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阿維莫泮藥物組合物及其制備方法.pdf

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阿維莫泮 藥物 組合 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201410213876.4

申請日:

20140521

公開號:

CN103948593A

公開日:

20140730

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/451,A61K47/40,A61K47/34,A61K47/04,A61P1/00 主分類號: A61K31/451,A61K47/40,A61K47/34,A61K47/04,A61P1/00
申請人: 福建省微生物研究所
發明人: 王娟,陳宇翔,傅慧靈,魏宗有,趙學清,肖麗華,陳忠
地址: 350007 福建省福州市倉山區進步路25號
優先權: CN201410213876A
專利代理機構: 福州元創專利商標代理有限公司 代理人: 蔡學俊
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410213876.4

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種阿維莫泮藥物組合物及其制備方法,是將阿維莫泮、泊洛沙姆、羥丙基倍他環糊精及微粉硅膠加入無水乙醇溶解,常溫減壓干燥成粉末,過40~80目篩制成阿維莫泮藥物組合物,所得阿維莫泮藥物組合物可與其他輔料混勻后,直接壓片制成片劑,或填裝入明膠膠囊中制成膠囊劑,或裝入袋中制成顆粒劑。本發明所制備的阿維莫泮藥物組合物穩定性好,可顯著改善藥物的水溶性,提高藥物的溶出速率,促進胃腸道吸收,改善藥物的生物利用度,且制備工藝簡單,對設備無特殊要求,適合規模化生產。

權利要求書

1.一種阿維莫泮藥物組合物的制備方法,其特征在于:將阿維莫泮、泊洛沙姆、羥丙基倍他環糊精及微粉硅膠加入無水乙醇溶解,常溫減壓干燥成粉末,過40~80目篩即得。2.根據權利要求1所述阿維莫泮藥物組合物的制備方法,其特征在于:各組份按重量份數計:阿維莫泮0.5~5份,泊洛沙姆10~25份,羥丙基倍他環糊精10~35份,微粉硅膠20~30份,無水乙醇100~200份。3.一種如權利要求1所述制備方法制得的阿維莫泮藥物組合物,其特征在于:將阿維莫泮藥物組合物與其他輔料混勻后,直接壓片制成片劑,或填裝入明膠膠囊中制成膠囊劑,或裝入袋中制成顆粒劑。

說明書

技術領域

本發明屬于化學藥物制劑技術領域,具體涉及一種阿維莫泮藥物組合物及其制備方法。

背景技術

阿維莫泮(Alvimopan,又稱為愛維莫潘),化學名稱為:2-(【(2S)-2-(【(3R,4R)-4-(3-羥基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基】甲基)-3-苯基丙酰】氨基)乙酸二水合物,化學結構式為:。阿維莫泮是目前國內外治療腸梗阻的真正有效治療藥物。腸內容物不能正常運行或通過發生障礙時稱為腸梗阻,其臨床病情復雜多變,特別是術后腸梗阻,是各類腹部或其他外科手術術后常見的一種短期腸道損傷疾病,可因多種因素導致病情惡化。術后腸梗阻不僅是造成患者術后康復進程減緩、住院時間延長、額外費用支出增加的主要原因之一,也是導致醫療資源負擔加重的潛在原因之一。盡管近些年來隨著對其病理、生理認識的不斷提高和治療方法的改進,治療腸梗阻的效果有了很大的提高,但病情嚴重時,如絞窄性腸梗阻,死亡率仍在10%左右。

由于阿維莫泮在水中溶解度很低,口服吸收很少,且存在很強的肝首過效應,造成體內的血漿藥物濃度差異大。文獻報道,阿維莫泮的beagle犬生物利用度試驗結果僅為0.03%,另據國外專利文獻報道,阿維莫泮膠囊劑和口服液的生物利用度低,最高約為6%。國外上市的阿維莫泮膠囊為臨床上常用的劑型,根據專利EP?0984004A2報道,其處方工藝是將聚乙二醇融化并保持熔融狀態,將藥物摻入其中;用適宜的油狀糊劑裝填設備,將所述熔融的均相懸浮液裝入硬明膠膠囊。但該處方工藝在實際生產過程中存在難點:①工藝操作要求高:為保證制劑含量均勻度合格,避免阿維莫泮在聚乙二醇中發生分散不均勻,需要控制原料藥的粒度,一般需要經微粉化處理;此外在灌裝的同時還需要同步攪拌。②對設備要求高:阿維莫泮膠囊的制備需要將熔融的均相懸浮液裝入硬明膠膠囊,這就需要特殊的灌裝設備(液體膠囊灌裝機),整個生產線需要加熱和保溫裝置,以保證聚乙二醇的液體狀態適合灌裝,但目前國內沒有此設備的生產廠家。因此,對阿維莫泮進行劑型改造,以進一步提高其生物利用度,具有重大意義,并具有十分廣闊的市場前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種阿維莫泮藥物組合物及其制備方法,可克服現有技術的缺點與不足,提供一種穩定性好、溶出速度快、生物利用度高的阿維莫泮藥物組合物,且制備工藝簡單,對設備無特殊要求。

