• / 13
  • 下載費用:30 金幣  

一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物.pdf

關 鍵 詞:
一種 注射 泮托拉唑鈉 藥物 組合
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN201310429362.8

申請日:

20130917

公開號:

CN103463636A

公開日:

20131225

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K47/26,A61K47/18,A61K31/4439,A61K9/19,A61P1/04 主分類號: A61K47/26,A61K47/18,A61K31/4439,A61K9/19,A61P1/04
申請人: 天津市嵩銳醫藥科技有限公司
發明人: 張昊
地址: 300250 天津市河東區泰興路泰興公寓14-1-102
優先權: CN201310429362A
專利代理機構: 代理人:
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201310429362.8

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明的目的在于提供一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物及其制備方法,選用一定量的依地酸鈣鈉及葡甲胺、氫氧化鈉,先調節溶液的pH值后,再溶解泮托拉唑鈉,可以有效提高該制劑的穩定性,也使其不易析出,有關物質無變化,所提供的新的泮托拉唑鈉組合物徹底解決了泮托拉唑鈉臨床應用中的制劑溶液穩定性問題。

權利要求書

1.一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物,其特征在于,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:2.權利要求1所述的泮托拉唑鈉藥物組合物的制備方法,其特征在于,該方法包括如下步驟:1)取處方量注射用水70%,溫度在50-70℃,加入處方量的氫氧化鈉、葡甲胺、依地酸鈣鈉攪拌至溶解后,向溶液中再加入處方量的泮托拉唑鈉,攪拌至溶解完全,再加入處方量的甘露醇,攪拌至完全溶解;2)向1)項中加入藥液體積的0.1%藥用炭,攪拌充分后,放置30分鐘;3)將2)項采用過濾器過濾,脫炭,并補充注射用水至97%,混合均勻,測得初始pH值,根據初始pH值,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值范圍在10.0±0.2;4)中控:進行中間產品檢驗,根據中控含量測定結果補水,計算裝量范圍;5)精濾:將藥液采用0.22μm孔徑濾芯精濾至可見異物合格;6)灌裝:根據裝量通知單調節裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶中;7)凍干:①將藥液調整裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶內,半加塞,再排放于平盤中;②將平盤平穩放入干燥箱中,將溫控探頭均勻分布,關閉箱門;③設定硅油溫度至-50℃使制品溫度迅速降溫至-40℃至-50℃,保溫2-3小時;④將冷凝器降溫至-40℃,溫度到達后抽真空至20pa以下;⑤真空度到達以后,設定硅油溫度5℃,在8-20小時內對樣品進行第一次升華干燥;⑥在3-8小時內使樣品緩慢升溫至約30℃,保溫1-3小時使制品充分干燥;⑦干燥結束后真空壓塞;8)壓蓋:將已滅菌的鋁蓋對凍干樣品進行鎖蓋;9)燈檢:剔除外觀不合格產品;10)貼簽;11)成品入庫。

說明書

技術領域

本發明涉及注射用泮托拉唑鈉藥物組合物及其制備方法,屬于藥物制劑領域。

背景技術

泮托拉唑鈉〔PantoprazoleSodium.l)是由德國百克頓(BykGulden)公司開發,于1994年在南非首次上市,是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后全球第三個質子泵抑制劑,主要用于治療十二指腸和胃潰瘍及緩解中至重度的反流性食管炎。泮托拉唑鈉同其它質子泵抑制劑相比,在弱酸條件下穩定,在強酸條件下可以很快被激活,與其它藥物相互作用小。泮托拉唑鈉在2005年全球暢銷藥物銷售中名列第14位,2006年全球銷售額達36.21億美元。泮托拉唑鈉原料藥為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。市場主要是注射用泮托拉唑鈉粉針、腸溶片和腸溶膠囊。

【藥品名稱】

通用名:注射用泮托拉唑鈉

英文名:Pantoprazole?Sodium?for?Injection

本品主要成分為泮托拉唑鈉,其化學名稱為:5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基-1H-苯駢咪唑鈉鹽一水合物。

