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頭孢泊肟酯分散片及其制備方法.pdf

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頭孢 泊肟酯 分散 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310429892.2

申請日:

20130922

公開號:

CN103479589A

公開日:

20140101

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/20,A61K31/546,A61K47/34,A61P31/04 主分類號: A61K9/20,A61K31/546,A61K47/34,A61P31/04
申請人: 海南葫蘆娃制藥有限公司
發明人: 劉全國,陳克領,林文君
地址: 570216 海南省海口市南海大道168號海口保稅區6號廠房東B區
優先權: CN201310429892A
專利代理機構: 杭州天勤知識產權代理有限公司 代理人: 胡紅娟
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310429892.2

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種頭孢泊肟酯分散片,由如下重量比的原料制成:頭孢泊肟酯20%~45%、填充劑30%~50%、崩解劑5%~15%、潤濕劑0.25~1.0%、矯味劑0.25~1.5%、聚乙二醇2005.0%~15%。本發明制備方法采用特定的潤濕劑,改善產品流動性、溶出度、混合均勻及利于產品保存,且保存一段時間后,未見明顯的變化。本發明直接混粉制粒壓片即得,其制備方法簡單,不需任何特殊設備,適合工業化生產。

權利要求書

1.一種頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,由如下重量百分比的原料制成:2.根據權利要求1所述的頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,所述的填充劑為預膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖、微晶纖維素、環拉酸鈉、淀粉糖粉中的一種或是幾種。3.根據權利要求1所述的頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、干淀粉或其混合物中的一種或是幾種。4.根據權利要求1所述的頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,矯味劑為阿斯巴坦、甜菊苷、藥用香精或其混合物中的一種或是幾種。5.根據權利要求1所述的頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、氫化植物油或其混合物中的一種或是幾種。6.根據權利要求1~5任一項所述的頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,所述的填充劑為微晶纖維素,所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉,微晶纖維素與交聯羧甲基纖維素鈉的質量比為3~5:1。7.根據權利要求6所述的頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,由如下重量百分比的原料制成:8.根據權利要求1所述的頭孢泊肟酯分散片,其特征在于,所述的頭孢泊肟酯、填充劑、崩解劑、聚乙二醇200、潤滑劑的顆粒粒徑小于等于100目。9.一種如權利要求1~8任一項所述的頭孢泊肟酯分散片的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:1)取處方量的頭孢泊肟酯過100目篩,輔料分別過80目篩,備用;2)將頭孢泊肟酯與填充劑、1/2崩解劑、潤濕劑、1/2潤滑劑混合30分鐘,置于干法制粒機制粒,再加入剩余的崩解劑、潤滑劑和矯味劑,混合均勻,壓片機壓片即得所述的頭孢泊肟酯分散片。

說明書

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域,具體涉及一種頭孢泊肟酯分散片及其制備方法。

背景技術

頭孢泊肟酯是第3代口服廣譜頭孢菌素,口服后在腸壁水解成頭孢泊肟經腸道吸收。頭孢泊肟有廣譜而強大的抗菌作用,半衰期長,廣泛應用于呼吸道、泌尿道、婦產科感染性疾病和化膿性中耳炎等的治療。

頭孢泊肟酯(cefpodoxime?Proxetil,CPDX-PR)系第3代口服頭孢菌

素,1990年在日本首次上市,其結構特征是頭孢骨架7位連有甲氧亞氨噻唑基,3位連有甲氧甲基,4位羧酸上有Proxetil基。CPDX-PR為頭孢泊肟(cefpodoxime,CPDX)的前體藥物,本身無抗菌活性,口服后經腸道吸收,在腸壁被非特異性的酯酶水解成CPDX而發揮抗菌活性。CPDX通過與特異性青霉素結合蛋白1A,1B,2和3的作用,引起異常的細菌細胞壁合成和細胞溶解。CPDX有廣譜而強大的抗菌作用,對多數革蘭陽性菌、陰性菌均有抑制及殺死作用,并對多種p內酰胺酶具有高度穩定性。廣泛應用于呼吸道、泌尿道、婦產科感染性疾病和化膿性中耳炎等的治療。

