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一種防治急性腎功能衰竭的藥物組合物及其應用.pdf

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一種 防治 急性 腎功能 衰竭 藥物 組合 及其 應用
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摘要
申請專利號:

CN201410202393.4

申請日:

20140514

公開號:

CN103948589B

公開日:

20160127

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/4178,A61K31/122,A61P13/12 主分類號: A61K31/4178,A61K31/122,A61P13/12
申請人: 陳金杰
發明人: 陳金杰
地址: 安徽省合肥市廬陽區肥西路1018號水晶苑3幢206室
優先權: CN201410202393A
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410202393.4

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種防治急性腎功能衰竭的藥物組合物及其應用,該藥物組合物中活性成分由金絲桃素和氯沙坦鉀組成。本發明的藥物組合物可協同降低患者的尿蛋白含量和血尿素氮含量,從而發揮防治急性腎功能衰竭的功效。

權利要求書

1.一種防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其特征在于:所述的藥物組合物中活性成分由金絲桃素和氯沙坦鉀組成,所述的活性成分中金絲桃素和氯沙坦鉀的重量用量比為10-90:1。2.根據權利要求1所述防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其特征在于:所述的活性成分中金絲桃素和氯沙坦鉀的重量用量比為20-45:1。3.根據權利要求2所述防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其特征在于:所述的活性成分中金絲桃素和氯沙坦鉀的重量用量比為30:1。4.根據權利要求1-3任一項所述防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其特征在于:所述的藥物組合物為口服固體制劑。5.根據權利要求4所述的防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其特征在于:所述的口服固體制劑選自膠囊劑、片劑、顆粒劑。6.金絲桃素在制備防治急性腎功能衰竭的藥物中的應用。7.由金絲桃素和氯沙坦鉀作為活性成分的藥物組合物在制備防治急性腎功能衰竭的藥物中的應用,所述的活性成分中金絲桃素和氯沙坦鉀的重量用量比為10-90:1。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域,具體而言,涉及一種防治急性腎功能衰竭的藥物組合物及其應用。

背景技術

急性腎功能衰竭(ARF)是由于各種病因引起的腎臟在短時間內急劇削弱其排泄功能而造成的臨床綜合征。ARF是危急重癥,死亡率在50%左右。盡管幾十年來,腎臟病學、重癥治療學及腎臟替代治療都有顯著的發展,但是ARF的發生率并未發生明顯的變化,其死亡率并未明顯下降,甚至還有上升的趨勢。

金絲桃素(Hypericin)是貫葉連翹中最具有生物活性的物質,除了貫葉連翹外,還廣泛分布于金絲桃屬Euhypericum組其他植物和Campyloporus組植物中。金絲桃素是金絲桃屬植物中一種重要的次生代謝產物,1830年首次被正式報道,它是一種天然光敏型的二蒽酮類化合物。金絲桃素具有抗病毒,抗抑郁,抗腫瘤,治療失憶,延緩衰老,預防和治療癡呆癥,抗炎鎮痛,抗禽流感病毒,視網膜神經細胞的保護等功能,并用于光動力治療。在過去的幾十年中越來越多的證據表明金絲桃素具有很大的藥用潛力和臨床價值。

通過檢索國內外現有技術發現,目前還沒有采用金絲桃素治療腎臟疾病的文獻報道,更沒有采用金絲桃素聯合氯沙坦鉀治療腎臟疾病的文獻報道。

發明內容

本發明人采用氯化汞染毒致急性腎功能衰竭模型進行相關的藥效學研究時意外的發現,金絲桃素表現出一定程度的抗急性腎功能衰竭生物活性。基于此研究,本發明對該發現做了進一步的篩選研究,發現金絲桃素聯合氯沙坦鉀在防治急性腎功能衰竭動物模型方面表現出意想不到的協同作用,因此本發明的目的在于提供一種防治急性腎功能衰竭的藥物組合物及其應用。

具體地,本發明的目的是這樣實現的:

一種防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其中所述的藥物組合物中活性成分由金絲桃素和氯沙坦鉀組成。

優選地,如上所述防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其中所述的活性成分中金絲桃素和氯沙坦鉀的重量用量比為10-90:1。

進一步優選地,如上所述防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其中所述的活性成分中金絲桃素和氯沙坦鉀的重量用量比為20-45:1。

再進一步優選地,如上所述防治急性腎功能衰竭的藥物組合物,其中所述的活性成分中金絲桃素和氯沙坦鉀的重量用量比為30:1。

本發明所述防治急性腎功能衰竭的藥物組合物通過口服給藥后即可發揮藥效,因此將其制備為口服固體制劑,所述的口服固體制劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑。

利用汞劑復制ARF模型是經典的方法之一。氯化汞是一種有毒的重金屬化合物,在腎內蓄積量最高,主要貯存于近曲小管,對腎小管細胞具有明顯的毒害作用,造成腎小管壞死而引起ARF。本發明的研究結果表明,金絲桃素可降低急性腎功能衰竭模型大鼠的尿蛋白含量和血尿素氮含量,同時,金絲桃素聯合氯沙坦鉀可協同降低模型大鼠的尿蛋白含量和血尿素氮含量,這預示著二者聯用具有拮抗大鼠急性腎損傷的協同功效。因此,本發明還提供一種制藥用途,即:金絲桃素在制備防治急性腎功能衰竭的藥物中的應用,以及金絲桃素和氯沙坦鉀組成的活性成分在制備防治急性腎功能衰竭的藥物中的應用。

