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CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用.pdf

摘要
申請專利號:

CN201310181801.8

申請日:

2013.05.16

公開號:

CN103278634B

公開日:

2015.01.07

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):G01N 33/577申請日:20130516|||公開
IPC分類號: G01N33/577; G01N33/573; G01N33/569; A61K39/395; A61P35/00; A61P13/12 主分類號: G01N33/577
申請人: 中國科學院近代物理研究所
發明人: 周光明; 王菊芳; 宋雷; 葉文凌; 裴海龍; 張亞楠; 丁楠; 孫放; 葉才勇; 高笑菲; 徐瑚珊
地址: 730000 甘肅省蘭州市南昌路509號
優先權:
專利代理機構: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245 代理人: 關暢
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310181801.8

授權公告號:

103278634B||||||

法律狀態公告日:

2015.01.07|||2013.10.09|||2013.09.04

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用。該應用即檢測CD73的物質可用于制備如下產品:1)檢測或篩選腎透明細胞癌干細胞的產品;2)診斷或輔助診斷腎透明細胞癌的產品;3)診斷或輔助診斷待測患者腎透明細胞癌惡性程度的產品;4)以CD73為靶點的治療腎透明細胞癌的產品。本發明通過體外實驗和動物實驗證明,CD73可作為腎透明細胞癌干細胞的表面標志物;臨床樣本分析結果表明,CD73陽性細胞比例與腎透明細胞癌的臨床分型密切相關。本發明為腎透明細胞癌干細胞的鑒定和腎透明細胞癌的診斷、分型及檢測提供了一個新的分子靶標CD73,并為腎透明細胞癌的預后提供了一個簡單有效的方法。

權利要求書

權利要求書
1.   檢測CD73的物質在制備如下1)—4)中至少一種產品中的應用:
1)檢測或篩選腎透明細胞癌干細胞的產品;
2)診斷或輔助診斷腎透明細胞癌的產品;
3)診斷或輔助診斷待測患者腎透明細胞癌惡性程度的產品;
4)以CD73為靶點的治療腎透明細胞癌的產品。

2.   根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述產品2)中,所述惡性程度分為G1、G2和G3三級;
所述G1級是指待測患者腎透明細胞癌限于腎包膜內;
所述G2級是指待測患者腎透明細胞癌已穿破腎包膜,侵入脂肪層,且仍局限于腎筋膜內;
所述G3級是指待測患者腎透明細胞癌已侵入腎靜脈或/和下腔靜脈,侵入鄰近臟器或發生遠處轉移。

3.   根據權利要求2所述的應用,其特征在于:
所述產品2)中包括記載如下診斷標準的載體:當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.41—0.57%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G1級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.57%—0.81%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G2級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.81%—1.39%或高于1.39%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G3級。

4.   一種檢測腎透明細胞癌干細胞的產品,其特征在于:所述產品中包括檢測CD73的物質。

5.   一種診斷或輔助診斷待測患者腎透明細胞癌惡性程度的產品,其特征在于:所述產品中包括檢測CD73的物質。

6.   根據權利要求5所述的產品,其特征在于:所述惡性程度分為G1、G2和G3三級;
所述G1級是指待測患者腎透明細胞癌限于腎包膜內;
所述G2級是指待測患者腎透明細胞癌已穿破腎包膜,侵入脂肪層,且仍局限于腎筋膜內;
所述G3級是指待測患者腎透明細胞癌已侵入腎靜脈或/和下腔靜脈,侵入鄰近臟器或發生遠處轉移。

7.   根據權利要求6所述的產品,其特征在于:
所述產品包括記載如下診斷標準的載體:當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.41—0.57%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G1級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.57%—0.81%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G2級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.81%—1.39%或高于1.39%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G3級。