為實現上述目的,本發明采用如下技術方案:

一種阿維莫泮藥物組合物的制備方法,是將阿維莫泮、泊洛沙姆、羥丙基倍他環糊精及微粉硅膠加入無水乙醇溶解,常溫減壓干燥成粉末,過40~80目篩即得;常溫減壓干燥的時間為5~8小時,壓力為0.08~0.09MPa。

各組份按重量份數計:阿維莫泮0.5~5份,泊洛沙姆10~25份,羥丙基倍他環糊精10~35份,微粉硅膠20~30份,無水乙醇100~200份。

將阿維莫泮藥物組合物與其他輔料混勻后,直接壓片制成片劑,或填裝入明膠膠囊中制成膠囊劑,或裝入袋中制成顆粒劑。

本發明采用固體分散技術研制阿維莫泮藥物組合物,通過將主藥阿維莫泮與泊洛沙姆、羥丙基倍他環糊精、微粉硅膠一起溶解于乙醇中,使阿維莫泮晶型轉變為無定形,并控制和保持無定形狀態,以提高阿維莫泮藥物組合物的穩定性;主藥以無定形狀態存在的同時,藥物顆粒周圍被可溶性載體包圍,使疏水難溶性的藥物表面具有良好的可濕性,使藥物微粒易被潤濕,加快了溶出度和吸收度;本發明在處方中加入微粉硅膠,使阿維莫泮藥物組合物易于干燥和粉碎,有利于大生產的實際操作。

本發明與現有技術相比,具有以下優點:本發明阿維莫泮藥物組合物穩定性好,具有改善藥物水溶性,提高藥物的溶出速率,促進胃腸道吸收,提高生物利用度等優點,且制備工藝簡單,對設備無特殊要求,適合規模化生產。

具體實施方式

實施例一:

一種阿維莫泮藥物組合物的制備方法,是將重量份為0.5份的阿維莫泮、10份泊洛沙姆、10份羥丙基倍他環糊精及30份微粉硅膠加入100份無水乙醇溶解,0.08MPa下常溫減壓干燥8小時,所得粉末過80目篩即得阿維莫泮藥物組合物。

所得阿維莫泮藥物組合物再與其他輔料混勻后直接壓片制成片劑。

實施例二

一種阿維莫泮藥物組合物的制備方法,是將重量份為2.5份的阿維莫泮、15份泊洛沙姆、30份羥丙基倍他環糊精及20份微粉硅膠加入150份無水乙醇溶解,0.085MPa下常溫減壓干燥6.5小時,所得粉末過40目篩即得阿維莫泮藥物組合物。

所得阿維莫泮藥物組合物再與其他輔料混勻后填裝入明膠膠囊中制成膠囊劑。

實施例三

一種阿維莫泮藥物組合物的制備方法,是將重量份為5份的阿維莫泮、25份泊洛沙姆、35份羥丙基倍他環糊精及25份微粉硅膠加入200份無水乙醇溶解,0.09MPa下常溫減壓干燥5小時,所得粉末過60目篩即得阿維莫泮藥物組合物。

所得阿維莫泮藥物組合物再與其他輔料混勻后裝入袋中制成顆粒劑。

本發明采用固體分散技術,通過將主藥阿維莫泮與泊洛沙姆、羥丙基倍他環糊精、微粉硅膠一起溶解于乙醇中,使阿維莫泮晶型轉變為無定形,提高阿維莫泮藥物組合物的穩定性;主藥以無定形狀態存在的同時,藥物顆粒周圍被可溶性載體包圍,使疏水難溶性的藥物表面具有良好的可濕性,使藥物微粒易被潤濕,加快了溶出度和吸收度,所制得的阿維莫泮藥物制劑穩定性好,具有良好的水溶性和適宜的溶出速率,可促進藥物的胃腸道吸收,提高生物利用度,且制備工藝簡單,對設備無特殊要求。

以上所述僅為本發明的較佳實施例,凡依本發明申請專利范圍所做的均等變化與修飾,皆應屬本發明的涵蓋范圍。

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