• / 8
  • 下載費用:30 金幣  

一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法.pdf

關 鍵 詞:
一種 菌素 制劑 制備 方法
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN201410155930.4

申請日:

20140417

公開號:

CN103948567A

公開日:

20140730

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/51,A61K31/22,A61K47/44,A61K47/26,A61K47/36,A61P31/04,A61P11/00 主分類號: A61K9/51,A61K31/22,A61K47/44,A61K47/26,A61K47/36,A61P31/04,A61P11/00
申請人: 江蘇省家禽科學研究所
發明人: 龔建森,許明,俞燕,周守長,徐步,劉學賢,竇新紅,童海兵,鄒劍敏
地址: 225000 江蘇省揚州市廣陵區桑園路46號
優先權: CN201410155930A
專利代理機構: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 代理人: 湯東鳳
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201410155930.4

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法,屬于獸藥制劑領域。該泰妙菌素微囊制劑首先將泰妙菌素原粉藥加入含有硬脂酸鎂、三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中充分攪拌均勻,再將上述物料加入含有殼聚糖、果膠、吐溫80的水溶液中充分混勻,通過降溫處理制成泰妙菌素微膠囊制劑。該制備方法科學,簡單易行,藥物包封率與回收率高,可根據原料藥粒徑與包被壁材用量調整制劑的顆粒大小。通過臨床試驗證明本發明可以改善適口性,同時具有良好的緩釋作用,為獸醫臨床提供了一種高效的泰妙菌素制劑。

權利要求書

1.一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法,其特征在于:所述制備方法的具體步驟如下:(1)將泰妙菌素粉末加入到含有質量百分數2.5~10%的硬脂酸鎂和1~2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中,充分攪拌均勻,溫度控制在70~80℃,泰妙菌素粉末與含有硬脂酸鎂和三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油的重量比為1~2:1~8;(2)將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質量百分數為0.5~1%殼聚糖、0.2%果膠和1~1.5%吐溫80的水溶液中,在70~80℃溫度條件下充分攪拌均勻后,逐步降低溫度直至溶液中析出白色顆粒,然后繼續攪拌至不再有白色顆粒析出;(3)將步驟(2)所得物料經篩網過濾脫水,再低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。2.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,泰妙菌素粉末的粒徑小于100μm。3.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,泰妙菌素粉末按質量比1:1加入含有質量百分數為5%的硬脂酸鎂和1.3%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。4.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,泰妙菌素粉末按質量比1:8加入含有質量百分數為10%的硬脂酸鎂和1%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。5.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,泰妙菌素粉末按質量比2:1加入含有質量百分數為2.5%的硬脂酸鎂和2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。6.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,采用高速乳化剪切攪拌。7.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(2)中,將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質量百分數為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中。8.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(2)中,將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質量百分數為1%殼聚糖、0.2%果膠和1%吐溫80的水溶液中。9.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(3)中,所述的篩網為200目篩網。10.如權利要求1所述的制備方法,其特征在于:步驟(3)中,制備的泰妙菌素微囊制劑的顆粒大小為100μm-500μm,外觀呈淡黃色或黃色的顆粒。

說明書

技術領域

本發明涉及獸藥技術領域,尤其涉及一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法。

背景技術

泰妙菌素是一種雙萜烯類畜禽專用抗生素,是世界十大獸用抗生素之一。該藥具有防治雞慢性呼吸道病,豬支原體肺炎、放線菌性胸膜肺炎和密螺旋體性痢疾的功能,同時低劑量使用還具有促進畜禽生長,提高飼料利用率的作用,在養殖業得到廣泛的應用。

雖然泰妙菌素在畜禽生產中發揮了極其重要的作用,但仍存在一些不足之處,:(1)泰妙菌素味苦,口服后會影響適口性,導致采食量或飲水量減少;(2)泰妙菌素對畜禽的呼吸道刺激性較強,副作用明顯;(3)傳統未包囊的泰妙菌素在動物體內吸收過程中易受各種酸堿和酶類的影響,導致藥效降低;(4)目前的泰妙菌素口服制劑不具有緩釋性能,導致生物利用度低。上述問題的存在不但制約了泰妙菌素藥物效力的充分發揮,而且影響到畜禽的生產性能、生長速度和經濟效益。

發明內容

本發明的目的是針對泰妙菌素口服制劑在臨床使用中存在的缺陷,提供一種的泰妙菌素口服微囊緩釋制劑的制備方法。本發明的原理是將泰妙菌素原粉藥在氫化植物油中乳化分散,再將上述物料在含有腸溶性高分子材料的溶液中充分混勻,通過降溫處理使泰妙菌素微囊從溶液中析出,最后經過濾干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。本發明通過使用微膠囊技術,可以解決現有泰妙菌素口服制劑存在的適口性差、刺激性強、穩定性弱、生物利用度低等不足之處。

本發明采用如下技術方案:

本發明的泰妙菌素微囊制劑的制備方法的具體步驟如下:

