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一種鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑及其制備方法.pdf

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一種 鹽酸 伐昔洛韋 膠囊 制劑 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310424526.8

申請日:

20130918

公開號:

CN103479599A

公開日:

20140101

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/52,A61K31/522,A61K47/38,A61P31/22 主分類號: A61K9/52,A61K31/522,A61K47/38,A61P31/22
申請人: 南京正亮醫藥科技有限公司
發明人: 不公告發明人
地址: 211200 江蘇省南京市溧水經濟開發區柘寧東路369號
優先權: CN201310424526A
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310424526.8

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,包含膠囊殼和內容物,所述的內容物是鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,所述的鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸按如下方法制備而成:將鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中,攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中,逐漸升溫至38-42℃,保溫攪拌4-8h,升溫至68-72℃,攪拌0.5-2h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸。本發明制劑不但大幅度減少了緩釋材料的用量,而且消除了藥物的突釋現象。

權利要求書

1.一種鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,包含膠囊殼和內容物,其特征在于:所述的內容物是鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,所述的鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸按如下方法制備而成:將鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中,攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中,逐漸升溫至38-42℃,保溫攪拌4-8h,升溫至68-72℃,攪拌0.5-2h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸。2.根據權利要求1所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其特征在于:所述的鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:0.2-2:0.04-0.6。3.根據權利要求1所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其特征在于:所述的鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:0.6-1.2:0.1-0.3。4.根據權利要求1所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其特征在于:所述的鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:1:0.2。5.根據權利要求1-4任一項所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其特征在于:所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85。6.根據權利要求1-4任一項所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其特征在于:所述的表面活性劑為司盤85。7.根據權利要求1-4任一項所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其特征在于:所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2%(v/v)。8.一種根據權利要求1-4任一項所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑的制備方法,其特征在于包括如下步驟:將鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中,攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中,逐漸升溫至38-42℃,保溫攪拌4-8h,升溫至68-72℃,攪拌0.5-2h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸;將所述緩釋微丸作為內容物填充膠囊殼,得鹽酸伐昔洛韋膠囊。9.根據權利要求1所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑的制備方法,其特征在于:所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85。10.根據權利要求1所述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑的制備方法,其特征在于:所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2%(v/v)。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域,具體而言,涉及一種抗病毒藥物制劑,尤其涉及一種鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物,口服后吸收迅速并在體內很快轉化為阿昔洛韋,其抗病毒作用為母體阿昔洛韋的作用所致,阿昔洛韋進入皰疹感染細胞之后,與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶,藥物被磷酸化成活化型無環鳥苷三磷酸酯,作為病毒DNA復制的底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA聚合酶,從而抑制了病毒DNA合成,顯示抗病毒效力。本品對單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型及水痘帶狀皰疹病毒有很高的療效,對哺乳動物宿主細胞毒性很低。鹽酸伐昔洛韋口服生物利用度高,故體內抗病毒活性優于阿昔洛韋,對單純皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。目前還沒有鹽酸伐昔洛韋緩釋制劑的專利申請。

發明內容

鑒于現有技術的不足,本發明的目的在于提供一種輔料種類及用量較少的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑及其制備方法。

為了實現本發明的目的,發明人通過大量試驗研究,創造性地將乙基纖維素與高取代羥丙基纖維素聯用,利用液中干燥法制備成鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,取得了意想不到的效果,不但大幅度減少了緩釋材料的用量,而且消除了藥物的突釋現象,并最終獲得了如下技術方案:

一種鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,包含膠囊殼和內容物,所述的內容物是鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,所述的鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸按如下方法制備而成:將鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中,攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中,逐漸升溫至38-42℃,保溫攪拌4-8h,升溫至68-72℃,攪拌0.5-2h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸。

優選地,上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其中所述的鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:0.2-2:0.04-0.6。

進一步優選地,上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其中所述的鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:0.6-1.2:0.1-0.3。

再進一步優選地,上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其中所述的鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:1:0.2。

本發明上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其中所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85;所述的表面活性劑優選為司盤85。

另外,上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑,其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2%(v/v)。

本發明的第二個目的在于提供一種上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑的制備方法,該方法包括如下步驟:將鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中,攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中,逐漸升溫至38-42℃,保溫攪拌4-8h,升溫至68-72℃,攪拌0.5-2h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸;將所述緩釋微丸作為內容物填充膠囊殼,得鹽酸伐昔洛韋膠囊。

在上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑的制備方法中,所述的表面活性劑優選為司盤80和/或司盤85。

在上述的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑的制備方法中,其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2%(v/v)。