8.   根據權利要求1—7中任一所述的應用或產品,其特征在于:所述CD73為GenBank號為AAH65937.1的蛋白質。

說明書

說明書CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用
技術領域
本發明涉及CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用。
背景技術
腎癌又稱為腎細胞癌,起源于泌尿小管上皮。腎癌約占成人惡性腫瘤的80%—90%。通常將腎細胞癌分為4型:透明細胞型、顆粒細胞型、混合細胞型、未分化細胞型。其中,腎透明細胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)占腎癌的70%—80%,其癌細胞常排列成片狀、條索狀、腺泡狀或管狀,很像腎小管,早期常無癥狀,或只有發熱、乏力等全身癥狀,腫瘤體積增大時才被發現(J.C.Cheville,et al.Comparisons of outcome and prognostic features among histologic subtypes of renal cell carcinoma.The American journal of surgical pathology 27(2003)612?624)。腎細胞癌的發病率在過去的30年里一直在穩步上升,對于大多數目前的治療方法如化療和放射治療,腎細胞癌都有抗性(L.J.Costa,et al.Renal cell carcinoma:new developments in molecular biology and potential for targeted therapies.Oncologist,12(2007):1404?1415)。
腫瘤干細胞(tumor stem cell,TSC)是腫瘤中具有自我更新能力并能產生異質性腫瘤細胞的細胞,它對腫瘤的存活、增殖、轉移及復發有著重要作用。本質上,腫瘤干細胞通過自我更新和無限增殖維持著腫瘤細胞群的生命力。腫瘤干細胞的運動和遷徙能力又使腫瘤細胞的轉移成為可能。腫瘤干細胞可以長時間處于休眠狀態并具有多種耐藥分子而對殺傷腫瘤細胞的外界理化因素不敏感,因此,腫瘤往往在常規腫瘤治療方法消滅大部分普通腫瘤細胞后一段時間復發。腫瘤干細胞的鑒定和干預治療是耐受腫瘤的治療的新策略(T.Reya,et al.Stem cells,cancer,and cancer stem cells.Nature,414(2001):105?111)。
CD73是胞外?5’?核苷酸酶(Ecto?5’?nucleotidase,eNT),通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定于質膜的一種糖蛋白。CD73廣泛分布在人體組織細胞表面,具有水解酶活性和非水解酶作用。目前,尚未見有關利用CD73對腎透明細胞癌進行干性分析及臨床分型的相關報道。
發明內容
本發明的目的是提供CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用。
所述應用為檢測CD73(即胞外?5’?核苷酸酶)的物質在制備如下1)—4)中至少一種產品中的應用:
1)檢測腎透明細胞癌干細胞的產品;
2)診斷或輔助診斷腎透明細胞癌的產品;
3)診斷或輔助診斷待測患者腎透明細胞癌惡性程度的產品;
4)以CD73為靶點的治療腎透明細胞癌的產品。
所述檢測CD73(即胞外?5’?核苷酸酶)的物質具體可為檢測CD73的單克隆抗體及相關試劑和檢測設備。
在上述應用中,所述產品2)中所述惡性程度可分為G1、G2和G3三級;
所述G1級是指待測患者腎透明細胞癌限于腎包膜內;
所述G2級是指待測患者腎透明細胞癌已穿破腎包膜,侵入脂肪層,且仍局限于腎筋膜內;
所述G3級是指待測患者腎透明細胞癌已侵入腎靜脈或/和下腔靜脈,侵入鄰近臟器或發生遠處轉移。