分子式:C16H14F2N3NaO4S·H2O

分子量:423.38

【性狀】

本品為白色或類白色疏松塊或粉末,專用溶媒為無色的澄明液體。

【藥理毒理】

本品為胃壁細胞質子泵抑制劑,在中性和弱酸性條件下相對穩定,在強酸性條件下迅速活化,其pH依賴的活化特性,使其對H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP酶,引起該酶不可逆性的抑制,從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程,故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌,而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。本品與其它藥物伍用時,具有藥物間相互作用小的優點。本品通過肝細胞內的細胞色素P450酶系的第I系統進行代謝,同時也可以通過第II系統進行代謝。當與其它通過P450酶系代謝的藥物伍用時,本品的代謝途徑可以通過第II酶系統進行,從而不易發生藥物代謝酶系的競爭性作用,減少體內藥物間的相互作用。無致突變、致癌和致畸作用。

【藥代動力學】

本品具有較高的生物利用度,首次口服時即可以達到70%~80%,達峰時間1小時,有效抑酸達24小時。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1.2。口服40mg時的tmax為2~4小時,Cmax約為2~3μg/ml,清除半衰期約為1.1小時。約80%的口服或靜注本品的代謝物經尿中排泄,腎功能不全不影響藥代動力學,肝功能不全時可延緩清除。t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關。

【適應癥】

主要用于:①消化性潰瘍出血。②非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應激狀態下潰瘍大出血的發生;③全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

【用法用量】

靜脈滴注。一次40mg,每日1~2次,臨用前將10ml專用溶劑注入凍干粉小瓶內,將上述溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100ml中稀釋后供靜脈滴注,靜脈滴注時間要求15~30分鐘內滴完。本品溶解和稀釋后必須在3小時內用完,禁止用其它溶劑或其它藥物溶解和稀釋。

申請號201210012312.5涉及一種泮托拉唑鈉藥物組合物,由40g泮托拉唑鈉、160g甘露醇、120g~300g聚山梨酯80和200g~600g2—羥丙基—β—環糊精溶解于2000ml注射用水后凍干制備而成。本發明得到的泮托拉唑鈉藥物組合物穩定性好、吸濕性低,配制成注射液后能保持較長時間穩定,提高用藥的安全性。

申請號201210265094.6提供了一種注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物,其由如下組分組成:泮托拉唑鈉1重量份,檸檬酸鈉0.01-0.1重量份;本發明還提供了上述凍干藥物組合物的制備方法;該注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物用于消化性潰瘍出血,非甾體類抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷和應激狀態下潰瘍大出血及全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流并吸入性肺炎等病癥的治療。

申請號201110228921.X公開了一種泮托拉唑鈉化合物,該泮托拉唑鈉化合物為晶體,使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為12.5、12.6、13.2、16.2、17.3顯示。該泮托拉唑鈉化合物可與多種凍干支持劑配合使用,制備得到的凍干粉針具有復溶性好、復溶后的澄明度好、雜質含量低等優點;而且所使用的凍干支持劑的用量較少,從而既節約了制藥成本,又提高了藥物制劑的穩定性。本發明還公開了一種藥物組合物,該藥物組合物包括藥物活性成份和藥用輔料,其中,該藥物活性成份為上述的泮托拉唑鈉化合物。該藥物組合物的穩定性明顯優于市售產品,尤其延長了與常用輸液配伍后的穩定性時間,從而方便臨床應用。

申請號為201110119354.4提供了一種供注射用的泮托拉唑鈉組合物,含有泮托拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉,其中,泮托拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉的重量比例為1:0.02~0.1,該組合物是通過下列方法制備而成:1)藥液配制:取泮托拉唑鈉和乙二胺四乙酸二鈉置配制罐內,加注射用水,攪拌使溶解并混勻,調節pH值為10.5~12.5;2)膠塞處理;3)無菌過濾、分裝;4)真空冷凍干燥即得。本發明供注射用的泮托拉唑鈉組合物,對泮托拉唑鈉這一類極易與膠塞中滲出物反應的藥物,可以同時有效保證產品可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求。本發明顯著提高了產品的質量水平,避免了因可見異物和不溶性微粒不合格給患者臨床安全用藥帶來的隱患,具有更好的療效和更低的臨床副反應。

