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一種腸胃疾病用藥組合物.pdf

摘要
申請專利號:

CN201210154337.9

申請日:

2012.05.17

公開號:

CN102641497B

公開日:

2015.01.21

當前法律狀態:

授權

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有權

法律詳情: 專利權的轉移IPC(主分類):A61K 38/47登記生效日:20160612變更事項:專利權人變更前權利人:何述金變更后權利人:湖南新匯制藥股份有限公司變更事項:地址變更前權利人:410200 湖南省長沙市望城經濟開發區唯羅克路18號變更后權利人:410200 湖南省長沙市望城經濟開發區唯羅克路18號|||授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 38/47申請日:20120517|||公開
IPC分類號: A61K38/47; A61K36/8905; C12N1/14; A61P1/04; A61P1/14; A61K35/56(2006.01)N 主分類號: A61K38/47
申請人: 何述金
發明人: 何述金; 常耀臺; 賈林; 周代俊; 周準
地址: 410200 湖南省長沙市望城經濟開發區唯羅克路18號
優先權:
專利代理機構: 北京風雅頌專利代理有限公司 11403 代理人: 李弘;陳安平
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201210154337.9

授權公告號:

|||102641497B||||||

法律狀態公告日:

2016.06.29|||2015.01.21|||2012.10.03|||2012.08.22

法律狀態類型:

專利申請權、專利權的轉移|||授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及一種含有纖維素酶活力的腸胃疾病用藥組合物。該組合物采用了新工藝制備的二次猴頭菌培養物,即采用無菌培養、二次培養、低溫干燥、低溫滅菌所得到的二次猴頭菌培養物,再與5味中藥組合而成,該組合物由于采用了新工藝制備的猴頭菌培養物,其纖維素酶活性得到了保留,提高了藥效。

權利要求書

1.一種腸胃疾病用藥組合物,其特征在于每1克成品酸性羧甲基纖
維素酶活性不低于20U。
2.如權利要求1所述的腸胃疾病用藥組合物,其特征在于包含二次
猴頭菌培養物、海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草,所述的
二次猴頭菌培養物采用如下方法制備:
(1)無菌培養:培養基通過滅菌,10萬級潔凈區內接種、無菌條件
下培養40-50天,溫度為20℃-30℃,防止污染;
(2)二次培養:一次培養掏瓶后即得猴頭菌培養物,再轉入塑料袋
中在培養室培養5-10天,培養溫度為20-30℃,取出;
(3)低溫干燥:在溫度未超過60℃的條件下干燥;
(4)低溫滅菌:在溫度未超過60℃的條件下滅菌。
3.如權利要求2所述的腸胃疾病用藥組合物,其特征在于所述的二
次猴頭菌培養物酸性羧甲基纖維素酶活性不低于150U/g。
4.如權利要求2所述的腸胃疾病用藥組合物,其特征在于所述二次
猴頭菌培養物制備方法的步驟(3)采用微波干燥技術或真空低溫連
續干燥技術。
5.如權利要求2所述的腸胃疾病用藥組合物,其特征在于所述二次
猴頭菌培養物制備方法的步驟(4)采用Co60照射滅菌、紫外照射
滅菌中的一種。
6.如權利要求2所述的腸胃疾病用藥組合物,其特征在于二次猴頭
菌培養物、海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草的質量比為4∶
2∶1∶1∶1。
7.如權利要求2所述的腸胃疾病用藥組合物,其特征在于海螵蛸、
酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草均經過滅菌處理。

說明書

一種腸胃疾病用藥組合物

技術領域

本發明涉及一種腸胃疾病用藥組合物。

背景技術

猴頭健胃靈是國家藥典品種,它的功能主治是:舒肝和胃,理氣
止痛。用于肝胃不和,胃脘脅肋脹痛,嘔吐吞酸;慢性胃炎、胃及十
二指腸潰瘍屬上述證候者;是一種治療胃病的特效藥。特別是對幽門
螺旋桿菌有較強的抑殺作用,長期服用對消化道癌變有一定的預防作
用,并且能緩解其癥狀,無毒副作用,是目前市場上治療胃病的新特
藥。

猴頭健胃靈膠囊質量標準被收載入《中國藥典》2010年版一部,
藥典上規定的猴頭健胃靈膠囊處方為:猴頭菌培養物160g、海螵蛸
80g、醋延胡索40g、酒白芍40g、醋香附40g、甘草40g,生產工藝
為:以上六味,取猴頭菌培養物80g,加水煎煮二次,每次2小時,
濾過,合并濾液減壓濃縮至適量,加入剩余的猴頭菌培養物,混勻,
干燥,粉碎成細粉;其余海螵蛸等五味粉碎成細粉,過篩,與上細粉
及適量的淀粉混勻,滅菌,裝入膠囊制成1000粒,即得。

