• / 23
  • 下載費用:30 金幣  

營養組合物.pdf

摘要
申請專利號:

CN200980148620.7

申請日:

2009.12.04

公開號:

CN102238947B

公開日:

2015.01.14

當前法律狀態:

有效性:

法律詳情: 授權|||實質審查的生效號牌文件類型代碼:1604號牌文件序號:101167309854IPC(主分類):A61K 31/201專利申請號:2009801486207申請日:20091204|||公開
IPC分類號: A61K31/201; A23L1/30; A23L1/305; A61K31/198; A61K31/202; A61K31/355; A61K31/375; A61K31/4172; A61K33/04; A61K33/30; A61K38/00; A61P3/02; A61P3/06; A61P3/10; A61P9/10; A61P13/12; A61P29/00; A61P39/06 主分類號: A61K31/201
申請人: 味之素株式會社
發明人: 染川慎治; 三根智幸; 林直樹
地址: 日本東京都中央區京橋一丁目15-1
優先權: 2008.12.05 JP 2008-310955
專利代理機構: 中國專利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 龐立志;高旭軼
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN200980148620.7

授權公告號:

102238947B||||||

法律狀態公告日:

2015.01.14|||2012.01.11|||2011.11.09

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

根據本發明,能夠提供對伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常、氧化應激等諸癥狀或者糖尿病性腎病具有有效的預防或改善效果、作為腎疾病患者用有用的營養組合物。本發明的營養組合物含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。另外,與上述脂質一起或代替上述脂質進一步含有大豆蛋白質或其水解物。

權利要求書

1.?營養組合物,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。2.?如權利要求1所述的營養組合物,其進一步含有大豆蛋白質或其水解物。3.?營養組合物,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和大豆蛋白質或其水解物。4.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物含有0.1g~10g選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸。5.?如權利要求2或3所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物的氮源中的蛋白質或肽的含量為3.5g以下,并且該蛋白質或肽中的大豆蛋白質或其水解物的含量為20重量%~100重量%。6.?如權利要求1或2所述的營養組合物,其中,ω-3系脂肪酸是選自α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸中的1種或2種以上脂肪酸。7.?如權利要求1或2所述的營養組合物,其中,ω-6系脂肪酸是選自亞油酸、γ-亞麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸的1種或2種以上脂肪酸。8.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其含有脂質,所述脂質含有10重量%~65重量%中鏈脂肪酸油。9.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物中含有5mg~150mg維生素C和/或1mg以上維生素E。10.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物中含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg鋅。11.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于腎疾病患者。12.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的低營養狀態的預防或改善。13.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的炎癥的預防或改善。14.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的動脈硬化的預防或改善。15.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的脂質代謝異常的預防或改善。16.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的氧化應激的預防或改善。17.?如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于糖尿病性腎病的預防或改善。18.?選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。19.?糖尿病性腎病的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。20.?如權利要求18或19所述的預防或改善劑,其進一步含有大豆蛋白質或其水解物。21.?選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和大豆蛋白質或其水解物。22.?糖尿病性腎病的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和大豆蛋白質或其水解物。23.?選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善方法,其包含:將權利要求1所述的營養組合物以足夠預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的量給予腎疾病患者。24.?糖尿病性腎病的預防或改善方法,其包含:將權利要求1所述的營養組合物以足夠預防或改善糖尿病性腎病的量給予糖尿病性腎病患者。25.?選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善方法,其包含:將權利要求2所述的營養組合物以足夠預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的量給予腎疾病患者。26.?糖尿病性腎病的預防或改善方法,其包含:將權利要求2所述的營養組合物以足夠預防或改善糖尿病性腎病的量給予糖尿病性腎病患者。27.?選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善方法,其包含:將權利要求3所述的營養組合物以足夠預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的量給予腎疾病患者。28.?糖尿病性腎病的預防或改善方法,其包含:將權利要求3所述的營養組合物以足夠預防或改善糖尿病性腎病的量給予糖尿病性腎病患者。29.?商業包裝,其包含權利要求1~3中任一項所述的營養組合物和記載了為了預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀而可使用或應使用該營養組合物的文件。30.?商業包裝,其包含如權利要求1~3中任一項所述的營養組合物、和記載了為了預防或改善糖尿病性腎病而可使用或應使用該營養組合物的文件。

說明書

營養組合物

技術領域

本發明涉及作為腎疾病患者用有用的營養組合物,更詳言之,涉及含有特定的脂肪酸和氨基酸、或進一步含有大豆蛋白質形成的、對伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥或動脈硬化等的預防或改善有用的營養組合物。

背景技術

腎疾病有腎炎綜合征、腎病綜合征等炎癥性腎疾病、或動脈粥樣硬化栓塞性腎疾病、腎靜脈血栓癥等血管障礙性疾病、起因于糖尿病的糖尿病性腎病等。在上述腎疾病患者中,多數確認有營養不良、即低營養狀態,低營養狀態成為左右腎疾病患者的預后的重要因子。另外,如果上述疾病、出血、心衰等導致的對腎臟的血流量不足、前列腺肥大等導致的尿路梗阻、腎臟損傷等導致的腎功能降低,則引起急性或慢性腎衰,為了維持生命必須進行人工透析。經透析導入的患者中,低營養狀態(Malnutrition)、慢性炎癥狀態(Inflammation)及動脈硬化(Atherosclerosis)彼此相關產生不良影響的被稱為MIA綜合征的狀態成為問題。進一步,有報告稱作為炎癥的指標之一的血中C-反應蛋白(CRP)濃度在透析導入時為0.2mg/dL以上時,該值越高則死亡的危險越增大(非專利文獻1)。但是,現狀是尚未確立適合上述患者的治療方法,只是通過對各患者實施最適合的透析、即最佳透析量的決定或透析液中的內毒素的除去來進行處置。