申請號201110030916.8涉及一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。該粉針劑由泮托拉唑鈉和甘露醇組成。所述泮托拉唑鈉和甘露醇的用量比例為1∶0.8~1∶1.6,PH為10.5~11.0。本發明通過降低預冷凍溫度,適當降低冷凍溫度并維持適當的時間,適當縮短二段干燥時間等工藝調整,能夠在甘露醇含量低的情況下,保持產品良好的外觀及質量,確實可行,效果明顯。所得產品有關物質低,質量可控,凍干品復溶后澄明度好,成形性良好。

申請號為201010045827.6公開了泮托拉唑鈉的組合藥物及其制備方法。泮托拉唑納組合藥物由如下藥效成分重量配比組成:泮托拉唑鈉35-100,硫普羅寧15-35,谷氨酸鈣90-200,依地酸二鈉15-25。本發明替供的泮托拉唑鈉組合藥物,有抗泮托拉唑鈉的對肝的損害作用及其它不良反應的安全藥物。藥物品質高,療效穩定,制備方法先進。

申請號為200910223918.1涉及一種注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物及其制備方法。該注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物包括如下組分:泮托拉唑鈉1重量份、甘露醇0.01-0.1重量份、依地酸二鈉0.02-0.03重量份、亞硫酸鈉0.07-0.10重量份和枸櫞酸鈉0-0.1重量份。本發明方法提高了泮托拉唑鈉溶液的穩定性,制備時無論是配制、分裝還是凍干過程中泮托拉唑鈉溶液的有關物質均無明顯增加、含量也無明顯下降,制備的泮托拉唑鈉凍干粉針劑在運輸和貯存過程中的穩定性良好,臨床使用時配伍溶液可以較長時間放置,使臨床使用變得方便,同時也大大減小了因雜質(有關物質)增加給患者用藥安全帶來的隱患以及含量下降給患者帶來的療效問題。

申請號200810088954.7公開了一種泮托拉唑鈉脂質體凍干制劑,是由含有抗氧劑的由大豆卵磷脂和膽固醇所形成的脂質體包封泮托拉唑鈉形成的凍干制劑。這種制劑可以用于靜脈給藥,有效地解決了質量穩定性的問題,同時毒副作用也相對減少,藥效作用也并未降低。

申請號為200810001189.0提供一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑,包括泮托拉唑鈉和甘露醇,二者的重量比例為1∶2-5,配方簡單、副作用少,而且采取了先進的冷凍干燥工藝,制得的產品外觀飽滿,復溶性好,品質優良。

申請號為200510023469.8公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑,按重量份數計,其組成包括:泮托拉唑鈉1份,賦形劑0-0.125份,弱酸強堿鹽0.075-0.125份,依地酸二鈉0.025-0.0375份,無機堿適量。本發明的處方簡單,克服了因輔料加入過多而帶來的副作用,患者使用更安全;同時配成的制劑具有更好的穩定性。同時也因輔料用量的減少而降低產品的生產成本,更適宜于工業化大生產。

申請號為01819379.X公開了泮托拉唑凍干制劑,通過將泮托拉唑、乙二胺四乙酸和/或其適當的鹽,及氫氧化鈉和/或碳酸鈉的水溶液冷凍干燥而得。當重新溶解成注射劑時該制劑具有優良的特性。

現有技術生產的注射用泮托拉唑鈉藥物組合物對存儲、避光的要求都有非常嚴格的要求,在臨床應用中需要溶解和稀釋后必須在3小時內用完,禁止用其它溶劑或其它藥物溶解和稀釋。可見其制劑的穩定性差,相容性差。

本發明人經過長期研究,意外發現,應用特殊的輔料依地酸鈣鈉及堿性輔料葡甲胺,特定工藝制備的泮托拉唑鈉藥物組合物,耐光性好,不易析出,穩定性好,臨床配伍試驗能達到8小時以上,不僅成功解決了泮托拉唑鈉的穩定性差的問題,降低生產成本,易于實施,可實現產業化,經濟效益顯著。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物,該注射用泮托拉唑鈉藥物組合物對光穩定,不易析出,穩定性好,對提高產品收率,降低成本,實現產業化,更好的應用于臨床,具有更明顯的優勢。