在上述應用中,所述產品2)中包括記載如下診斷標準的載體:當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.49%±0.08%(即0.41—0.57%)時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G1級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.69%±0.12%(即在0.57%—0.81%)時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G2級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為1.10%±0.29%(即0.81%—1.39%)或高于1.39%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G3級。
所述CD73陽性細胞為含有CD73的細胞。
本發明提供一種檢測腎透明細胞癌干細胞的產品,該產品中包括所述檢測CD73的物質。
本發明還提供一種診斷或輔助診斷待測患者腎透明細胞癌惡性程度的產品,該產品中包括所述檢測CD73的物質;
所述惡性程度可分為G1、G2和G3三級;
所述G1級是指待測患者腎透明細胞癌限于腎包膜內;
所述G2級是指待測患者腎透明細胞癌已穿破腎包膜,侵入脂肪層,且仍局限于腎筋膜內;
所述G3級是指待測患者腎透明細胞癌已侵入腎靜脈或/和下腔靜脈,侵入鄰近臟器或發生遠處轉移。
該產品還可包括記載所述診斷標準的所述載體。
上述CD73具體可為GenBank號為AAH65937.1的蛋白質。
本發明通過體外實驗和動物實驗證明,CD73為腎透明細胞癌干細胞的表面標志物;臨床樣本分析結果表明,CD73陽性細胞比例與腎透明細胞癌的臨床分型密切相關。本發明為腎透明細胞癌干細胞的鑒定和腎透明細胞癌的診斷、分型及檢測提供了一個新的分子靶標CD73,并為腎透明細胞癌的預后提供了一個簡單有效的方法。
附圖說明
圖1為786?O微囊細胞經無血清培養3、7和14天時(從左至右)的電鏡圖。其中的標尺長度為100μm。
圖2為786?O干細胞注射NOD/SCID小鼠120天后形成的腫瘤。左側箭頭所示處為注射786?O干細胞后形成的腫瘤,右側箭頭所示處為注射786?O普通培養細胞(對照)后未形成腫瘤。
圖3為Western雜交檢測786?O干細胞的CD73蛋白含量結果。其中,第一行為檢測CD73蛋白的結果,第二行為檢測對照β?actin蛋白的結果;左列的泳道為普通786?O細胞的檢測結果,右列的泳道為786?O干細胞的檢測結果。
圖4為免疫熒光證明786?O干細胞表面存在CD73蛋白。
圖5為流式細胞儀檢測786?O干細胞的結果。其中,橫坐標為熒光強度,縱坐標為細胞比例(%)。
圖6為CD73陽性細胞注射NOD/SCID小鼠120天后形成的腫瘤。左側箭頭所示處為注射CD73陰性細胞后未形成腫瘤,右側箭頭所示處為注射CD73陽性細胞后形成的腫瘤。
圖7為無血清培養CD73陰性細胞和陽性細胞。
圖8為CD73陰性細胞和陽性細胞的微囊形成比例統計結果。
圖9為不同臨床樣本腎組織切片的免疫組化檢測結果。其中,從左至右依次為正常腎組織、G1級腎組織、G2級腎組織和G3級腎組織的結果。
具體實施方式
下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明,均為常規方法。
下述實施例中所用的材料、試劑等,如無特殊說明,均可從商業途徑得到。
人腎透明細胞癌細胞系786?O:購自中國科學院典型培養物保藏委員會細胞庫,其編號為TCHu186。
PRMI1640培養基:購自Gibco,產品目錄編號為12633012。
血清:購自HyClone,產品目錄編號為SV30087.02。
胰酶:購自Sigma,產品目錄編號為T3924?500ML。
實施例1、CD73為腎透明細胞癌干細胞表面標志物