針對上述腎疾病患者的低營養狀態,優選通過補給營養的改善,在炎癥持續的狀態下,發生食欲降低、體蛋白質分解、蛋白異化亢進、蛋白同化降低、細胞因子導致的代謝亢進等各種生體反應,所以在通常的營養補給中無法期待充分的改善效果。

迄今為止,作為腎疾病患者用醫療用制劑,與廣泛應用類型的流食相比,開始使用減少了蛋白質、磷、鉀、鈉、水分的量的制劑。另外,作為腎衰用氨基酸制劑,市售有包含大量必需氨基酸的“Amiyu顆粒”、“Neoamiyu”(味之素制藥制)等,但不包含對于補給能量或抑制炎癥重要的營養素即脂質,利用上述醫療用制劑,沒有確認明確的炎癥改善。

另一方面,有報告指出在利用透析患者的預試驗中,通過將含有427mg二十碳五烯酸及244mg二十二碳六烯酸的魚油膠囊給予12周,血中的CRP濃度降低(非專利文獻2),但上述魚油膠囊中不含蛋白質,沒有確認低營養狀態的改善。另外,報告了將1.2g的ω-3系脂肪酸給予11名透析患者12周,結果,沒有確認CRP降低及營養狀態改善?(非專利文獻3)。進一步,二十碳五烯酸等的ω-3系脂肪酸在風味方面有問題,所以在配合高濃度時,應當考慮依從性降低的危險以及有可能因其血小板凝集抑制作用而出血傾向。因此,僅通過ω-3系脂肪酸則無法期待透析患者的炎癥抑制及低營養狀態的改善效果,暗示必須與其他營養素組合使用。

另外,對伴隨低營養狀態和炎癥的透析患者,給予4周脂肪酸中的ω-6系脂肪酸/ω-3系脂肪酸的比為1.6的營養組合物,結果沒有確認顯著性的CRP降低或體重增加(非專利文獻4)。本文獻中記載的組合物的蛋白質含量多,為3.8g/100kcal,難以用于有蛋白質攝取限制的患者。進一步,上述組合物不含游離氨基酸,硒或鋅含量也少,所以也暗示了它們的重要性。

針對于此,專利文獻1中公開了含有蛋白質、脂肪、碳水化合物、維生素、無機物及L-精氨酸的營養組合物。但是,如果L-精氨酸導致過量地產生一氧化氮(NO),則有可能引起低血壓,所以必須考慮長期給予本營養組合物。另外,專利文獻2中公開了含有相對于ω-3系脂肪酸的ω-6系脂肪酸的重量比為0.1~3.0的混合油、含支鏈氨基酸的氨基酸、β-胡蘿卜素、維生素C、維生素E及硒等抗氧化劑的、以惡病質和/或食欲不振的患者為對象的組合物。但是,腎疾病患者的情況下,與健康者不同,擔心維生素A或維生素C大量給予導致副作用出現,本組合物中它們的含量難說是適合腎疾病患者的量。

呈現低蛋白質血癥等低營養狀態的腎疾病中,期待考慮蛋白質補給的營養組合物,在非專利文獻5中,記載了攝取大豆蛋白質時,腎臟的腎小球濾過率、腎血漿流量及白蛋白的清除率分數減少,以及動物性蛋白質攝取時可見的腎血管擴張作用被排除,推測大豆蛋白質對腎臟的負荷少。

本申請人已經發現支鏈氨基酸的有用性,公開了包含它們的腎疾病患者用的生命預后改善劑(專利文獻3)。另外,對于一直以來認為是腎疾病時的必需氨基酸、已知有抗氧化作用的組氨酸,公開了慢性腎疾病患者的血漿中組氨酸濃度顯著性地降低(非專利文獻6)。但是,其中沒有對脂質進行考慮,迄今為止還沒有含有支鏈氨基酸或組氨酸和特定重量比的ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸的脂質、以及與大豆蛋白質組合使用的例子。

進一步,作為MIA綜合征的一個病態的動脈硬化癥的原因之一,已知低密度脂蛋白(LDL)膽固醇因氧化應激發生變性生成的過氧化LDL,對于MIA綜合征的改善,抗氧化物質是重要的。因此,MIA綜合征、或呈現高LDL膽固醇血癥等脂質代謝異常的腎疾病患者期待考慮了上述物質或因子等的營養組合物。但是,迄今為止這樣的組合物尚未知。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1:日本特表2002-514575號公報

專利文獻2:日本特表平11-508282號公報

專利文獻3:國際公開第2005/094813號說明書

非專利文獻

非專利文獻1:図説 わが國の慢性透析療法の現況、2007年12月31日現在、(社)日本透析醫學會、2008年6月19日出版、第51頁~第73頁

非專利文獻2:Nephrol.?Dial.?Transplant.?22?(12)?3561-3567?(2007)

非專利文獻3:J.?Renal?Nutrition?15?(2)?253-256?(2005)

非專利文獻4:J.?Renal?Nutrition?15?(3)?318-331?(2005)

非專利文獻5:Kidney?Int.?38?136-144 (1990)

非專利文獻6:Am.?J.?Clin.?Nutr.?87?1860-1866?(2008)。

發明內容

發明所要解決的課題

因此本發明中,目的在于提供對伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化或脂質代謝異常等具有有效的預防或改善效果、特別是作為腎疾病患者用有用的營養組合物。

用于解決課題的手段

為了解決上述課題,進行了各種研究,結果本發明人等發現通過含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸、以特定的重量比含有ω-3系脂肪酸ω-6系脂肪酸的脂質、或者、與上述脂質一起或代替上述脂質含有大豆蛋白質或其水解物,由此可以有效地改善低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常等癥狀,或有效地預防上述癥狀出現,從而完成了本發明。