(1)將泰妙菌素粉末加入到含有質量百分數2.5~10%的硬脂酸鎂和1~2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中,充分攪拌均勻,溫度控制在70~80℃,泰妙菌素粉末與含有硬脂酸鎂和三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油的重量比為1~2:1~8;

(2)將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質量百分數為0.5~1%殼聚糖、0.2%果膠和1~1.5%吐溫80的水溶液中,在70~80℃溫度條件下充分攪拌均勻后,逐步降低溫度直至溶液中析出白色顆粒,然后繼續攪拌至不再有白色顆粒析出;

(3)將步驟(2)所得物料經篩網過濾脫水,再低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。

步驟(1)中,泰妙菌素粉末的粒徑小于100μm。

作為優選的技術方案之一:步驟(1)中,泰妙菌素粉末按質量比1:1加入含有質量百分數為5%的硬脂酸鎂和1.3%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。

作為優選的技術方案之一:步驟(1)中,泰妙菌素粉末按質量比1:8加入含有質量百分數為10%的硬脂酸鎂和1%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。

作為優選的技術方案之一:步驟(1)中,泰妙菌素粉末按質量比2:1加入含有質量百分數為2.5%的硬脂酸鎂和2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。

步驟(1)中,采用高速乳化剪切攪拌。

作為優選的技術方案之一:步驟(2)中,將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質量百分數為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中。

作為優選的技術方案之一:步驟(2)中,將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質量百分數為1%殼聚糖、0.2%果膠和1%吐溫80的水溶液中。

步驟(3)中,所述的篩網為200目篩網。

步驟(3)中,制備的泰妙菌素微囊制劑的顆粒大小為100μm-500μm,外觀呈淡黃色或黃色的顆粒。

本發明的積極效果如下:

本發明制備的泰妙菌素微囊制劑的回收率為93.7-96.8%,包封率為96.4-98.7%,載藥量為10.3-63.4%。本發明制備的泰妙菌素微囊制劑通過口服途徑使用后,可以改善畜禽適口性,顯著提高采食量。本發明的泰妙菌素微囊制劑的制備方法采用了腸溶性的包衣材料,有效提高了藥物的穩定性與生物利用度。

本發明的泰妙菌素微囊制劑的制備方法簡單,成本低廉,產品的包封率與回收收率高,制成的泰妙菌素微囊制劑外觀呈白色或淡黃色顆粒,在電子掃描顯微鏡下觀察其粒徑大小50μm-500μm,具有良好的流動性,有利于與飼料混合;本發明使用的包囊材料安全,對畜禽無毒副作用;采用氫化植物油作為核心包囊材料,不僅具有高效的藥物包封率,同時其獨特的油脂香味可以有效掩蓋藥物自身的異味,使制成的泰妙菌素微囊制劑具有較好的適口性,與未包囊制劑相比,可顯著提高畜禽的采食量;采用果膠作為腸溶性包衣材料及殼聚糖作為緩釋材料,使包囊后的泰妙菌素制劑穩定性好,口服后可減緩在胃腸中釋放速度,保持藥效的長久性,有效提高了藥物的生物利用度。

附圖說明

圖1是實施例1使用的未經包囊處理的泰妙菌素原粉藥的掃描電鏡照片;

圖2是實施例1方案制成的泰妙菌素包囊制劑的掃描電鏡照片。

具體實施方式

下面的實施例是對本發明的進一步詳細描述。

實施例1

將泰妙菌素原粉藥按質量比1:1加入含有質量百分數為5%的硬脂酸鎂和1.3%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中,高速乳化剪切攪拌45分鐘,溫度控制在80℃;將所得物料轉入4倍體積的,含有質量百分數為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中,溫度控制在80℃,攪拌30分鐘后降溫,保持攪拌直至溶液中的泰妙菌素微囊完成析出;停止攪拌,將上述物料經200目篩網過濾脫水,經低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。微囊的粒徑范圍在150μm-250μm,回收率(微囊總重量與投料總重量的比值)為94.4%,包封率(微囊中的含藥量與投藥總量的比值)為96.5%,載藥量(微囊中的含藥量與微囊的總重量的比值)為46.1%。

實施例2

將泰妙菌素原粉藥按質量比1:8加入含有質量百分數為10%的硬脂酸鎂和1%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中,高速乳化剪切攪拌15分鐘,溫度控制在80℃;將所得物料轉入4倍體積的,含有質量百分數為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中,溫度控制在80℃,攪拌30分鐘后降溫,保持攪拌直至溶液中的泰妙菌素微囊完成析出;停止攪拌,將上述物料經200目篩網過濾脫水,經低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。微囊的粒徑范圍在300μm-500μm,回收率為93.7%,包封率為98.7%,載藥量為10.3%。