本發明的第二目的在于提供本發明所述的供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物的制備方法,該方法簡單易行,所制備的泮托拉唑鈉藥物組合物,對光穩定,不易析出,穩定性好。

為實現本發明的第一目的,本發明采用如下技術方案:

一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

優選,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

更優選,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

為實現本發明的第二目的,本發明采用如下技術方案:

本發明所述的泮托拉唑鈉藥物組合物的制備方法,其中,該方法包括如下步驟:

1)取處方量注射用水70%,溫度在50-70℃,加入處方量的氫氧化鈉、葡甲胺、依地酸鈣鈉攪拌至溶解后,向溶液中再加入處方量的泮托拉唑鈉,攪拌至溶解完全,再加入處方量的甘露醇,攪拌至完全溶解;

2)向1)項中加入藥液體積的0.1%藥用炭,攪拌充分后,放置30分鐘;

3)將2)項采用過濾器過濾,脫炭,并補充注射用水至97%,混合均勻,測得初始pH值,根據初始pH值,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值范圍在10.0±0.2;

4)中控:進行中間產品檢驗,根據中控含量測定結果補水,計算裝量范圍;

5)精濾:將藥液采用0.22μm孔徑濾芯精濾至可見異物合格;

6)灌裝:根據裝量通知單調節裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶中;

7)凍干:

①將藥液調整裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶內,半加塞,再排放于平盤中;

②將平盤平穩放入干燥箱中,將溫控探頭均勻分布,關閉箱門;

③設定硅油溫度至-50℃使制品溫度迅速降溫至-40℃至-50℃,保溫2-3小時;

④將冷凝器降溫至-40℃,溫度到達后抽真空至20pa以下;

⑤真空度到達以后,設定硅油溫度5℃,在8-20小時內對樣品進行第一次升華干燥;

⑥在3-8小時內使樣品緩慢升溫至約30℃,保溫1-3小時使制品充分干燥;

⑦干燥結束后真空壓塞;

8)壓蓋:將已滅菌的鋁蓋對凍干樣品進行鎖蓋;

9)燈檢:剔除外觀不合格產品;

10)貼簽;

11)成品入庫。

以下對本發明更加詳細的闡述:

本發明一方面提供一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

傳統的注射用注射用泮托拉唑鈉藥物組合物,易降解,易析出,溶液穩定性差,質量無法保證。

本發明中,在對注射用泮托拉唑鈉藥物組合物研究過程中,發現選用一定量的依地酸鈣鈉及葡甲胺、氫氧化鈉,先調節溶液的pH值后,再溶解泮托拉唑鈉,可以有效提高該制劑的穩定性,也使其不易析出,有關物質無變化。經過數十次的試驗處方的篩選及試驗數據的總結,優化了其處方量,不僅解決了易降解,易析出,溶液穩定性差,而且大大提高了在臨床使用過程中溶液穩定性的時間。

本發明所述一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

優選,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

更優選,每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

本發明人經過大量的試驗研究發現,當作數的泮托拉唑鈉藥物組合物為上述更有選配方時,所述的注射液的質量最佳,穩定性最好。

本發明的另一方面提供本發明所述的注射用泮托拉唑鈉藥物組合物的制備方法,該方法簡單易行,所制備的注射用泮托拉唑鈉藥物組合物穩定性好。

本發明所提供的制備方法包括:

1)取處方量注射用水70%,溫度在50-70℃,加入處方量的氫氧化鈉、葡甲胺、依地酸鈣鈉攪拌至溶解后,向溶液中再加入處方量的泮托拉唑鈉,攪拌至溶解完全,再加入處方量的甘露醇,攪拌至完全溶解;

2)向1)項中加入藥液體積的0.1%藥用炭,攪拌充分后,放置30分鐘;

3)將2)項采用過濾器過濾,脫炭,并補充注射用水至97%,混合均勻,測得初始pH值,根據初始pH值,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值范圍在10.0±0.2;

4)中控:進行中間產品檢驗,根據中控含量測定結果補水,計算裝量范圍;

5)精濾:將藥液采用0.22μm孔徑濾芯精濾至可見異物合格;

6)灌裝:根據裝量通知單調節裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶中;