即,本發明涉及下述[1]~[42]。

[1]營養組合物,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。

[2]上述[1]所述的營養組合物,其進一步含有大豆蛋白質或其水解物。

[3]營養組合物,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和大豆蛋白質或其水解物。

[4]上述[1]~[3]中任一項所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物含有0.1g~10g選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸。

[5]上述[2]~[4]中任一項所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物的氮源中的蛋白質或肽的含量為3.5g以下,并且該蛋白質或肽中的大豆蛋白質或其水解物的含量為20重量%~100重量%。

[6]上述[1]或[2]所述的營養組合物,其中,ω-3系脂肪酸是選自α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸中的1種或2種以上脂肪酸。

[7]上述[1]、[2]或[6]中任一項所述的營養組合物,其中,ω-6系脂肪酸是選自亞油酸、γ-亞麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸的1種或2種以上脂肪酸。

[8]上述[1]~[7]中任一項所述的營養組合物,其含有脂質,所述脂質含有10重量%~65重量%中鏈脂肪酸油。

[9]上述[1]~[8]中任一項所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物中含有5mg~150mg維生素C和/或1mg以上維生素E。

[10]上述[1]~[9]中任一項所述的營養組合物,其中,每100kcal組合物中,含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg鋅。

[11]上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于腎疾病患者。

[12]上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的低營養狀態的預防或改善。

[13]上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的炎癥的預防或改善。

[14]上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的動脈硬化的預防或改善。

[15]上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的脂質代謝異常的預防或改善。

[16]上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于伴隨腎疾病的氧化應激的預防或改善。

[17]上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物,其中,所述營養組合物用于糖尿病性腎病的預防或改善。

[18]選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。

[19]糖尿病性腎病的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。

[20]上述[18]或[19]所述的預防或改善劑,其進一步含有大豆蛋白質或其水解物。

[21]上述[18]或[19]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物含有0.1g~10g選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸。

[22]上述[20]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物的氮源中的蛋白質或肽的含量為3.5g以下,并且該蛋白質或肽中的大豆蛋白質或其水解物的含量為20重量%~100重量%。

[23]上述[18]或[19]所述的預防或改善劑,其中,ω-3系脂肪酸是選自α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸的1種或2種以上脂肪酸。

[24]上述[18]或[19]所述的預防或改善劑,其中,ω-6系脂肪酸是選自亞油酸、γ-亞麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸的1種或2種以上脂肪酸。

[25]上述[18]或[19]所述的預防或改善劑,其含有脂質,所述脂質含有10重量%~65重量%中鏈脂肪酸油。

[26]上述[18]或[19]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物中含有5mg~150mg維生素C和/或1mg以上維生素E。

[27]上述[18]或[19]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物中含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg鋅。

[28]選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和大豆蛋白質或其水解物。

[29]糖尿病性腎病的預防或改善劑,其含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和大豆蛋白質或其水解物。

[30]上述[28]或[29]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物含有0.1g~10g選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸。

[31]上述[28]或[29]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物的氮源中的蛋白質或肽的含量為3.5g以下,并且該蛋白質或肽中的大豆蛋白質或其水解物的含量為20重量%~100重量%。

[32]上述[28]或[29]所述的預防或改善劑,其含有脂質,所述脂質含有10重量%~65重量%中鏈脂肪酸油。

[33]上述[28]或[29]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物中含有5mg~150mg維生素C和/或1mg以上維生素E。

[34]上述[28]或[29]所述的預防或改善劑,其中,每100kcal組合物中含有2.5μg~45μg硒及1mg~9mg鋅。

[35]選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善方法,其包含:將上述[1]所述的營養組合物以足夠預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的量給予腎疾病患者。

[36]糖尿病性腎病的預防或改善方法,其包含:將上述[1]所述的營養組合物以足夠預防或改善糖尿病性腎病的量給予糖尿病性腎病患者。

[37]選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善方法,其包含:將上述[2]所述的營養組合物以足夠預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的量給予腎疾病患者。

[38]糖尿病性腎病的預防或改善方法,其包含:將上述[2]所述的營養組合物以足夠預防或改善糖尿病性腎病的量給予糖尿病性腎病患者。

[39]選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善方法,其包含:將上述[3]所述的營養組合物以足夠預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的量給予腎疾病患者。

[40]糖尿病性腎病的預防或改善方法,其包含:將上述[3]所述的營養組合物以足夠預防或改善糖尿病性腎病的量給予糖尿病性腎病患者。

[41]商業包裝,其包含上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物和記載了為了預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀而可使用或應使用該營養組合物的文件。

[42]商業包裝,其包含上述[1]~[10]中任一項所述的營養組合物和記載了為了預防或改善糖尿病性腎病可使用或應使用該營養組合物的文件。

發明效果

本發明所述的營養組合物作為腎疾病患者用是有用的,其可以有效地預防或改善伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常、氧化應激等,另外對糖尿病性腎病的預防或改善也有用。進一步,本發明的營養組合物安全性高、在腎功能降低的腎疾病患者中能夠連續用作營養補給用食品。

具體實施方式

本發明所述的營養組合物含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。另外,與上述脂質一起或替換上述脂質進一步含有大豆蛋白質或其水解物。

本發明所述的營養組合物中使用的纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸是具有支鏈的氨基酸,在運動時的能量源、骨骼肌的維持、增量、糖新生等方面擔負重要作用。特別是亮氨酸及異亮氨酸已知分別有餐后的血糖上升抑制作用。另外,組氨酸是堿性氨基酸的1種,參與酶的活性中心或蛋白質分子內的質子移動,在蛋白質中成為與金屬的結合部位,或者通過氫鍵或離子鍵對其高維結構的維持而發揮重要作用。本發明中,從上述中選擇1種或2種以上進行使用。另外,本發明中,上述氨基酸以游離狀態使用

為了本發明的目的,作為纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸,可以使用L體、D體、DL體中的任一者,但最優選使用L體。另外,作為上述氨基酸,可以使用從含有它們的動植物等中提取、精制的氨基酸,也可以使用通過化學合成法、發酵法、基因重組法得到的氨基酸中的任一者,還可以從Sigma-Aldrich社等購入市售品。