猴頭健胃靈療效好、知名度高、美譽度好、市場潛力大,是一個
非常有特色的產品,是生物技術藥與傳統醫藥完美結合的產物,主要
原料猴頭菌培養物發揮了重要的藥效活性。

猴頭菌培養物性平,味甘,能利五臟助消化,具有抗潰瘍、抗炎
癥、抗腫瘤、抗衰老、保肝護肝、降血糖、降血脂和降血壓等療效,
并具有抑殺幽門螺旋桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等作用,藥用
價值高,市場使用潛力大。

猴頭菌培養物富含纖維素酶,而纖維素酶作用于消化道,在分
解纖維素時起生物催化作用,可改善消化道環境,增加酸度,激活
胃蛋白酶,增加胃腸道酶分泌量和活性,降低消化道內容物粘度,
有利于胃腸道對食物的消化吸收,可配伍其他中藥用于腹脹、不消
化、食欲不振等癥狀,其活力的強弱直接關系到產品的療效。作為
一種復合蛋白質,其穩定性及活性的發揮受到很多因素的影響,
如何保持滅菌前后活性不變,成為關鍵性的核心技術。

但猴頭健胃靈按照現行的生產工藝,其療效并未達到最佳,猴頭
菌培養物的生物活性物質特別是蛋白質類的纖維素酶,經過濕熱滅
菌、高溫加熱而被滅活,因而還需要進行進一步改進,以達到最佳效
果。通過檢測,猴頭菌培養物中羧甲基纖維素酶活力為133U/g,二
次猴頭菌培養物中羧甲基纖維素酶活力為183U/g,猴頭健胃靈按原
生產工藝生產后纖維素酶活力幾乎為0。

發明內容

為了克服現有技術中存在的纖維素酶失活的問題,本發明提供一
種新的腸胃疾病用藥組合物,使藥物中的纖維素酶活力最大限度地保
存下來。本發明的藥用組合物,羧甲基纖維素酶活力為20~40U/g,
有效地提高了藥品的療效。

本發明是按照如下技術方案實現的:

一種腸胃疾病用藥組合物,其中每1克成品酸性羧甲基纖維素酶
活性不低于20U。

上述的腸胃疾病用藥組合物,其中包含二次猴頭菌培養物、海螵
蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草,所述的二次猴頭菌培養物采
用如下方法制備:

(1)無菌培養:猴頭菌培養物通過培養基滅菌,10萬級潔凈區
內接種、無菌條件下培養40-50天,溫度為20℃-30℃,防止污染;

(2)二次培養:一次培養掏瓶后即得猴頭菌培養物,再轉入塑
料袋中在培養室培養5-10天,培養溫度為20-30℃,取出;

(3)低溫干燥:在溫度未超過60℃的條件下干燥;

(4)低溫滅菌:在溫度未超過60℃的條件下滅菌。

上述的腸胃疾病用藥組合物,其中所述的二次猴頭菌培養物中含
酸性羧甲基纖維素酶活性不低于150U/g。

上述的腸胃疾病用藥組合物,其中所述二次猴頭菌培養物制備方
法的步驟(3)采用微波干燥技術或真空低溫連續干燥技術。

上述的腸胃疾病用藥組合物,其中所述二次猴頭菌培養物制備方
法的步驟(4)采用Co60照射滅菌、紫外照射滅菌中的一種。

上述的腸胃疾病用藥組合物,其中二次猴頭菌培養物、海螵蛸、
酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草的質量比為4∶2∶1∶1∶1。

上述的腸胃疾病用藥組合物,其中海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、
醋香附、甘草均經過滅菌處理。

采用本發明的產品,保留了纖維素酶活性,提高了藥效。具體如
下:

1、本發明所述的中藥組合物中纖維素酶活性高,適用于腸胃疾
病,促消化作用好,明顯區別于其他中成藥產品。纖維素酶作用于
消化道,可改善消化道環境,增加酸度,激活胃蛋白酶,增加胃
腸道酶分泌量和活性,降低消化道內容物粘度,有利于胃腸道對
食物的消化吸收,其活力的強弱直接關系到產品的療效。

2、采用真空低溫連續干燥技術,保存活性成分。猴頭菌培養
物含有酶、蛋白質等生物活性成分及多種揮發性成分,屬熱敏感性藥
材,加熱易變性失活,且其經提取濃縮制得的浸膏粘度高,不易
干燥,如何保持干燥、滅菌前后活性不變,成為關鍵性的技術難
關,采用全自動真空低溫連續干燥技術,既可以最大化地保留有
效活性成分,發揮藥材最好的療效,又使猴頭菌培養物及其浸膏充
分干燥,外觀色澤好,同時全封閉自動化,具有一定的殺菌作用。

3、本發明采用二次固體發酵培養物,更有利于菌絲體轉化成有
效成分,這樣產生了質的改變,藥效更好,擬將二次猴頭菌培養物準
確表述為猴頭菌菌質。一次固體發酵培養后,因瓶內局部缺氧,特別
是瓶底部分,菌絲未能將培養基徹底分解轉化,顏色較深,為了使菌
絲體徹底轉化培養基,進行二次培養。一次培養掏瓶后,再轉入塑料
袋中在培養室培養一定時間,取出,烘干,即得。通過對猴頭菌培養
物與二次猴頭菌培養物進行檢測比較,結果如下:



猴頭菌培養物與二次猴頭菌培養物的羧甲基纖維素酶活力比較



4、藥粉無菌對接混合提高羧甲基纖維素酶活力,增強療效。
猴頭健胃靈原工藝將混合藥粉在制劑最終成型前采用121℃蒸汽滅菌
處理30分鐘,以使微生物限度達到國家藥典規定,但高溫長時間操
作,使君藥猴頭菌培養物這種特殊生物藥用菌質中的揮發性成分、酶
及蛋白質等多種藥效物質被破壞,尤其是酸性羧甲基纖維素酶活力,
嚴重影響了猴頭健胃靈的療效發揮。為此,采用將海螵蛸、白芍等其
他藥粉滅菌處理后與無菌培養獲得的猴頭菌培養物直接進行無菌對
接混合。經檢驗測定,結果表明藥粉無菌對接猴頭健胃靈不僅微生物
限度符合國家藥典相關規定,而且酸性羧甲基纖維素酶活力大大提
高。

原工藝猴頭健胃靈與無菌對接猴頭健胃靈酸性羧甲基纖維素酶活力比較


酸性羧甲基纖維素酶活力檢測方法如下:

對照品溶液的制備:取經105℃干燥至恒重的無水葡萄糖對照品
適量,精密稱定,加水制成每1ml含1mg的溶液,即得。

標準曲線的制備:精密量取對照品溶液2.0ml、4.0ml、6.0ml、
8.0ml、10.0ml,分別置10ml容量瓶中,各加水至刻度,搖勻。分別
精密量取上述溶液1.5ml,置25ml具塞刻度試管中,各精密加pH4.8
檸檬酸鹽緩沖液0.5ml,混勻,立即精密加入DNS試劑1.5ml,搖勻,
置沸水浴中保溫1?5分鐘,取出,迅速自來水冷卻10分鐘,再加水至
刻度,搖勻,靜置1.5小時,以相應的試劑為空白,照紫外-可見分光
光度法(《中國藥典》2010年版一部附錄V?A),在540nm波長處
測定吸光度,以吸光度為縱坐標,葡萄糖量為橫坐標,繪制標準曲線。

供試品溶液的制備:取猴頭菌培養物或二次猴頭菌培養物細粉
(過二號篩)約2.0g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入水200ml,
密塞,稱定重量,振搖3小時,再稱定重量,用水補足減失的重量,
搖勻,即得。本液應臨用新制。

測定法:精密量取1%羧甲基纖維素鈉溶液1.5ml置25ml具塞刻
度試管中,精密加供試品溶液0.5ml,混勻,置50℃水浴中保溫30
分鐘,取出,照標準曲線的制備項下的方法,自“立即精密加入DNS
試劑1.5ml”起,依法測定吸光度,從標準曲線上讀出供試品溶液中
還原糖的重量(mg)。空白管加1%羧甲基纖維素鈉溶液1.5ml,置
50℃水浴中保溫30分鐘,取出,精密加供試品溶液0.5ml,混勻,照
標準曲線的制備項下的方法,自“立即精密加入DNS試劑1.5ml”起,
依法進行。按下式計算:

U=A×1/0.5×n×2

式中U——每1g含酸性羧甲基纖維素酶活力單位,U/g;

????A——吸光度在標準曲線上查得的還原糖重量,mg;

????n——樣品稀釋倍數;

????2——時間換算系數。

????1g固體酶在50±1℃、pH4.8條件下,1小時水解1%羧甲基纖維
素鈉底物,產生出相當于1mg葡萄糖的還原糖量為一個酸性羧甲基
纖維素酶活力單位,以U/g表示。

二次猴頭菌培養物中每1g酸性羧甲基纖維素酶活性應不低于
150U,猴頭健胃靈中每1g酸性羧甲基纖維素酶活性應不低于20U。

附圖說明

1、圖1為本發明所述的腸胃疾病用藥組合物中酶促反應溫度對
酶活力測定的影響。

具體實施方式

實施例1

1、無菌培養:培養基通過滅菌,10萬級潔凈區內接種、無菌條
件下培養45天,溫度為25℃,防止污染;

2、二次培養:一次培養掏瓶后即得猴頭菌培養物,再轉入塑料
袋中在培養室培養7天,培養溫度為25℃,取出;

3、低溫干燥:在溫度為45℃的條件下,采用真空低溫連續干燥
技術干燥;

4、低溫滅菌:在溫度為45℃的條件下采取紫外滅菌的方式滅菌;

5、制備清膏:取上述制備的二次猴頭菌培養物80克,加水煎煮,
濾過,濾液減壓濃縮成相對密度為1.15(70℃)的清膏;

6、加入粉末:將上述制備的清膏與海螵蛸粉末80克、酒白芍粉
末40克、醋延胡索粉末40克、醋香附粉末40克、甘草粉末40克混
合均勻,干燥,粉碎成細粉,過篩,滅菌,加入二次猴頭菌培養物粉
末80克,混勻,裝入膠囊制成1000粒。

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一種 腸胃 疾病 用藥 組合
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