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藻酸雙酯鈉干混懸劑.pdf

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藻酸雙酯鈉干混懸劑
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摘要
申請專利號:

CN201310052041.0

申請日:

20130218

公開號:

CN103083248A

公開日:

20130508

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/14,A61K31/737,A61K47/38,A61K47/32,A61P9/10,A61P9/12,A61P7/02,A61P3/10,A61P35/00,A61P13/12,A61P1/16,A61P17/06,A61P3/06 主分類號: A61K9/14,A61K31/737,A61K47/38,A61K47/32,A61P9/10,A61P9/12,A61P7/02,A61P3/10,A61P35/00,A61P13/12,A61P1/16,A61P17/06,A61P3/06
申請人: 青島正大海爾制藥有限公司
發明人: 王明剛,任莉,陳陽生
地址: 266103 山東省青島市海爾路1號
優先權: CN201310052041A
專利代理機構: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 代理人: 陳新勝
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310052041.0

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本申請涉及一種干混懸劑,具體地,是藻酸雙酯鈉干混懸劑。

權利要求書

1.一種干混懸劑,其中活性成分為藻酸雙酯鈉。2.如權利要求1所述的干混懸劑,其中成分及含量重量配比如下:藻酸雙酯鈉:10-100份;填充劑:500-1500份;矯味劑:10-100份;助懸劑:10-100份;絮凝劑:10-100份。3.如權利要求2所述的干混懸劑,其中填充劑選自甘露醇或山梨醇;矯味劑選自糖精鈉、乙酰舒泛鉀、木糖醇中的任意一種或幾種;助懸劑選自甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的任意一種或幾種;絮凝劑選自甘油或乙醇。4.如權利要求3所述的干混懸劑,其中助懸劑為乙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的組合物,且二者重量比例為1∶1.3;并且助懸劑與絮凝劑的重量比例為5∶1。5.如權利要求3所述的干混懸劑,其中成分及含量重量配比如下:藻酸雙酯鈉:60份;填充劑:900份;矯味劑:20份;助懸劑:80份;絮凝劑:16份。6.如權利要求3所述的干混懸劑,其中成分及含量重量配比如下:藻酸雙酯鈉90g山梨醇1000g乙酰舒泛鉀100g乙基纖維素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比為1∶1.3)80g乙醇20g。7.如權利要求3所述的干混懸劑,其中成分及含量重量配比如下:藻酸雙酯鈉30g甘露醇800g木糖醇90g羧甲基纖維素鈉80g甘油15g。

說明書

技術領域

本申請涉及一種干混懸劑,具體地,是藻酸雙酯鈉干混懸劑。

背景技術

干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物,臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑屬于混懸劑,加水分散后,應符合混懸劑的質量要求,混懸液中的微粒應均勻分散,不應迅速下稱,沉降后不應結成餅塊,經振搖后應迅速再分散。理想的混懸劑除應具有有效性和化學穩定性(主要取決于主藥的性質)外,還應(1)沉降緩慢,沉降后輕輕振搖能再分散;(2)混懸微粒的大小在長期貯存中應保持不變(3)容易傾倒。上述為混懸劑的物理穩定性。干混懸劑既有固體制劑(顆粒)的特點,如方便攜帶,運輸方便,穩定性好等,又有液體制劑的優勢(方便服用,適合于吞咽有困難的患者,如兒童、老人)。

藻酸雙酯鈉(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中國海洋大學研制開發的我國第一個海洋糖類藥物,為類肝素藥物,臨床主要用于缺血性心、腦血管疾病和高脂血癥的防治。PSS在臨床的應用已有20余年,主要用于缺血性腦血管疾病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發作及心血管疾病,如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。PSS在治療心腦血管類疾病臨床療效方面的總有效率達到80%~95%,并且隨著臨床用藥和研究,還發現PSS對另外一些疾病也有很好的療效,如癌癥、糖尿病、慢性腎小球腎炎、肝炎、銀屑病、不安腿綜合征(restlesslegssyndrome,RLS)等。

PSS是一種硫酸化多糖類化合物,以褐藻(如海帶)提取物褐藻酸為基本原料,首先經過降解得到低聚褐藻酸,再通過化學修飾的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基,以β-D-(1,4)-甘露糖醛酸(mannuronicacid,M)和α-L-(1,4)-古羅糖醛酸(guluronicacid,G)為基本糖鏈骨架組成的聚陰離子化合物,具有肝素樣的結構特征和生理作用。作為一種多糖類藥物,PSS原料藥的相對分子質量一般為10000~20000,其分布寬度<1.80,其中甘露糖醛酸和古羅糖醛酸的比例(M/G)約為7:3。PSS作為海洋多糖類藥物的代表,在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循環等方面具有極其重要的應用。

目前尚未公開過關于藻酸雙酯鈉干混懸劑的相關研究。

發明內容

本發明為了解決現有藻酸雙酯鈉服用不便的缺點,發明了藻酸雙酯鈉干混懸劑。

藻酸雙酯鈉干混懸劑的成分及含量重量配比如下:

藻酸雙酯鈉:10-100份;