一、人腎透明細胞癌細胞系干細胞的獲得及功能驗證
1、干細胞的獲得
1)取人腎透明細胞癌細胞系786?O細胞,用添加10%胎牛血清、100IU/mL盤尼西林和100g/mL鏈霉素的無血清的1640培養基于5%CO2培養箱中37℃培養。
2)將步驟1)培養至指數期的786?O細胞用胰酶消化后,再用含10ng/mL成纖維細胞生長因子、20ng/mL表皮生長因子、5μg/mL胰島素和0.4%胎牛血清蛋白的無血清1640培養基重懸,將細胞懸液以5000細胞/孔種入無貼壁因子的6孔板,7—10天形成微囊。富集微囊細胞后用溫和的細胞分離液(Invitrogen,Eugene,OR,USA)重懸細胞后,用正常含血清的1640培養基培養,得到786?O的干細胞。
2、普通細胞的獲得
1)取人腎透明細胞癌細胞系786?O細胞,用含血清的1640培養基于5%CO2培養箱中37℃培養。
2)將步驟1)培養至指數期的786?O細胞用胰酶消化后,再用含血清的1640培養基重懸,將細胞懸液以5000細胞/孔種入有貼壁因子的6孔板,進行貼壁培養,獲得普通786?O細胞。
3、786?O干細胞的驗證
1)無血清培養法驗證
將步驟1中2)得到的786?O的干細胞用胰酶消化后,用含10ng/mL成纖維細胞生長因子、20ng/mL表皮生長因子、5μg/mL胰島素和0.4%胎牛血清蛋白的無血清1640培養基培養7—15天后形成直徑200μm左右的微囊(如圖1所示)。
將步驟2中2)得到的普通786?O細胞用胰酶消化后,用含10ng/mL成纖維細胞生長因子、20ng/mL表皮生長因子、5μg/mL胰島素和0.4%胎牛血清蛋白的無血清1640培養基培養7—15天后,無微囊形成。
這證明了步驟1中2)得到微囊細胞中含有786?O的干細胞。
2)NOD/SCID小鼠腫瘤模型法驗證
處理:將步驟1中2)得到的786?O的干細胞用胰酶消化后,用PBS重懸并調整細胞濃度到5000細胞/mL,獲得細胞懸液A;將該細胞懸液A注射于6—8周齡的雌性NOD/SCID小鼠(中國醫學科學院實驗動物研究中心)下肢腋窩左側,注射量為0.1mL(即500個細胞)。
對照:將步驟2中2)得到的普通786?O細胞用胰酶消化后,用PBS重懸并調整細胞濃度到5000細胞/mL,獲得細胞懸液B;將該細胞懸液B同時注射于經上述處理的同一小鼠下肢腋窩右側,注射量為0.1mL(即500個細胞)。
實驗設3次重復,每個重復5只小鼠。
結果(如圖2所示):注射120天后,將小鼠處死、解剖小鼠,對照的成瘤率為0,而處理的成瘤率為100%。
實驗一的結果表明,無血清培養形成的微囊細胞含有腫瘤干細胞。
二、CD73是腎透明細胞癌(786?O)干細胞的表面標志物
1、CD73是腎透明細胞癌(786?O)干細胞的表面標志物
1)Western雜交檢測
富集實驗一中步驟1獲得的786?O微囊和實驗一中步驟2獲得的普通786?O細胞,分別提取細胞總蛋白并進行Western雜交,雜交中使用CD73單克隆抗體(購自Abcam,產品目錄編號為ab59462)檢測CD73蛋白含量,使用β?actin單克隆抗體(購自Abcam,產品目錄編號為ab6276)檢測β?actin蛋白含量(對照),結果如圖3所示,786?O的干細胞中CD73蛋白含量明顯高于普通786?O細胞。
2)免疫熒光檢測
富集實驗一中步驟1獲得的786?O微囊,用含0.5%胎牛血清的PBS輕柔的洗兩次后,用含0.5%胎牛血清的PBS重懸并調整細胞濃度至1×105個/mL,按400:1的體積比加入PE熒光標記的CD73單克隆抗體(購自Abcam,產品目錄編號為ab59462),冰浴30分鐘后用PBS洗兩次,將得到的細胞懸液滴片,用DAPI封片后進行激光共聚焦顯微鏡檢,結果如圖4所示,圖4從左至右第一幅圖為明視場下的786?O微囊細胞,第二幅圖為340nm激發光下786?O微囊細胞細胞核DAPI結合處發出藍色熒光的結果,第三幅圖為594nm激發光下CD73單克隆抗體結合處(即CD73存在位置)發出紅色熒光的結果,第四幅圖為第三幅和第四幅圖的整合結果;圖4結果表明,CD73在786?O微囊細胞表面高表達。