本發明所述的營養組合物中,每100kcal含有0.1g左右以上上述氨基酸時,確認更具有效性,期待更強的效果時可以增量。但也考慮到風味的變差,每100kcal該組合物的含量優選以總量計為0.1g~10g,更優選為0.2g~5g。需要說明的是,糖尿病性腎病那樣擔心血糖上升時,優選將亮氨酸及異亮氨酸的比率提高至相對于纈氨酸及組氨酸為1~2.5倍左右。

在本發明所述的營養組合物中,含有選自上述支鏈氨基酸及組氨酸的1種或2種以上以及脂質,所述脂質按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸。

“ω-3系脂肪酸”也表示為“n-3系脂肪酸”,是在從烴鏈的末端的甲基開始第3位具有雙鍵的不飽和脂肪酸,可以舉出α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及二十二碳六烯酸等。因為已知二十碳五烯酸有改善胰島素抵抗性的作用,所以糖尿病性腎病的情況下更優選使用。本發明中,從上述中選擇1種或2種以上進行使用。另外,“ω-6系脂肪酸”也表示為“n-6系脂肪酸”,是在從烴鏈的末端的甲基開始第6位具有雙鍵的不飽和脂肪酸,可以舉出亞油酸、γ-亞麻酸、十八碳四烯酸及花生四烯酸等。本發明中,從上述中選擇1種或2種以上進行使用。

上述ω-3系脂肪酸富含在紫蘇子油、亞麻籽油、魚油等中,ω-6系脂肪酸富含在紅花油、葵花籽油油、大豆油、菜籽油、月見草油等中,在本發明中,可以從上述油脂類中提取、精制進行使用。另外,可以使用通過化學合成法、發酵法等制造的脂肪酸,也可以使用食品用途中上市的市售品。進一步,作為脂質源,還可以直接使用富含上述ω-3系脂肪酸或ω-6系脂肪酸的油脂類。

本發明中使用的ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸在ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5時可確認有效性。因此,使用按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為上述重量比地含有的脂質。作為更優選的重量比為0.5~4,進一步優選為0.5~3,特別優選為0.5~2。需要說明的是,在日本的脂質所需量中,基于過去的脂質攝取狀況,作為ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比推薦4。在本發明中,可以直接使用按上述重量比含有ω-3系脂肪酸和ω-6系脂肪酸的油脂類,另外,也可以將ω-3系脂肪酸或富含ω-3系脂肪酸的油脂類和ω-6系脂肪酸或富含ω-6系脂肪酸的油脂類混合成上述重量比進行使用。需要說明的是,每100kcal本發明所述的組合物,優選ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸以總量計含有0.5g~10g。

本發明所述的營養組合物中,除了包含選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和含有上述的ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂質,可以進一步含有大豆蛋白質或其水解物。另外,在本發明的營養組合物中,也可以代替上述含有ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂質,而含有大豆蛋白質或其水解物。

作為“大豆蛋白質”,可以使用通過常規方法從大豆中分離得到的蛋白質,可以例示從全粒大豆中除去了大豆油的脫脂大豆中將糖類等水提除去,接著通過酸分離蛋白質后,進行中和,制成分離大豆蛋白質,將其殺菌、干燥而制備的物質;將分離大豆蛋白質進行擠出機處理,進行干燥、整粒制成粒狀或纖維狀的物質;使蛋白酶等酶作用于分離大豆蛋白質進行了低分子化的大豆肽等。另外,也可以使用“SUPRO710”、“フジプロ”、“サンラバー”、“プロリーナ”、“フジニックス”、“アペックス”、“ハイニュート”、“ソヤサワー”(均為不二制油株式會社制)等市售品。需要說明的是,為了本發明的目的,優選含磷濃度低的大豆蛋白質。

進一步,在本發明所述的營養組合物中,希望蛋白質含量不過于高,優選每100kcal該組合物的氮源中的蛋白質或肽的總量在3.5g以下。并且,該蛋白質或肽優選含20重量%~100重量%大豆蛋白質或其水解物。

另外,本發明所述的營養組合物中,作為脂質源,可以含有中鏈脂肪酸油。“中鏈脂肪酸”是指辛酸、癸酸等碳原子數為8~10的脂肪酸,“中鏈脂肪酸油”是指包含上述中鏈脂肪酸的三甘油酯等的油脂類。中鏈脂肪酸具有與通常存在于油脂類中的長鏈脂肪酸相比,消化吸收快約4倍,吸收后不經淋巴管而經門靜脈被運送至肝臟,被迅速代謝的特性,所以可被優選用作為能量源。為了本發明的目的,作為中鏈脂肪酸油,可以使用椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油等大量含有中鏈脂肪酸的油脂類。作為椰子油或棕櫚油等,可以使用從椰子等天然植物提取并精制的油,但便利的是使用市售品。本發明中,相對于脂質的總量,含有10重量%~65重量%是合適的。

本發明所述的營養組合物中也可以添加維生素類或礦物類。

作為維生素類,可以舉出視黃醇、視黃醛、視黃酸等維生素A;β-胡蘿卜素等類胡蘿卜素;麥角鈣化醇、膽骨化醇等維生素D;α-生育酚等維生素E;葉綠醌、甲萘醌等維生素K之類的脂溶性維生素類、硫胺素等維生素B1、核黃素等維生素B2、吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺等維生素B6、氰鈷胺素等維生素B12、煙酸、煙酰胺等尼克酸、泛酸、生物素、葉酸等維生素B群;維生素C之類的水溶性維生素類。如上所述,為了預防或改善伴隨腎疾病的氧化應激,抗氧化劑的添加是有效的,所以本發明中優選添加維生素C和/或維生素E。為了得到充分的抗氧化作用,優選每100kcal本發明所述的營養組合物,含有維生素C?5mg以上、含有維生素E?1mg以上。對于維生素C,更優選含有15mg以上。另一方面,因為腎疾病患者中擔心大量攝取導致副作用出現,所以每100kcal該組合物含有150mg以下是合適的,進而使成人每1日的攝取量在100mg以下更為合適。對于維生素E沒有特別限定,但成人每1日的攝取量換算成α-生育酚量在800mg以下是合適的。另外,對于維生素A,因為對于腎疾病患者而言更容易蓄積在體內,所以必須對其添加量進行考慮,每100kcal該組合物含有70μg視黃醇當量以下是合適的。