與現有技術相比,本發明涉及的鹽酸伐昔洛韋膠囊制劑及其制備方法具有如下優點和顯著的進步:(1)輔料種類少、用量少,生產成本低;(2)工藝簡單,符合大生產要求;(3)藥物的釋放解決零級釋藥。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的制備過程和有益效果,實施例僅用于例證的目的,不限制本發明的范圍,同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1

制備工藝:

處方量稱取鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素,加入乙醇中,攪拌使溶解,攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中,逐漸升溫至40℃,保溫攪拌6h,升溫至70℃,攪拌1h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,充填膠囊殼。

實施例2

制備工藝:

處方量稱取鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素,加入乙醇中,攪拌使溶解,攪拌條件下加到含有2%(v/v)司盤80的液體石蠟中,逐漸升溫至40℃,保溫攪拌6h,升溫至70℃,攪拌1h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,充填膠囊殼。實施例3

制備工藝:

處方量稱取鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素,加入乙醇中,攪拌使溶解,攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中,逐漸升溫至40℃,保溫攪拌6h,升溫至70℃,攪拌1h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,充填膠囊殼。

對比實施例1

制備工藝:

處方量稱取鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和低粘度羥丙基纖維素,加入乙醇中,攪拌使溶解,攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中,逐漸升溫至40℃,保溫攪拌6h,升溫至70℃,攪拌1h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,充填膠囊殼。

對比實施例2

制備工藝:

處方量稱取過100目篩的鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素,加入適量乙醇制粒,干燥,過20目篩,充填膠囊殼。

對比實施例3

制備工藝:

處方量稱取鹽酸伐昔洛韋、尤特奇RSPO、高取代羥丙基纖維素,加入乙醇中,攪拌使溶解,攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中,逐漸升溫至40℃,保溫攪拌6h,升溫至70℃,攪拌1h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,充填膠囊殼。

對比實施例4

制備工藝:

處方量稱取鹽酸伐昔洛韋、乙基纖維素、高取代羥丙基纖維素,加入乙醇中,攪拌使溶解,攪拌條件下加到液體石蠟中,逐漸升溫至40℃,保溫攪拌6h,升溫至70℃,攪拌1h,減壓過濾,得鹽酸伐昔洛韋緩釋微丸,充填膠囊殼。

實施例4釋放度測定試驗

分別取實施例1-3和對比實施例1-4制備的鹽酸伐昔洛韋膠囊,照中國藥典2010年版二部附錄XD第一法測定,采用溶出度測定法第一法的裝置,以0.1mol/L鹽酸750ml為溶劑,轉速為每分鐘100轉,依法操作,經1.5小時,取溶液10ml,濾過,作為供試品溶液1,及時在操作容器中補充0.1mol/L鹽酸10ml,并同時在0.1mol/L鹽酸中加入37℃的0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml(必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值6.8±0.05);

于3小時與8小時分別取溶液10ml,濾過,并及時在操作容器中補充pH6.8緩沖液(0.1mol/L鹽酸:0.2mol/L磷酸鈉為3∶1)10ml。精密量取3、8小時取樣續濾液5.0ml,置25ml量瓶中,用上述pH6.8緩沖液稀釋至刻度,作為供試品溶液。分別另取鹽酸伐昔洛韋對照品25mg,精密稱定,分別用0.1mol/L鹽酸和pH6.8緩沖液溶解并稀釋成每ml含25μg的溶液作為對照品溶液。取上述兩種溶劑的三組供試品溶液和上述兩種溶劑的對照品溶液,照分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IVA),在305nm波長處測定吸收度,分別計算出每粒膠囊在不同時間的釋放量。

樣品 1.5h釋放度(%) 3h釋放度(%) 8h釋放度(%) 實施例1 29.8 61.5 99.3 實施例2 16.5 31.8 75.6 實施例3 22.3 52.8 99.7

對比實施例1 67.3 96.7 100.5 對比實施例2 43.6 86.9 98.5 對比實施例3 23.6 88.1 99.8 對比實施例4 68.1 89.7 99.4

通過上述表格中的試驗數據可以看出,本發明實施例1-3制備的制劑具有良好的緩釋效果;而對比實施例1用低粘度羥丙基纖維素代替高取代羥丙基纖維素,釋放度測定時,低粘度羥丙基纖維素迅速溶解,形成空洞,藥物迅速釋放;對比實施例2未制備微囊,普通制粒,藥物未被乙基纖維素包裹成囊,故釋放偏快;對比實施例3用尤特奇RSPO代替乙基纖維素,盡管鹽酸中1.5h釋放較好,但在pH6.8緩沖液中釋放迅速;對比實施例4不加司盤80,制備微囊的包裹率小,大部分藥物附著在微囊表面,故前期釋放較快。

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