3)流式細胞術檢測和分選
以下各處理均設三次重復,每個重復至少分選10000個細胞。
對照:將實驗一中步驟1獲得的786?O干細胞用胰酶消化后,用含0.5%胎牛血清的PBS重懸并調整細胞濃度至1×106個/mL,冰浴30分鐘后用0.5%胎牛血清的PBS洗兩次后,將細胞通過BD FACSCalibur流式細胞儀(生產商:BD公司,型號:Calibur)檢測。結果:熒光強度大于101.5的細胞比例為0.473%(如圖5中的A圖所示)。
處理1:將實驗一中步驟1獲得的786?O干細胞用胰酶消化后,用含0.5%胎牛血清的PBS重懸并調整細胞濃度至1×106個/mL,按400:1的體積比加入PE熒光標記的CD73單克隆抗體(購自Abcam,產品目錄編號為ab59462),冰浴30分鐘后用0.5%胎牛血清的PBS洗兩次后,將細胞通過BD FACSCalibur流式細胞儀(生產商:BD公司,型號:Calibur)檢測并同時分別收集熒光強度大于101.5的細胞(即CD73高表達細胞)和熒光強度小于101.5的細胞(即CD73低表達細胞)。結果:熒光強度大于101.5的細胞比例為98.2%(如圖5中的B圖所示)。
處理2:將實驗一中步驟2獲得的786?O普通細胞用胰酶消化后,用含0.5%胎牛血清的PBS重懸并調整細胞濃度至1×106個/mL,按400:1的體積比加入PE熒光標記的CD73單克隆抗體(購自Abcam,產品目錄編號為ab59462),冰浴30分鐘后用0.5%胎牛血清的PBS洗兩次后,將細胞通過BD FACSCalibur流式細胞儀(生產商:BD公司,型號:Calibur)進行檢測。結果:熒光強度大于101.5的細胞比例為0.331%(如圖5中的C圖所示)。
步驟1)—3)的結果表明,CD73可作為786?O干細胞的特異表面標志物。
2、分選的CD73陽性細胞亞群為786?O干細胞
將步驟1中3)分選的CD73高表達細胞定義為CD73陽性細胞,將步驟1中3)分選的CD73低表達和不表達細胞定義為CD73陰性細胞。
1)NOD/SCID小鼠腫瘤模型法驗證
將步驟1中3)分選收集的CD73陽性細胞和陰性細胞分別用PBS調整濃度,分別獲得濃度均為5000細胞/mL的細胞懸液X和X?;
取6—8周齡的雌性NOD/SCID小鼠(中國醫學科學院實驗動物研究中心),在下肢腋窩右側注射0.1mL細胞懸液X,下肢腋窩左側注射0.1mL細胞懸液X?;實驗設3次重復,每個重復5只小鼠;注射120天后處死、解剖小鼠,結果顯示CD73陰性細胞成瘤率為0,CD73陽性細胞成瘤率為100%(如圖6所示)。
2)無血清培養法驗證
將步驟1中3)分選收集的CD73陰性細胞和陽性細胞分別用含10ng/mL成纖維細胞生長因子、20ng/mL表皮生長因子、5μg/mL胰島素和0.4%胎牛血清蛋白的無血清1640培養基培養,12天后,CD73陰性細胞基本無微囊形成(如圖7中的左圖所示),CD73陽性細胞形成的微囊(如圖7中的右圖所示),統計CD73陰性細胞和陽性細胞形成微囊的比例,結果如圖8所示,CD73陽性細胞的微囊形成平均比例為22%,明顯高于CD73陰性細胞的微囊形成平均比例為2%(p=0.0007)。
結果說明,CD73陽性細胞為786?O干細胞。
實施例2、CD73的表達量與腎透明細胞癌惡性程度(或臨床分型)相關
腎透明細胞癌臨床樣本來源蘭州大學第二附屬醫院,所有樣本均為腎透明細胞癌局部或全部手術切除后獲得,實驗樣本的獲得符合甘肅倫理委員會的規定。其中,正常腎組織樣本量為15、腎透明細胞癌樣本量為150。樣本獲取時間為2010.9—2012.4。所有樣本母體均未接受放射線治療或化學藥物治療。
1、臨床分型
首先,將待測患者的腎透明細胞癌惡性程度(或臨床分型)按照如下臨床標準分為G1、G2和G3三級:
所述G1級是指待測患者腎透明細胞癌限于腎包膜內;
所述G2級是指待測患者腎透明細胞癌已穿破腎包膜,侵入脂肪層,且仍局限于腎筋膜內;