作為礦物類,可以舉出鈉、鉀、鎂、鈣、磷、碘、鐵、銅、錳、硒、鋅、鉻、鉬等一般的礦物類。因為腎疾病患者中腎功能降低,所以對于每100kcal本發明所述的營養組合物,優選鈉在90mg以下、鉀在60mg以下及磷在50mg以下。進一步優選鈉在60mg以下、鉀在30mg以下及磷在35mg以下。

另外,如上所述,在腎疾病患者用的營養組合物中,由于暗示有硒及鋅的重要性,所以在本發明的營養組合物中也優選適量添加它們。認為硒在生物體內被組合到蛋白質中而發揮作用,主要參與抗氧化功能。另一方面,鋅對參與免疫、創傷治愈、精子形成、味覺感知等的酶的活性表現是必需的。作為它們在該組合物中的配合量,考慮日本人的飲食攝取基準,每100kcal該組合物,硒為2.5μg~45μg、鋅為1mg~9mg是合適的。

需要說明的是,在本發明所述的營養組合物中,優選水分量少,每100kcal該組合物優選含有70g以下。

本發明所述的營養組合物中,可以進一步添加葡萄糖、蔗糖、糊精等糖質。另外,也可以添加果膠、瓊脂糖、葡配甘露聚糖、纖維素、難溶性糊精等食物纖維。需要說明的是,使源自糖尿病的腎衰患者攝取時,優選將糖質的一部分或全部替換為異麥芽酮糖(帕拉金糖)等吸收延遲性的糖質。

本發明所述的營養組合物可以日常容易地攝取,所以優選以能夠口服攝取的形態提供。本發明中,也可以將選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸或含有ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂質等直接混合制為營養組合物來攝取,但也可以與藥學上允許的醫藥品載體一起制劑化而提供為醫藥品,或加入飲食品用原材料或食品添加物而制為特定保健用食品、營養功能食品等保健功能食品、營養輔助食品、其他健康食品等飲食品進行提供。

將本發明所述的營養組合物制劑化進行提供時,可以為酏劑、懸浮劑、糖漿劑、乳劑、安瓿劑等液狀制劑;凝膠劑、膠質劑、滴劑、散劑、顆粒劑、丸劑、片劑(包括糖衣片、膜包衣片)、膠囊劑、分包劑等固態制劑等。

作為將本發明所述的營養組合物制劑化時能夠使用的藥學允許的醫藥品載體,可以舉出結晶纖維素、羥丙基纖維素等纖維素及其衍生物;阿拉伯膠、藻酸鈉等天然高分子化合物等賦形劑;瓜爾膠、硬脂酸、高分子聚乙烯基吡咯烷酮等粘合劑;滑石、聚乙二醇6000等潤滑劑;己二酸等崩解劑、蔗糖脂肪酸酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯單硬脂酸酯等表面活性劑;羧甲基纖維素鈉、羧基乙烯基聚合物、黃原膠、明膠等增粘劑;丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、焦糖、巴西棕櫚蠟、蟲膠、普魯蘭糖等包衣劑;檸檬酸、檸檬酸鈉、乙酸、乙酸鈉、氫氧化鈉等pH調節劑;異抗壞血酸、丁基羥基苯甲醚、沒食子酸丙酯等抗氧化劑;阿斯巴甜、甘草提取物、糖精等矯味劑;苯甲酸鈉、乙二胺四乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯等防腐劑;氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵黑、胭脂紅、食用藍色1號、食用黃色4號、食用紅色2號等著色劑等。

將本發明所述的營養組合物作為飲食品提供時,可以為飲料等液狀制品、牛奶、乳飲料、酸奶等乳狀制品、果凍樣飲料、果凍等果凍狀制品、膠質狀制品、粉末狀制品、顆粒狀制品、片材狀制品、膠囊狀制品、片狀制品、零食條、小甜餅等固體狀制品等。

作為將本發明所述的營養組合物制成飲食品時能夠使用的食品用原材料或食品添加物,可以舉出甜味料、著色料、保存料、增粘穩定劑、抗氧化劑、顯色劑、漂白劑、防霉劑、膠基質、苦味料、酶、光澤劑、酸味料、調味料、乳化劑、強化劑、制造用劑、香料、香辛料等。

需要說明的是,將本發明所述的營養組合物制成飲食品時,可以為每1餐攝取量單位的包裝形態。“每1餐攝取量單位的包裝形態”是預先設定了每1餐攝取的飲食品的量的形態,例如飲料、膠質、果凍、酸奶、小甜餅等情況下可以舉出用包、袋、瓶、箱等容器包裝1次攝取量的形態,顆粒、粉末、漿狀等食品的情況下,可以舉出通過包或袋等獨立包裝1次攝取量的形態。特別是飲食品為特定保健用食品、營養功能食品等保健功能食品、營養輔助食品、其他健康食品等的情況下,可以舉出本發明所述的組合物以每1餐的攝取單位量的形態包裝的形態、或本發明所述的組合物懸浮或者溶解得到的飲料以每1餐喝完的形態填充到瓶等中的形態等。