實施例3

將泰妙菌素原粉藥按質量比2:1加入含有質量百分數為2.5%的硬脂酸鎂和2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中,高速乳化剪切攪拌60分鐘,溫度控制在70℃;將所得物料轉入4倍體積的,含有質量百分數為1%殼聚糖、0.2%果膠和1%吐溫80的水溶液中,溫度控制在70℃,攪拌30分鐘后降溫,保持攪拌直至溶液中的泰妙菌素微囊完成析出;停止攪拌,將上述物料經200目篩網過濾脫水,經低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。微囊的粒徑范圍在100μm-150μm,回收率為96.8%,包封率為96.4%,載藥量為63.4%。

實施例4

選取180只21日齡的健康白羽肉雞(公母各半),設3個試驗組,每組各60只實驗雞。所有試驗組均供應足量飼料,其中試驗1組飼喂不含泰妙菌素的飼料,第2組飼喂含有未包囊泰妙菌素的飼料(每公斤飼料含泰妙菌素100毫克),第3組飼喂含有實施例3制備的泰妙菌素包囊制劑的飼料(每公斤飼料實際含泰妙菌素100毫克),連續飼養觀察7天,統計不同試驗組的日采食量,結果見表1。由表可見,與試驗1組(飼喂常規飼料試驗組)相比,試驗2組(飼喂含有未包囊泰妙菌素的飼料試驗組)的日平均采食量明顯降低;試驗3組(飼喂含有泰妙菌素包囊制劑的飼料試驗組)則差異較小。以上實驗證明,與泰妙菌素原粉藥相比,本發明制備的泰妙菌素包囊制劑對家禽采食量影響極小,可以有效改善泰妙菌素對家禽的適口性。

表1白羽肉雞的日采食量(g)

日齡 22 23 24 25 26 27 28 日平均采食量 試驗1組 116.4 122.1 128.0 134.6 141.5 146.2 150.3 134.2 試驗2組 102.5 108.3 113.5 119.0 124.4 130.5 135.8 119.1 試驗3組 115.5 120.1 126.2 132.5 139.3 146.0 150.5 132.9

實施例5

選取30只60日齡的健康杜長大三元雜交豬(公母各半),設3個試驗組,每組各10只實驗豬。所有試驗組均供應足量飼料,其中試驗1組飼喂不含泰妙菌素的飼料,第2組飼喂含有未包囊泰妙菌素的飼料(每公斤飼料含泰妙菌素100毫克),第3組飼喂含有實施例3中制備的泰妙菌素包囊制劑的飼料(每公斤飼料實際含泰妙菌素100毫克),連續飼養觀察7天,統計不同試驗組的日采食量,結果見表2。由表可見,與試驗1組(飼喂常規飼料試驗組)相比,試驗2組(飼喂含有未包囊泰妙菌素的飼料試驗組)的日平均采食量顯著降低;而試驗3組(飼喂含有泰妙菌素包囊制劑的飼料試驗組)日平均采食量比試驗1組略有增加。以上實驗證明,與泰妙菌素原粉藥相比,本發明制備的泰妙菌素包囊制劑對豬的采食量影響極小,可以有效改善泰妙菌素對豬的適口性。

表2杜長大三元雜交豬的日采食量(g)

日齡 61 62 63 64 65 66 67 日平均采食量 試驗1組 1628.5 1640.7 1648.1 1664.6 1680.2 1690.6 1795.1 1665.4 試驗2組 1350.8 1412.4 1430.8 1435.1 1443.9 1458.5 1473.1 1429.2 試驗3組 1638.4 1648.1 1659.0 1670.2 1687.1 1703.2 1721.0 1675.2

實施例6

選取15只30日齡的健康白羽肉雞(公母各半),設3個試驗組,每組各5只。實驗前禁食一夜,按50mg/kg劑量灌服泰妙菌素制劑,(試驗1組灌服未包囊制劑,試驗2組灌服實施例1制備的泰妙菌素包囊制劑,試驗3組灌服實施例3制備的泰妙菌素包囊制劑),于灌服后不同時段采集血漿,檢測血液中泰妙菌素的含量,結果見表3。由表可見,2種泰妙菌素微囊制劑均可明顯延緩藥物的吸收,延長藥物的作用時間,增加藥物的生物利用度。

表3泰妙菌素制劑在白羽肉雞體內的血藥濃度(μg/ml)

時間(h) 試驗1組 試驗2組 試驗3組 0 0 0 0 0.5 0.64 0.47 0.52 1 2.43 1.98 2.08 2 3.29 2.77 2.91 4 3.31 3.38 3.65 8 1.43 2.61 2.66 12 0.47 1.52 1.32 24 <0.02 0.83 0.67 48 <0.02 0.20 0.13

盡管已經示出和描述了本發明的實施例,對于本領域的普通技術人員而言,可以理解在不脫離本發明的原理和精神的情況下可以對這些實施例進行多種變化、修改、替換和變型,本發明的范圍由所附權利要求及其等同物限定。

關于本文
本文標題:一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法.pdf
鏈接地址:http://www.rgyfuv.icu/p-6913352.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
山东11选5中奖结果走势图