與現有技術相比,本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著進步:(1)為防治急性腎功能衰竭提供了新的候選藥物,具有非常重要的臨床意義。(2)金絲桃素為天然提取產物,毒性非常小,副作用和不良反應率低;氯沙坦鉀用量僅僅為常規用量的五分之一,因此費用、副作用和不良反應率也較低。(3)金絲桃素和氯沙坦鉀均可以通過口服方式用藥,因此可以降低急性腎功能衰竭患者的治療費用,提高患者的用藥依從性。

具體實施方式

以下是本發明的具體實施例,對本發明的技術方案做進一步作描述,但是本發明的保護范圍并不限于該實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。

實施例1金絲桃素聯合氯沙坦鉀對急性腎功能衰竭模型大鼠的療效試驗

健康成年SPF級Wistar大鼠50只,體重160g~180g,雌雄各半。所有Wistar大鼠隨機分成如下五組:正常對照組、模型對照組、金絲桃素組、氯沙坦鉀組、聯合用藥組,每組10只。各組分別給予受試物如下:

正常對照組:在空腹時以豆油灌胃,灌胃容量為5ml/kg;2h后,皮下注射5ml/kg的生理鹽水;

模型對照組:在空腹時以豆油灌胃,灌胃容量為5ml/kg;2h后,皮下注射8.8μmol/kg的氯化汞;

金絲桃素組:在空腹時以金絲桃素灌胃,灌胃劑量為60mg/kg;2h后,皮下注射8.8μmol/kg的氯化汞;

氯沙坦鉀組:在空腹時以氯沙坦鉀灌胃,灌胃劑量為2mg/kg;2h后,皮下注射8.8μmol/kg的氯化汞;

聯合用藥組:在空腹時以金絲桃素和氯沙坦鉀灌胃,灌胃劑量為30mg/kg金絲桃素+1mg/kg氯沙坦鉀;2h后,皮下注射8.8μmol/kg的氯化汞。

各組每天給藥1次并染毒1次,連續染毒2d。染毒結束后,將大鼠置于代謝籠收集24h尿液,用于測定尿蛋白、尿汞含量。大鼠乙醚麻醉后,腹主動脈采血,用于測定全血尿素氮含量。于冰浴下剝離腎被膜,取腎皮質100mg,加入2.0ml硝酸消化12h,用于測定腎皮質中汞含量。各指標的檢測結果參見表1、表2。

表1各組大鼠尿汞及腎皮質汞含量比較

組別 樣本量(只) 尿汞(μg/mL) 腎皮質汞(μg /g) 正常對照組 10 0.03±0.01 1.27±0.22 模型對照組 10 0.85±0.14▼▼ 71.36±8.50▼▼ 金絲桃素組 10 0.82±0.20▼▼ 72.20±9.14▼▼ 氯沙坦鉀組 10 0.84±0.13▼▼ 71.34±8.60▼▼ 聯合用藥組 10 0.78±0.16▼▼ 69.17±7.31▼▼

與正常對照組比較,▼P<0.05,▼▼P<0.01。

通過表1的試驗結果可以看出,與正常對照組比較,模型對照組和各給藥組大鼠尿汞含量和腎皮質汞含量較高(P<0.01)。另外,各給藥組與模型對照組相比,其尿汞含量和腎皮質汞含量無顯著性差異(P>0.05)。

表2各組大鼠尿蛋白和血尿素氮含量比較

組別 樣本量(只) 尿蛋白(g/g Cr) 血尿素氮(mmol/L) 正常對照組 10 0.32±0.15 6.48±0.20 模型對照組 10 7.59±1.26 33.20±5.77 金絲桃素組 10 5.87±1.41

24.69±7.32

氯沙坦鉀組 10 7.18±1.10 31.94±9.06 聯合用藥組 10 2.10±1.33

▽▽●● 12.81±7.46

▽●●

與模型對照組比較,

P<0.05,

P<0.01;

與金絲桃素組比較,▽P<0.05,▽▽P<0.01;

與氯沙坦鉀組比較,●P<0.05,●●P<0.01。

通過表2的試驗結果可以看出,與正常對照組比較,模型對照組和各給藥組大鼠尿蛋白

含量和血尿素氮含量較高(P<0.05或P<0.01)。另外,與模型對照組比較,除氯沙坦鉀組外,其余兩個給藥組大鼠尿蛋白含量和血尿素氮含量均有所降低,具有統計學差異(P<0.05或P<0.01)。尤其是,與各單藥組(金絲桃素組、氯沙坦鉀組)比較,聯合用藥組大鼠尿蛋白含量和血尿素氮含量顯著下降(P<0.05或P<0.01),這預示著金絲桃素與氯沙坦鉀聯用具有拮抗大鼠急性腎損傷的協同功效。

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