ml為溶出介質,轉速為每分鐘50轉,自供試品接觸溶出介質起,立即計時,分別經30秒、1、2、3、5和10分鐘時,取溶液1ml,濾過,取續濾液,照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄ⅤD)測定并計算每片的溶出量。其體外溶出曲線見圖6。從圖6可見,本發明的苯磺酸氨氯地平膜的體外溶出很快,2min時溶解完全。
實施例7
1)取苯磺酸氨氯地平40g加蒸餾水600ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊加入木糖醇13g、阿斯巴坦5g、檸檬黃色素0.2g、酒石酸20g、和維生素E2g,最后加入HPMC120g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液A。
2)取苯磺酸氨氯地平5g加蒸餾水100ml,攪拌,分散均勻,再邊攪拌邊加入安賽蜜5g和檸檬黃色素0.03g,最后加入HPMC5g和PVP18g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液B。
3)取HPMC70g和海藻酸鈉20g加蒸餾水300ml,攪拌均勻,再加入碳酸鈣10g和檸檬黃色素0.1g,攪拌均勻,過80目篩,除去不溶物,真空脫泡。得漿液C。
將漿液A、B、C加入加藥槽中,該加藥槽由三個平行的小槽組成,寬度分別為1.2cm、0.2cm和0.6cm,小槽間的隔板寬度為0.1cm。開動涂布干燥機,用涂布刮刀涂布,膜液展延于不銹鋼帶上,60℃干燥20min,由于溶劑擴展效應,2個漿液復合為一體,獲得載藥薄膜;再采用壓花輥壓花,根據含量測定結果,切割成一定的尺寸后,從不銹鋼帶上剝離,密封包裝即得。其結構如圖2所示。
獲得的藥膜制劑,厚度為0.07mm,可制得2個規格:每片含氨氯地平2.5mg或5mg(以氨氯地平計)。治療高血壓,成人1日1次,每次2.5~5mg;治療心絞痛,成人1日1次,每次5mg。
該藥膜制劑外型美觀。遇水后成為泡騰膜,產生大量氣泡,溶出迅速,味感較好。
取本品6片,各剪取成1cm×1cm大小的薄膜,分別用兩層篩孔內徑為2.0mm的不銹鋼絲夾,照崩解時限檢查法片劑項下的方法(中國藥典2010年版二部附錄ⅩA)檢查, 觀察并記錄膜劑全部溶化、并通過篩網的時間。本品溶化時限較快,為26±4s。
實施例8穩定性研究
取實施例1和實施例5的膜,進行高溫、高濕和光照試驗,考察樣品的穩定性。
高溫試驗:將膜去除包裝置培養皿中,在60℃條件下放置10天,于第5天和第10天取樣,檢測膜中苯磺酸氨氯地平的含量、有關物質和溶出度。
高濕試驗:將膜去除包裝置培養皿中,在25℃于相對濕度75%條件下放置10天,于第5天和第10天取樣,檢測膜中苯磺酸氨氯地平的含量、有關物質和溶出度。
光照試驗:將膜去除包裝置培養皿中,在照度為4500Lx±500Lx的條件下放置10天,于第5天和第10天取樣,檢測膜中苯磺酸氨氯地平的含量、有關物質和溶出度。
檢測結果見表1~表2。
表1實施例1穩定性樣品質量檢驗結果
高溫試驗(60℃)樣品質量檢驗結果

高濕試驗(25℃,75%RH)樣品質量檢驗結果

光照試驗(4500Lx)樣品質量檢驗結果

由表1可知,該處方和工藝制備的苯磺酸氨氯地平膜在高溫、高濕和光照條件下均穩定。
表2實施例5穩定性樣品質量檢驗結果
高溫試驗(60℃)樣品質量檢驗結果

高濕試驗(25℃,75%RH)樣品質量檢驗結果

光照試驗(4500Lx)樣品質量檢驗結果

由表2可知,該處方和工藝制備的苯磺酸氨氯地平膜在高溫、高濕和光照條件下均穩定。

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