公開號為CN101278914A的中國專利申請中公開了頭孢泊肟酯干混懸劑組合物及其制備方法,該制備方法以頭孢泊肟酯和甘油山萮酸酯為原料,混合均勻加熱至65~90℃,使混合物熔融、冷卻、粉碎過30~100目篩,分裝得到干混懸劑,該方法制備過程復雜,不容易控制主藥含量且熔融過程加熱,產品的有關物質會升高。

公開號為CN103142506A的中國專利申請中公開了一種頭孢泊肟酯顆粒劑及其制備方法,該方法將頭孢泊肟酯與部分輔料混合均勻,再與剩余的輔料加入干法制粒機制粒,進行分裝即得。該方法所用輔料多,且制備工藝復雜,所用設備多,不利于工業化生產。

發明內容

本發明提供了一種頭孢泊肟酯分散片及其制備方法,該頭孢泊肟酯分散片崩解快、硬度合適且易于壓片。

一種頭孢泊肟酯分散片,由如下重量百分比的原料制成:

本發明中,采用所述的聚乙二醇200作為潤濕劑,將頭孢泊肟酯潤濕后可以使其黏性合適,制得的顆粒的松散度適合壓片,使得壓片過程更加容易,同時,合適的黏性使得得到的分散片的硬度合適,并且能快速崩解。

所述的填充劑用于增加該分散片的可壓性,作為優選,所述的填充劑為預膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖、微晶纖維素、環拉酸鈉、淀粉糖粉中的一種或是幾種。這些填充劑對藥物惰性,且價格便宜。而且,由于頭孢泊肟酯有味苦口感,因此,加入的充當甜味劑的只能調節溶液口感的甜度,不能完全掩蓋原料藥本身的苦味,所述的填充劑輔以潤濕劑,并加入適量的矯味劑來共同調節頭孢泊肟酯的口感

所述的崩解劑用于加快所述的頭孢泊肟酯分散片在胃腸道中的溶解速率,作為優選,所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、干淀粉或其混合物中的一種或是幾種。這些填充劑價格便宜,且對主藥的活性影響較小。

作為優選,所述的矯味劑為阿斯巴坦、甜菊苷、藥用香精或其混合物中的一種或是幾種。

作為優選,所述的潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、氫化植物油或其混合物中的一種或是幾種。

作為進一步的優選,所述的填充劑為微晶纖維素,所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉,微晶纖維素與交聯羧甲基纖維素鈉的質量比為3~5:1。實驗結果表明,同時使用微晶纖維素與交聯羧甲基纖維素鈉能夠提高所述的頭孢泊肟酯分散片的穩定性,即使長時間保存所述的頭孢泊肟酯分散片,崩解時間也變化較小。

作為更進一步的優選,所述的頭孢泊肟酯分散片,由如下重量百分比的原料制成:

本發明中,潤滑劑使用硬脂酸鎂,能夠使得到的頭孢泊肟酯分散片表面光滑,并且壓片時可減少裂片現象。

作為最優選,所述的頭孢泊肟酯分散片,由如下重量百分比的原料制成:

作為進一步的優選,所述的頭孢泊肟酯、填充劑、崩解劑、聚乙二醇200、潤滑劑的顆粒粒徑優小于等于100目。

本發明還提供了一種所述的頭孢泊肟酯分散片的制備方法,包括以下步驟:

1)取處方量的頭孢泊肟酯過100目篩,輔料分別過80目篩,備用。

2)將頭孢泊肟酯與填充劑、1/2崩解劑、潤濕劑、1/2潤滑劑混合30分鐘,置于干法制粒機制粒,再加入剩余的崩解劑、潤滑劑和矯味劑,混合均勻,壓片機壓片即得。該制備方法采用干法制粒,不用進行加熱,有效地控制了產品的有關物質。

所述的頭孢泊肟酯分散片用法用量:成人一次一片,一日二次,飯后或飯中服用。效果不佳或疾病嚴重時給藥劑量加倍。兒童用量參照說明書或遵醫囑。

同現有技術相比,本發明具有如下優點:

1)本發明采用聚乙二醇200作為特定的潤濕劑,使得到的產品的崩解時間快,硬度合適,并且便于加工。

2)本發明避免了濕法制粒造成藥物有關物質會升高的現象。

3)本發明采用特定比例,藥物可壓性好,流動性好,溶出度好,含量均勻度好,崩解時限好、且能直接粉末混合后壓片即得,避免了濕法制粒采用的特定設備,及工序繁瑣,生產周期長的現象,大大節約生產成本。