本發明所述的營養組合物每1日的攝取量根據腎疾病患者的年齡、性別、體重、伴隨腎疾病的癥狀的程度、腎功能降低的程度、飲食狀況等分別確定,根據本發明的營養組合物,成人每1日攝取50kcal~2000kcal左右是合適的。優選將上述量1日1次~分3次左右進行攝取。本發明所述的營養組合物制為1餐攝取量單位的包裝形態的飲食品時,按如上所述確定的每1次的攝取量分別包裝。另外,本發明的營養組合物對腎功能的負荷少,所以能夠連續攝取。特別是慢性腎疾病患者的情況下,低營養狀態或炎癥等持續,并發動脈硬化或脂質代謝異常等的危險性高,所以優選長期攝取本發明所述的營養組合物直至確認改善了伴隨腎疾病的上述癥狀。

需要說明的是,本發明所述的營養組合物可以通過普通的制劑化技術及食品制造技術進行制造。

本發明所述的營養組合物作為伴隨腎疾病的低營養狀態的預防或改善用醫藥品、飲食品等是有用的。慢性疾病患者中,可見因吸收不良而阻礙脂溶性維生素、維生素B12、鈣及鐵的吸收的傾向。腎疾病患者中,包括有透析導入的患者,容易發生蛋白質、鐵、維生素D缺乏。蛋白質的缺乏引發蛋白-能量營養障礙、低白蛋白血癥。另外,鐵的缺乏成為缺鐵性貧血的原因,維生素D的缺乏成為骨軟化癥、佝僂病的原因。本發明所述的營養組合物通過有效地預防或改善伴隨腎疾病發生的所述低營養狀態,可以有效地預防或改善如上所述疾病及癥狀的出現。

本發明所述的營養組合物作為伴隨腎疾病的炎癥的預防或改善用醫藥品、飲食品等有用。作為伴隨腎疾病的炎癥,可以舉出急性腎小球腎炎、感染癥后腎小球腎炎等急性腎炎綜合征;慢性腎炎、慢性進行性腎小球疾病等慢性腎炎;腎病綜合征;糖尿病性腎病等,本發明所述的營養組合物能夠有效地預防或改善上述炎癥癥狀。例如對血中CRP濃度在0.2mg/dL以上的伴隨腎疾病的炎癥癥狀等特別有效。

本發明所述的營養組合物作為伴隨腎疾病的動脈硬化癥的預防或改善用醫藥品、飲食品等有用。作為伴隨腎疾病的動脈硬化癥,可以舉出腎衰導致的動脈粥樣硬化性動脈硬化,是經透析導入的腎疾病患者中特別成為問題的癥狀。本發明所述的營養組合物能夠有效地預防所述動脈硬化癥的發病,且可以有效地改善癥狀。

本發明所述的營養組合物作為伴隨腎疾病的脂質代謝異常的預防或改善用醫藥品、飲食品等有用。慢性腎衰患者、特別是導入了血液透析的患者中,可見LDL膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高三甘油酯血癥之類的脂質代謝異常的發病。另外,腎病綜合征等腎疾病患者中,超低密度脂蛋白(VLDL)膽固醇的分泌增加,脂質代謝異常發病的危險性提高。該脂質代謝異常發病的結果,過氧化LDL膽固醇等過氧化脂質的生成增加,動脈粥樣硬化性動脈硬化癥發病的危險性提高。本發明所述的營養組合物能夠有效地抑制伴隨腎疾病的血中LDL膽固醇的增加等脂質代謝異常的發病,對伴隨腎疾病的脂質代謝異常的預防或改善有用。

如上所述,本發明所述的營養組合物對伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化及脂質代謝異常的預防或改善有用,所以在預防腎疾病患者中MIA綜合征的出現方面有效。例如對血中的CRP濃度在0.2mg/dL以上、白蛋白濃度在3.5g/dL以下的透析患者等特別有效。因此,對可見食欲降低或炎癥、脂質代謝異常等MIA綜合征的征兆的腎疾病患者而言,攝取本發明所述的營養組合物是優選的。

通過血液運輸來的活性氧或過氧化脂質集中于腎臟中。另外,伴隨炎癥的腎疾病中,巨噬細胞或淋巴細胞等暴露在釋放的活性氧中,氧化應激被進一步增強。該氧化應激引起腎組織的障礙的同時,如上所述將LDL膽固醇氧化生成過氧化脂質,增加動脈粥樣硬化性動脈硬化癥發病的危險性。本發明所述的營養組合物作為伴隨腎疾病的氧化應激的預防或改善用醫藥品、飲食品等有用。需要說明的是,本發明所述的營養組合物在含有作為抗氧化劑的維生素C或維生素E、或具有抗氧化作用的硒的情況下,具有特別良好的氧化應激的預防或改善效果。

另外,在糖尿病患者中,因高血糖狀態長期持續,有時因腎血管的肥厚、血管內皮的損傷等引起腎功能降低,糖尿病性腎病發病。本發明所述的營養組合物作為該糖尿病性腎病的預防或改善用醫藥品、飲食品等也有用。特別是作為游離氨基酸使用亮氨酸或異亮氨酸的情況下或作為ω-3系脂肪酸使用二十碳五烯酸的情況下,可見餐后血糖上升抑制作用或胰島素抵抗性改善作用,所以可以優選使用。

因此,在本發明的其他實施方式中,可以含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和按ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的重量比為0.5~5.5地含有ω-3系脂肪酸及ω-6系脂肪酸的脂質,而制成選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善劑、或者糖尿病性腎病的預防或改善劑。上述預防或改善劑也可以進一步含有大豆蛋白質或其水解物。

另外,可以含有選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及組氨酸的1種或2種以上游離氨基酸和大豆蛋白質或其水解物,而制成選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善劑、或者糖尿病性腎病的預防或改善劑。

上述伴隨腎疾病的諸癥狀的預防或改善劑、或者糖尿病性腎病的預防或改善劑中可以添加上述中鏈脂肪酸油、維生素類(優選為維生素C和/或維生素E)、礦物類(優選為硒及鋅)、糖質、食物纖維等。

