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NEONECTROLIDEA在制備治療或預防慢性心衰藥物中的應用.pdf

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NEONECTROLIDEA 制備 治療 預防 慢性 心衰 藥物 中的 應用
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摘要
申請專利號:

CN201310478937.5

申請日:

20131014

公開號:

CN103479621A

公開日:

20140101

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/366,A61P9/04 主分類號: A61K31/366,A61P9/04
申請人: 南京正亮醫藥科技有限公司
發明人: 不公告發明人
地址: 211300 江蘇省南京市高淳區經濟開發區古檀大道3號科創大樓812室
優先權: CN201310478937A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310478937.5

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明提供了Neonectrolide A在制備治療或預防慢性心衰的藥物中的應用,具體地提出了Neonectrolide A對急、慢性心力衰竭的治療作用,屬于首次公開,由于骨架類型屬于全新的骨架類型,而且其治療慢性心衰的活性強,具備突出的實質性特點,同時用于治療慢性心衰顯然具有顯著的進步。

權利要求書

1.Neonectrolide?A在制備治療或預防慢性心衰藥物中的應用,所述化合物Neonectrolide?A結構如式(Ⅰ)所示:式(Ⅰ)。

說明書

技術領域

本發明涉及化合物Neonectrolide?A的新用途,尤其涉及Neonectrolide?A在制備治療或預防慢性心衰藥物中的應用。?

背景技術

心衰(hear?failure,HF)是指心臟功能異常導致心臟泵血量不能滿足組織代謝需要的一種病理生理狀態。病因誘因因為心臟負荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始心肌損傷引起結構功能低下而進行性發病;而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發加重HF。發病機理過去認為HF發生發展的機制是血流動力學異常;20世紀80年代后期認識到神經-內分泌激素的激活起重要作用(交感↑NE↑RAS↑等激活);90年代以后逐漸明確了“心肌重塑”(remodelling)是導致心衰的發生發展的基本機制。?

本發明涉及的化合物Neonectrolide?A是一個2012年發表(Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters,2012,14(24)6226–6229.)的新化合物,該化合物擁有全新的骨架類型,目前的用途僅僅涉及抑制部分腫瘤細胞增殖(Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters,2012,14(24)6226–6229.),本發明涉及的Neonectrolide?A在制備治療或預防慢性心衰藥物中的用途屬于首次公開。?

發明內容

本發明的目的在于根據現有Neonectrolide?A研究中未發現其具有治療或預防慢性心衰活性的報道的現狀,提供了Neonectrolide?A在制備治療或預防慢性心衰藥物中的應用。?

所述化合物Neonectrolide?A結構如式(Ⅰ)所示:?

本發明涉及的Neonectrolide?A在制備治療慢性心衰中的用途屬于首次公開,由于骨架類型屬于全新的骨架類型,而且其治療慢性心衰的活性強,具備突出的實質性特點,同時用于治療慢性心衰顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Neonectrolide?A的制備方法參見文獻(Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters,2012,14(24)6226–6229.)?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明,但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制,而是由權利要求加以限定。?

實施例1:本發明所涉及化合物Neonectrolide?A片劑的制備:?

取5克化合物Neonectrolide?A加入糊精195克,混勻,常規壓片制成1000片。?

實施例2:本發明所涉及化合物Neonectrolide?A膠囊劑的制備:?

取5克化合物Neonectrolide?A加入淀粉195克,混勻,裝膠囊制成1000粒。?

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。?

實驗例1:Neonectrolide?A對慢性心衰大鼠的影響?

試驗方法與結果:大鼠100只,雌雄各半,取100只腹腔注射鹽酸阿霉素2mg/kg,每周1次,共6周。隨機分為10組,即NS組,卡托普利片12.5mg/kg組,灌胃給藥Neonectrolide?A0.2mg/kg組,灌胃給藥Neonectrolide?A2.5mg/kg組,灌胃給藥Neonectrolide?A5.0mg/kg組。第5周起每日給予Neonectrolide?A灌胃各組,給藥21天。20%烏拉坦1.1g/kg腹腔注射麻醉,手術剝離氣管并插管,同時游離出右側總動脈,經其插入自制的心室插管(直徑1mm,充滿1%肝素),描記血壓曲線;再繼續插入,使其通?過左側動脈瓣進入左心室,描記室內壓曲線,自動分析處理左室收縮壓(LVSP),心室內壓最大上升速率(+dp/dtmax),心室內壓最大下降速度(-dp/dtmax)和實測心肌最大收縮速度(Vpm)等數據。另取10只大鼠作為正常對照組,不給予鹽酸阿霉素,其余操作同上述,組間T檢驗,進行統計學處理。?

表1Neonectrolide?A對慢性心衰大鼠心功能的影響(n=10)?

與NS組比較,△:p<0.05,△△:p<0.01?

表1試驗結果表明Neonectrolide?A灌胃給藥0.2mg/kg組能升高由鹽酸阿霉素導致的心衰大鼠的LVSP,+dp/dtmax,-dp/dtmax和Vpm的降低(與NS組比較,P<0.05);Neonectrolide?A灌胃給藥2.5mg/kg、5.0mg/kg能顯著升高由鹽酸阿霉素導致的心衰大鼠的LVSP,+dp/dtmax,-dp/dtmax和Vpm的降低(與NS組比較,P<0.01)。?

結論:Neonectrolide?A具有顯著的治療或預防慢性心衰的作用,可以用來制備治療或預防慢性心衰的藥物。?

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本文標題:NEONECTROLIDEA在制備治療或預防慢性心衰藥物中的應用.pdf
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