填充劑:500-1500份;

矯味劑:10-100份;

助懸劑:10-100份;

絮凝劑:10-100份。

填充劑選自甘露醇或山梨醇;矯味劑選自糖精鈉、乙酰舒泛鉀、木糖醇中的任意一種或幾種;助懸劑選自甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的任意一種或幾種;絮凝劑選自甘油或乙醇。

申請人意外地發現選用乙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的組合物為助懸劑,且二者重量比例為1:1.3,并且助懸劑與絮凝劑的重量比例為5:1時,制備得到的干混懸劑穩定性高,沉降體積比大,再分散性特別好。

所述藻酸雙酯鈉干混懸劑的制備方法,其特征在于包括以下步驟:

(1)稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80-120目篩;

(2)分別稱取處方量的填充劑、矯味劑、助懸劑和絮凝劑,分別過80-120目篩后,等量遞增混合均勻;

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉,過30-40目篩;

(5)中間檢測合格后,分裝即可得成品。

優選地,藻酸雙酯鈉干混懸劑包括:

藻酸雙酯鈉:60份;

填充劑:900份;

矯味劑:20份;

助懸劑:80份;

絮凝劑:16份。

與現

有技術相比,本發明具有如下有益效果:

(1)本發明涉及的藻酸雙酯鈉干混懸劑顆粒分布均勻,穩定性好,在胃腸的分布面積大,吸收快,生物利用度高,藥物起效快,藥效優于藻酸雙酯鈉預混劑。

(2)與現有技術相比,本發明涉及的干混懸劑雖為固體制劑,但臨用前加水即可成為液體制劑,易混合均勻且省時省力,解決了藻酸雙酯鈉使用不便的限制問題

(3)本發明涉及的藻酸雙酯鈉干混懸劑,制備工藝簡單,易于保存,有效期長,不易變質且容易掌握劑量,適合多種規模的公司生產,有巨大的商業前景。

具體實施方式

以下結合實施例來進一步解釋本發明,但實施例并不對本發明做任何形式的限定。

實施例1

藻酸雙酯鈉60g

甘露醇900g

糖精鈉20g

乙基纖維素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比為1:1.3)80g

甘油16g

制備方法如下:

(1)精密稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80目篩;

(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、糖精鈉、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甘油,分別過80目篩后,等量遞增混合均勻;

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉,過40目篩;

(5)中間檢測合格后,分裝即可得成品。

實施例2

藻酸雙酯鈉90g

山梨醇1000g

乙酰舒泛鉀100g

乙基纖維素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比為1:1.3)80g

乙醇20g

制備方法如下:

(1)精密稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80目篩;

(2)分別精密稱取處方量的山梨醇、乙酰舒泛鉀、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇,分別過80目篩后,等量遞增混合均勻;

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉,過40目篩;

(5)中間檢測合格后,分裝即可得成品。

實施例3

藻酸雙酯鈉30g

甘露醇800g

木糖醇90g

羧甲基纖維素鈉80g

甘油15g

制備方法如下:

(1)精密稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80目篩;

(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、木糖醇、羧甲基纖維素鈉、甘油,分別過80目篩后,等量遞增混合均勻;

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉,過40目篩;

(5)中間檢測合格后,分裝即可得成品。

實施例4藻酸雙酯鈉干混懸劑加速試驗

加速試驗:取本發明藻酸雙酯鈉干混懸劑實施例1-3樣品(批號分別為120710,120711,120712),置于DHS-100恒溫恒濕箱(北京雅士林實驗設備有限公司)中,調節溫度為40℃,相對濕度為75%,于1、2、3、6各月各取樣一次,檢測各項指標,結果見表1。

表1藻酸雙酯鈉干混懸劑加速試驗結果

表1加速試驗結果

由表1實驗數據可知,選用了乙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的組合物為助懸劑,且二者重量比例為1∶1.3的實施例1、2的穩定性好于實施例3,限定了助懸劑與絮凝劑的重量比例為5∶1的實施例1的穩定性好于實施例2。

根據《中華人民共和國藥典》2005年版一部有關干混懸劑沉降體積比的規定進行試驗,結果見表2.

表2

? 實施例1 實施例2 實施例3 沉降體積比 0.94 0.91 0.90

《中華人民共和國藥典》2005年版一部附錄13內服干混懸劑項下的有關規定,重量差異<10%,干燥失重<2%,判定干混懸劑是否合格的主要指標為沉降體積比不小于0.90,故本品符合規定。

實施例5干混懸劑混懸性能實驗

按照中國藥典(2000版)關于干混懸劑的質量評價方法測定本發明藻酸雙酯鈉干混懸劑的混懸性能。結果見表3

表3

組別 沉降體積比 再分散性 實施例1 0.94 非常好 實施例2 0.91 好 實施例3 0.90 一般

由表3數據可見,本發明藻酸雙酯鈉干混懸劑沉降體積比均大于0.9,符合藥典規定。且選用乙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的組合物為助懸劑,且限定了助懸劑和絮凝劑重量比例的實施例1的沉降體積比和再分散性明顯好于其他實施例。

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