另外本發明提供選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的預防或改善方法,其包括對腎疾病患者給予足夠預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀的量的上述各營養組合物;或者糖尿病性腎病的預防或改善方法,其包括對糖尿病性腎病患者給予足夠預防或改善糖尿病性腎病的量的上述各營養組合物。

作為足夠預防或改善選自上述伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀、或者糖尿病性腎病的量,取決于腎疾病患者或者糖尿病性腎病患者的年齡、性別、體重、伴隨腎疾病的上述癥狀或者糖尿病性腎病的程度、腎功能降低的程度、飲食狀況等,根據本發明的營養組合物,成人每1日為50kcal~2000kcal左右。

進一步,在本發明的其他實施方式中,可以提供商業包裝,其包含上述各營養組合物和記載了為了預防或改善選自伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常及氧化應激的1種或2種以上癥狀而可使用或應使用該營養組合物的文件;或者商業包裝,其包含上述各營養組合物和記載了為了預防或改善糖尿病性腎病而可使用或應使用上述營養組合物的文件。

實施例

以下通過實施例詳細說明本發明。

[實施例1]腎疾病患者用果凍樣飲料

考慮對腎疾病患者的最佳營養效果,建立表1中所示的營養素組成,基于此,制備果凍樣飲料作為本發明所述的營養組合物。即,按表1的組成將各成分和增粘多糖類添加到水中,進行混合、攪拌,進行乳化,冷卻后使pH為3.8。進一步,在80℃下加熱滅菌10分鐘,進行冷卻,填充到小袋中。

表1

*1:視黃醇當量

*2:α-生育酚換算量

*3:尼克酸當量

[實施例2]伴隨糖尿病的腎疾病患者用乳飲料

考慮對伴隨糖尿病的腎疾病患者的最佳營養效果,建立表2中所示的營養素組成,基于此,制備乳飲料作為本發明所述的營養組合物。即,按表2的組成將各成分和乳化劑添加到水中進行混合,用高壓乳化機在500~1,000kg/cm2的加壓下多次重復乳化工序,得到乳化組合物。將該乳化組合物用通常的填充機填充到鋁制袋中,用蒸煮殺菌機在通常的條件下進行滅菌。本實施例所述的乳飲料在1年后全部成分也穩定地存在,25℃下的粘度為9mPa·s。

表2

*1:視黃醇當量

*2:α-生育酚換算量

*3:尼克酸當量

[實施例3]需要限制蛋白質攝取的腎疾病患者用酸性飲料

考慮對需要限制蛋白質攝取的腎疾病患者的最佳營養效果,建立表3中所示的營養素組成,基于此,制備酸性飲料作為本發明所述的營養組合物。即,如表3的組成所示將各成分添加到水中,進行混合,攪拌后使pH為3.8。進一步,在80℃下加熱滅菌10分鐘,冷卻,填充到瓶中。

表3?

*1:視黃醇當量

*2:α-生育酚換算量

*3:尼克酸當量

[實施例4]腎疾病患者用濃縮組合物

從上述實施例1中除去維生素類、礦物類、糖質及中鏈脂肪酸,與實施例1同樣地制備而得到。本實施例所述的組合物作為健康輔助食品有用,另外即使添加到廣泛應用的流食中也能夠發揮優異的效果。

[試驗例1]源自動脈硬化的炎癥中的ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的最佳含有重量比的研究

對于本發明的營養組合物中作為脂質源使用的不飽和脂肪酸,通過以下的實驗研究ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比對低營養狀態或炎癥等的預防、改善效果的影響。即,將6周齡的SD系雄性大鼠分4組(各組n=6),使之各自每次等量地攝取2周含有表4中所示組成的脂質、并除脂質以外基于標準精制飼料AIN93G(日本CLEA株式會社制)制備的飼料。然后由頸靜脈采血,通過常規方法定量血漿中的CRP濃度及LDL膽固醇濃度。試驗結果示于表5。

表4

表5

動物組體重增加量(g)CRP(μg/mL)LDL膽固醇(mg/dL)1A39.6±8.0287±23(100)9±21B18.0±9.9352±21(123)593±1241C19.4±6.2391±122(136)495±1621D26.9±7.3289±62(101)206±48

表4中的“CCT”是指4重量%膽固醇、1重量%膽酸及0.5重量%硫尿嘧啶,具有誘發類似動脈硬化的血管的炎癥的作用。表5中,攝取了含有CCT的飼料的1B、1C、1D的3組中,與對照(1A)組相比,體重的增加量減少,在1D組中,與1B組及1C組相比體重的增加量變多。并且,作為炎癥的指標的CRP在攝取了含有CCT和ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比為14.0的脂質的飼料的1B組、及攝取了含有CCT和上述脂肪酸的重量比為7.9的脂質的飼料的1C組中,以對照(1A)組的值為100%時,分別增加至123%及136%。與之相對,攝取了含有ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比為1.6的脂質的飼料的1D組中,CRP的上述上升被抑制至與作為對照的1A組的值相同的程度。另外,對于作為高脂血癥等脂質代謝異常的指標的LDL膽固醇值,1B組及1C組中也確認了顯著上升,但1D組中停止于上升至1B組及1C組的1/2左右。需要說明的是,對于LDL膽固醇值,在1D組和1B組、1D組和1C組之間分別確認了顯著性差異(p<0.05)。

由上述試驗結果可知,通過使ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比低于7.9,并且進一步降低至1.6附近,可得到營養狀態的改善效果、炎癥抑制效果及脂質代謝異常改善效果。需要說明的是,使用ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比為0.5、2.0、3.0及5.5的脂質同樣地進行試驗時,同樣可見良好的營養狀態的改善效果、炎癥抑制效果及脂質代謝異常改善效果。

