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一種法莫替丁片劑及其制備方法.pdf

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一種 法莫替丁 片劑 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310424527.2

申請日:

20130918

公開號:

CN103479588A

公開日:

20140101

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/20,A61K31/426,A61K47/18,A61K47/12 主分類號: A61K9/20,A61K31/426,A61K47/18,A61K47/12
申請人: 南京正寬醫藥科技有限公司
發明人: 不公告發明人
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優先權: CN201310424527A
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310424527.2

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種法莫替丁片劑及其制備方法,該制劑是將含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混合均勻后壓片而成,所述的含藥顆粒按如下方法制備而成:將法莫替丁溶解于葡甲胺的乙醇溶液中,加入琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,干燥除去乙醇,得混合物,過篩而得。與現有技術相比,本發明制備的法莫替丁片劑在水中即可快速溶出,加速考察后有關物質基本不變,產品質量穩定;工藝簡單易行,適合工業化生產。

權利要求書

1.一種法莫替丁片劑,其特征在于:所述的法莫替丁片劑是將含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混合均勻后壓片而成,所述的含藥顆粒按如下方法制備而成:將法莫替丁溶解于葡甲胺的乙醇溶液中,加入琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,干燥除去乙醇,得混合物,過篩而得。2.根據權利要求1所述的法莫替丁片劑,其特征在于:制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸鈉的重量用量比為1:1-8:0.1-1。3.根據權利要求2所述的法莫替丁片劑,其特征在于:制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸鈉的重量用量比為1:2-4:0.2-0.7。4.根據權利要求1-3任一項所述的法莫替丁片劑,其特征在于:所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。5.根據權利要求4所述的法莫替丁片劑,其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種。6.根據權利要求4所述的法莫替丁片劑,其特征在于:所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。7.根據權利要求4所述的法莫替丁片劑,其特征在于:所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。8.一種根據權利要求1-3任一項所述的法莫替丁片劑的制備方法,其特征在于包括如下步驟:(1)葡甲胺溶解在乙醇中,加入法莫替丁,攪拌使溶解,加入琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,干燥除去乙醇,得含藥顆粒;(2)將步驟(1)所得的含藥顆粒過篩,然后與藥學上可接受的輔料混合均勻,壓片。9.根據權利要求8所述的法莫替丁片劑的制備方法,其特征在于:所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。10.根據權利要求9所述的法莫替丁片劑的制備方法,其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種;所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種;所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域,具體而言,涉及一種法莫替丁片劑及其制備方法。

背景技術

法莫替丁化學名為3-[[[2-[(二氨基亞甲基)-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒,為白色或類白色的結晶性粉末;味微苦;遇光色變深;在甲醇中微溶,在丙酮中極微溶解,在水或氯仿中幾乎不溶,在冰醋酸中易溶。法莫替丁是pKa約為7.1的堿性化合物,在酸性條件下水中可溶,但穩定性低,在中性條件下溶解度低,但穩定性高。

CN102973533A公開了一種法莫替丁胃漂浮型微丸片,它由輕質含藥丸心通過緩釋包衣后得到的胃漂浮型微丸與適宜的輔料混合壓片而成。該技術并未提及如何提高法莫替丁穩定性的問題。

CN100506226C公開了一種復方法莫替丁咀嚼片的制備方法,先對穩定性差的法莫替丁進行包衣制粒,然后與碳酸鈣、氫氧化鎂及其藥用輔料混合,制粒后壓片。但法莫替丁溶解度一般,上述工藝對法莫替丁進行包衣處理,然后與堿性物質混合,壓片,盡管可以提高穩定性,但并未能提供出可快速溶出的解決方案。

CN1188126C公開了一種復方法莫替丁分散片的制備方法,崩解劑采用內外加法。盡管可以快速崩解,但崩解后,因藥物溶解度差,同樣可能存在溶出差的問題。

通過檢索發現,大多現有技術對法莫替丁片的穩定性提出了改進方案,但未解決法莫替丁溶出度差的問題,且中國藥典在進行法莫替丁溶出度測定時,采用的pH4.5緩沖鹽,而在此酸度下,藥物溶解度高,不能充分模擬藥物在腸道中的溶出環境。

發明內容

鑒于法莫替丁溶解度差是造成其片劑溶出度慢的根本原因,因此如果能提高法莫替丁的溶解度,將從根本上解決法莫替丁溶出度差的問題。

為了解決上述技術問題,發明人通過大量試驗研究和篩選堿性增溶劑,意外的發現,葡甲胺可以提高藥物溶解度,但是制備的片劑穩定性一般。發明人進一步考慮,可能是法莫替丁容易被氧化或被金屬離子催化降解,發明人為解決該問題,創造性地引入琥珀酸鈉,不但可以對法莫替丁起到穩定性作用,還能在葡甲胺對其增溶的基礎上進一步增溶,從而保證了法莫替丁在水中即可快速溶出,同時制備的片劑質量穩定。

具體而言,本發明是通過如下技術方案實現的:

一種法莫替丁片劑,所述的法莫替丁片劑是將含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混合均勻后壓片而成,所述的含藥顆粒按如下方法制備而成:將法莫替丁溶解于葡甲胺的乙醇溶液中,加入琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,干燥除去乙醇,得混合物,過篩而得。

優選地,如上所述的法莫替丁片劑,其中制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸鈉的重量用量比為1:1-8:0.1-1。

進一步優選地,如上所述的法莫替丁片劑,其中制備所述含藥顆粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸鈉的重量用量比為1:2-4:0.2-0.7。