所述G3級是指待測患者腎透明細胞癌已侵入腎靜脈或/和下腔靜脈,侵入鄰近臟器或發生遠處轉移。
按照上述標準,記錄各臨床樣本的惡性程度(或臨床分型)結果如表1所示。
2、CD73陽性細胞比例檢測
從臨床樣本上取一小塊腎組織,用福爾馬林固定,石蠟包埋后做組織切片,切片厚度為4μm。切片用二甲苯去除石蠟、乙醇清洗后,蒸汽加熱進行抗原修復20分鐘。將切片按1:400的體積比與CD73單克隆抗體(購自Abcam,產品目錄編號為ab59462)雜交,二氨基聯苯胺染色,蘇木精復染。統計每張切片中隨機視野下CD73陽性細胞數占該視野中細胞總數的比例,將惡性程度為G1、G2和G3的結果取平均值±標準差列于表1,部分染色結果如圖9所示。其中,CD73陽性細胞的染色結果為細胞核為藍色,細胞質為棕色;CD73陰性細胞的染色結果為細胞核為藍色,細胞質為無色。統計細胞質為棕色的細胞比例,即CD73陽性細胞比例。
表1、樣本的惡性程度及細胞CD73陽性比例統計結果
惡性程度樣本數CD73陽性細胞的比例(%)G1350.49±0.08G2650.69±0.12G3501.10±0.29
3、判斷腎透明細胞癌惡性程度的標準
根據表1的結果,制定如下判斷腎透明細胞癌惡性程度(或臨床分型)標準或方法:當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.49%±0.08%(即0.41—0.57%)時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G1級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.69%±0.12%(即0.57%—0.81%)時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G2級;當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為1.10%±0.29%(即0.81%—1.39%)或高于1.39%時,將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G3級。
實施例3、利用CD73的表達量判斷腎透明細胞癌惡性程度(或臨床分型)
1、待測樣本的獲得
來自健康人的正常腎組織,樣本量為15;來自腎透明細胞癌患者的腎組織,樣本量為25,所有樣本均為腎透明細胞癌局部或全部手術切除后獲得,實驗樣本的獲得符合甘肅倫理委員會的規定。所有樣本母體均未接受放射線治療或化學藥物治療。
2、CD73陽性細胞比例檢測
按照實施例2中步驟2的方法進行,結果15例健康人的腎組織細胞中CD73陽性細胞比例均極顯著低于0.41%,25例腎透明細胞癌患者的腎組織的結果如表2所示。
按照實施例2中步驟3的標準,根據CD73陽性細胞比例預測腎透明細胞癌樣本的臨床分型,結果記錄在表2的“預測惡性程度”一欄中。
3、臨床分型
按照實施例2中步驟1中的腎透明細胞癌惡性程度分級標準將步驟1中的25例患者的腎透明細胞癌惡性程度進行分級,將結果記錄在表2的“實測惡性程度”一欄中。
表2.待測患者腎透明細胞癌惡性程度的結果


表2的結果表明,通過檢測腎組織細胞中CD73陽性細胞的比例按照實施例2的標準預測腎透明細胞癌惡性程度的結果中,有23例的預測結果與實測結果相符,準確率達92.0%。
綜上所述,CD73可作為腎透明細胞癌干細胞的表面標志物。且CD73的表達與腎透明細胞癌的臨床分型密切相關,因此,CD73可用于腎透明細胞癌干細胞的鑒定和腎透明細胞癌的診斷、分型及檢測的分子靶標,并可作為腎透明細胞癌生物治療的靶基因。

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CD73 作為 透明 細胞 干細胞 表面 標志 應用
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