4)本發明工藝簡便,無需采用特殊設備,更合適與規模化生產。

具體實施方式

實施例1

處方:

制備方法:

1)取以上的頭孢泊肟酯過100目篩,輔料分別過80目篩,備用。

2)將頭孢泊肟酯350g、微晶纖維素450g、交聯羧甲基纖維素鈉75g、聚乙二醇2005g、硬脂酸鎂50g置于濕法制粒機中混合30分鐘,置于干法制粒機中制粒,再加入交聯羧甲基纖維素鈉75g、硬脂酸鎂50g、甜菊素5g,混合均勻,壓片機壓片即得。

實施例2

處方:

制備方法:

1)取以上的頭孢泊肟酯過100目篩,輔料分別過80目篩,備用。

2)將頭孢泊肟酯700g、微晶纖維素900g、羧甲基淀粉鈉150g、聚乙二醇20010g、硬脂酸鎂100g置于濕法制粒機中混合30分鐘,置于干法制粒機中制粒,再加入羧甲基淀粉鈉150g、硬脂酸鎂100g、甜菊素5g,混合均勻,壓片機壓片即得。

實施例3

處方:

制備方法:

1)取以上的頭孢泊肟酯過100目篩,輔料分別過80目篩,備用。

2)將頭孢泊肟酯350g、預膠化淀粉450g、交聯羧甲基纖維素鈉75g、聚乙二醇2005g、滑石粉50g置于濕法制粒機中混合30分鐘,置于干法制粒機中制粒,再加入交聯羧甲基纖維素鈉75g、滑石粉50g、阿斯巴甜5g,混合均勻,整粒,壓片機壓片即得。

實施例4

處方:

制備方法:

1)取以上的頭孢泊肟酯過100目篩,輔料分別過80目篩,備用

2)將頭孢泊肟酯700g、微晶纖維素900g、交聯羧甲基纖維素鈉150g、聚乙二醇20010g、滑石粉100g置于濕法制粒機中混合30分鐘,置于干法制粒機中制粒,再加入交聯羧甲基纖維素鈉150g、滑石粉100g、阿斯巴甜10g,混合均勻,整粒,壓片機壓片即得。

對比例1

除了將聚乙二醇200替換為聚乙二醇400,其他操作與實施例1相同。

對比例2

除了將聚乙二醇200替換為乙醇,其他操作與實施例1相同。

對比例3

除了用濕法制粒濕法制粒,壓片,其他操作均與實施例1一致實施例。

對比例4

除了用濕法制粒濕法制粒,壓片,其他操作均與實施例2一致實施例。

按照2010年版《中國藥典》二部附錄I?A方法,對實施例1~4制備的頭孢泊肟酯分散片以及對比例1~4制備的頭孢泊肟酯分散片進行質量檢驗,檢測各項目的檢測結果如表1。

表1頭孢泊肟酯分散片的相關檢驗數據

樣品 外觀性狀 崩解時限(min) 微生物限度 硬度(N) 水分(%) 實施例1 外表光潔 15min 符合規定 8.6 0.37 實施例2 外表光潔 13min 符合規定 8.9 0.35

實施例3 外表光潔 14min 符合規定 8.2 0.36 實施例4 外表粗糙 16min 符合規定 8.4 0.38 對比例1 外表光潔 36min 不符合規定 23 2.41 對比例2 外表光潔 35min 不符合規定 24 2.44 對比例3 外表光潔 32min 不符合規定 19 2.36 對比例4 外表光潔 30min 不符合規定 22 2.56

由表1中的檢測結果可知,本發明的分散片崩解時限和微生物限度、硬度、水分均優于對比例1~4制備的分散片。

將實施例1~4制備的頭孢泊肟酯分散片以及對比例1~4制備的頭孢泊肟酯分散片儲藏6個月后,進行崩解時限、裂片、微生物限度的比較,片劑崩解時限、微生物限度的檢測方法分別按照2010年版《中國藥典》二部附錄I?A方法檢測,結果如表2。

表2

由表2可知,本發明的片劑儲藏6個月后崩解時限未出現不合格的現象,故本發明符合生產要求。

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