再進一步優選地,如上所述的法莫替丁片劑,其中所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種。所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。

本發明還提供了一種如上所述法莫替丁片劑的制備方法,該方法包括如下步驟:

(1)葡甲胺溶解在乙醇中,加入法莫替丁,攪拌使溶解,加入琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,干燥除去乙醇,得含藥顆粒;

(2)將步驟(1)所得的含藥顆粒過篩,然后與藥學上可接受的輔料混合均勻,壓片。

本發明所述的法莫替丁片劑的制備方法,其中所述藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑。進一步優選地,所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種;所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種;所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。

與現有技術相比,本發明制備的法莫替丁片劑在純水中即可快速溶出,加速考察后有關物質基本不變,產品質量穩定;工藝簡單易行,適合工業化生產。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的制備過程和有益效果,實施例僅用于例證的目的,不限制本發明的范圍,同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1法莫替丁片劑及其制備方法

制備方法:

將處方量葡甲胺溶解在乙醇中,加入處方量法莫替丁,攪拌使溶解,加入處方量過100目篩的琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,50℃干燥除去乙醇,得混合物;將此混合物過70篩,然后與處方量過100目篩的微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂,混合均勻,壓片。

實施例2法莫替丁片劑及其制備方法

制備方法:

將處方量葡甲胺溶解在乙醇中,加入處方量法莫替丁,攪拌使溶解,加入處方量過100目篩的琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,55℃干燥除去乙醇,得混合物;將此混合物過80篩,然后與處方量過100目篩的預膠化淀粉、交聯聚維酮、硬脂酸鎂,混合均勻,壓片。

實施例3法莫替丁片劑及其制備方法

制備方法:

將處方量葡甲胺溶解在乙醇中,加入處方量法莫替丁,攪拌使溶解,加入處方量過100目篩的琥珀酸鈉,攪拌使混懸均勻,60℃干燥除去乙醇,得混合物;將此混合物過80篩,然后與處方量過100目篩的微晶纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鎂,混合均勻,壓片。

對比實施例1法莫替丁片劑及其制備方法

制備方法:

將法莫替丁、葡甲胺、琥珀酸鈉、微晶纖維素、交聯聚維酮均過100目篩,處方量稱取,混合均勻,加入處方量硬脂酸鎂,混合均勻,壓片。

對比實施例2法莫替丁片劑及其制備方法

制備方法:

將處方量葡甲胺溶解在乙醇中,加入處方量法莫替丁,攪拌使溶解,60℃干燥除去乙醇,得混合物;將此混合物過80篩,然后與處方量過100目篩的微晶纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鎂,混合均勻,壓片。

實施例4法莫替丁片劑的溶出度和穩定性考察

1、溶出度。分別取本發明實施例1-3和對比實施例1-2制備的法莫替丁片,照溶出度測定法(附錄XC第一法),以純水900ml為溶出介質,轉速為每分鐘100轉,依法操作,經30分鐘時,取溶液濾過,精密量取續濾液適量,用溶出介質稀釋制成每lml中含lOμg的溶液,,照紫外-可見分光光度法(附錄IV?A)在266nm的波長處測定吸光度,依法測定,計算每片的溶出量。限度為標示量的80%,應符合規定。

2、含量測定。照高效液相色譜法(附錄VD)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉2.0g,加水900ml溶解后,用冰醋酸調節pH值至3.9,加水至1000ml)-乙腈-甲醇(78:19:3)為流動相;檢測波長為254nm,理論板數按法莫替丁峰計算不低于1400,法莫替丁與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

測定法:分別取本發明實施例1-3和對比實施例1-2制備的法莫替丁片20片,精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當于法莫替丁50mg),置50ml量瓶中,加甲醇適量,振搖使法莫替丁溶解,并用甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液5ml,置50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μ1注人液相色譜儀,記錄色譜圖;另取法莫替丁對照品20mg,精密稱定,置20ml量瓶中,加甲醇適量溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,同法測定,按外標法以峰面積計算,即得。

3、有關物質。分別取本發明實施例1-3和對比實施例1-2制備的法莫替丁片,用流動相稀釋制成每lml中含法莫替丁0.5mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用流動相定量稀釋制成每lml中含法莫替丁5μg的溶液,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,精密量取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍,供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4倍(4.0%)。

表1實施例樣品測定(加速條件:40℃,75%RH;加速時間:6個月)

樣品來源 溶出度(%) 含量(%) 有關物質(%)

? 0天 加速后 0天 加速后 0天 加速后 實施例1 99.8 98.6 99.9 99.4 0.24 0.45 實施例2 98.9 97.5 99.7 99.4 0.22 0.46 實施例3 99.7 98.8 98.9 98.7 0.23 0.43 對比實施例1 65.3 63.1 98.7 96.5 0.24 2.15 對比實施例2 79.5 71.7 99.2 96.5 0.23 3.18

根據表1的試驗結果可知,本發明實施例1-3制備的法莫替丁片溶出迅速,加速后含量基本不變,有關物質基本不增加;對比實施例1未將法莫替丁與葡甲胺和琥珀酸鈉進行處理,直接混合壓片,溶出度不好,有關物質也有所增加,這可能是因為法莫替丁未與葡甲胺、琥珀酸鈉充分結合有關;對比實施例2未采用琥珀酸鈉,溶出度較差,有關物質增加明顯,應該是氧化或金屬離子促進了藥物的降解。

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