[試驗例2]源自炎癥性細胞因子的炎癥中的游離氨基酸的影響的研究

已知透析患者中,作為炎癥性細胞因子的白介素(IL)-6的血中水平比健康人高。于是,為了研究本發明中使用的游離氨基酸對源自IL-6的炎癥的影響,進行了以下的實驗。即,在6周齡的SD系雄性大鼠腰背中部皮下埋入滲透壓泵(流速240μL/天),分為3組(各組n=5)。2A組的滲透壓泵中,填充作為溶劑的含1重量%滅活血清的磷酸緩沖生理食鹽水(PBS),在2B組及2C組的滲透壓泵中填充IL-6以使最終給藥量為400μg/日/kg大鼠。另外,如表6所示,對2A組及2B組,使之作為飼料自由攝取一周在無蛋白質的標準精制飼料AIN93G(日本CLEA株式會社制)中配合了5重量%的大豆蛋白質的飼料,對2C組,使之作為飼料自由攝取一周進一步配合了0.5重量%(0.13g/100kcal)的游離氨基酸(纈氨酸∶亮氨酸∶異亮氨酸=1.2∶2∶1)的飼料。需要說明的是,使各組攝取的飼料通過玉米淀粉校正以使各組的攝取卡路里相等。然后,在麻醉下從腹大靜脈下采血,通過常規方法定量血漿中的CRP濃度。結果示于表7。

表6

表7

動物組CRP濃度(μg/mL)2A113±62.62B559±88.82C490±49.2

在給予了IL-6的2B組中,作為炎癥指標的CRP升高至作為對照的2A組的近5倍,給予了游離氨基酸的2C組中,與2B組相比確認了12.4%的抑制,暗示在腎疾病患者中,炎癥性細胞因子從外部負荷的情況下,也能夠期待有效的炎癥預防或改善效果。即,本試驗中,顯示了并用支鏈氨基酸等游離氨基酸和大豆蛋白質的有用性。

[試驗例3]源自伴隨腎疾病的動脈硬化的炎癥中的ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比、在本發明中使用的游離氨基酸及大豆蛋白質的影響的研究

然后,對于本發明所述的營養組合物中作為脂質源使用的不飽和脂肪酸,對于ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比、本發明中使用的游離氨基酸及大豆蛋白質對伴隨腎疾病的炎癥的各指標值的影響進行了研究。本試驗中,對6周齡的SD系雄性大鼠進行假手術或摘除腎臟的5/6的手術,1周恢復期后,分為表8中所示的3組(各組n=7)。作為3A組的大鼠通常飼料,使用從標準精制飼料AIN93G(日本CLEA株式會社制)中除去了蛋白質的飼料中按蛋白質含量為2.5重量%地僅配合乳蛋白質,用玉米淀粉校正至與蛋白質含量為20重量%的AIN93G卡路里相等的飼料。另外,作為3B組中攝取的市售腎疾病患者用營養制品R,使用下述產品:將蛋白質含量為每100kcal?3.5g的類型和1.0g的類型按2∶3混合,使其凍結干燥,由此制備成蛋白質含量為每100kcal?2.5g的飼料。營養制品R中,如表9所示,不配合大豆蛋白質或游離支鏈氨基酸等,ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比為3.4。另外,作為3C組的飼料,使用了表9所示本發明所述的營養組合物A。需要說明的是,3B組和3C組的飼料中,每100kcal試驗食物配合了1.46g上述CCT(膽固醇∶膽酸∶硫尿嘧啶=8∶2∶1)。各組給予等量的上述飼料,飼養2周后從頸靜脈采血,通過常規方法,對于作為炎癥性指標的CRP、IL-6及作為末梢血項目的白細胞數、嗜中性粒細胞數、血清蛋白質等指標的白蛋白/球蛋白(A/G)比,進行了血漿中量的定量。結果示于表10。

表8

動物組施術飼料組成3A假手術大鼠通常飼料3B摘除5/6腎添加了CCT的營養制品3C摘除5/6腎添加了CCT的本發明所述的營養組合物A

表9

表10

表10中,除了摘除腎還將CCT添加到通常食飼料中時,攝取了市售的腎疾病患者用營養制品R的3B組中,作為炎癥指標的CRP或作為炎癥性細胞因子的IL-6、白細胞數、嗜中性粒細胞數顯著上升,攝取了本發明所述的營養組合物A的3C組中,該上升在全部項目值中被抑制。特別是CRP的降低量大、為233μg/mL,認為得到超過了試驗例1中使ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比為7.9至1.6時可見的CRP降低量(102μg/mL)和試驗例2中在大豆蛋白質中加入游離支鏈氨基酸時可見的CRP降低量(69μg/mL)的疊加效果的效果。另外,對于作為營養狀態的指標之一的A/G比,在3B組中,與沒有攝取CCT的假手術組(3A組)相比顯著性地降低(p<0.05),但3C組中確認到該降低的抑制。通過本試驗,暗示ω-6系脂肪酸相對于ω-3系脂肪酸的含有重量比及本發明中使用的游離氨基酸以及大豆蛋白質的配合在伴隨炎癥的腎疾病患者中對炎癥的預防或改善有重要的影響。

產業上的可利用性

如上所述,本發明提供作為腎疾病患者用能夠有效地預防或改善伴隨腎疾病的低營養狀態、炎癥、動脈硬化、脂質代謝異常、氧化應激等,另外對糖尿病性腎病的預防或改善也有用的營養組合物。進一步地,提供安全性高、在腎功能降低了的腎疾病患者中也可以作為營養補給用食品連續使用的營養組合物。

本申請基于在日本申請的日本特愿2008-310955,其內容全部包含在本說明書中。

關 鍵 詞:
營養 組合
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:營養組合物.pdf
鏈接地址:http://www.rgyfuv.icu/p-6419244.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
山东11选5中奖结果走势图