7)凍干:

①將藥液調整裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶內,半加塞,再排放于平盤

中;

②將平盤平穩放入干燥箱中,將溫控探頭均勻分布,關閉箱門;

③設定硅油溫度至-50℃使制品溫度迅速降溫至-40℃至-50℃,保溫2-3小時;

④將冷凝器降溫至-40℃,溫度到達后抽真空至20pa以下;

⑤真空度到達以后,設定硅油溫度5℃,在8-20小時內對樣品進行第一次升華干燥;

⑥在3-8小時內使樣品緩慢升溫至約30℃,保溫1-3小時使制品充分干燥;

⑦干燥結束后真空壓塞;

8)壓蓋:將已滅菌的鋁蓋對凍干樣品進行鎖蓋;

9)燈檢:剔除外觀不合格產品;

10)貼簽;

11)成品入庫。

按照本發明方法制得的注射用泮托拉唑鈉藥物組合物經工業化放大生產機穩定性考察,證明產品穩定,經藥理、毒理試驗,溶液對血管無刺激,無過敏反應,也無溶血現象,對人體無傷害。

加入適量藥用炭能提高溶液的澄明度,又能吸附熱源、色素,藥用炭對泮托拉唑鈉并無吸附,本發明人采用紫外可見分光光度法測定泮托拉唑鈉的含量,考察了藥用炭、溫度、吸附時間對注射液中泮托拉唑鈉含量的影響。結果表明,藥用炭用量在0.05-0.1%,吸附時間在30分鐘,吸附溫度在55-65℃,效果最佳。

與現有技術相比,本發明具有如下優點:

1)本發明所提供的新的泮托拉唑鈉組合物徹底解決了泮托拉唑鈉穩定性問題。

2)本發明所提供的注射用泮托拉唑鈉藥物組合物對于提高該產品的收率、降低產品的市場風險,更好的應用于臨床治療有著很大的幫助。

3)本發明所提供的新的泮托拉唑鈉藥物組合物經工業化大生產及穩定性考察,證明產品質量穩定,經藥理、毒理試驗,溶液對血管無刺激,無過敏反應,也無溶血現象,對人體無傷害。

4)本發明所提供的新的泮托拉唑鈉組合物的制備方法,該方法簡單易行,所制備的zh注射用泮托拉唑鈉藥物組合物穩定性好。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明

實施例1

每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

制備方法包括:

1)取處方量注射用水70%,溫度在50-70℃,加入處方量的氫氧化鈉、葡甲胺、依地酸鈣鈉攪拌至溶解后,向溶液中再加入處方量的泮托拉唑鈉,攪拌至溶解完全,再加入處方量的甘露醇,攪拌至完全溶解;

2)向1)項中加入藥液體積的0.1%藥用炭,攪拌充分后,放置30分鐘;

3)將2)項采用過濾器過濾,脫炭,并補充注射用水至97%,混合均勻,測得初始pH值,根據初始pH值,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值范圍在10.0±0.2;

4)中控:進行中間產品檢驗,根據中控含量測定結果補水,計算裝量范圍;

5)精濾:將藥液采用0.22μm孔徑濾芯精濾至可見異物合格;

6)灌裝:根據裝量通知單調節裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶中;

7)凍干:

①將藥液調整裝量,分別灌裝于中性硼硅玻璃管制注射劑瓶內,半加塞,再排放于平盤中;

②將平盤平穩放入干燥箱中,將溫控探頭均勻分布,關閉箱門;

③設定硅油溫度至-50℃使制品溫度迅速降溫至-40℃至-50℃,保溫2-3小時;

④將冷凝器降溫至-40℃,溫度到達后抽真空至20pa以下;

⑤真空度到達以后,設定硅油溫度5℃,在8-20小時內對樣品進行第一次升華干燥;

⑥在3-8小時內使樣品緩慢升溫至約30℃,保溫1-3小時使制品充分干燥;

⑦干燥結束后真空壓塞;

8)壓蓋:將已滅菌的鋁蓋對凍干樣品進行鎖蓋;

9)燈檢:剔除外觀不合格產品;

10)貼簽;

11)成品入庫。

實施例2

每1000瓶所述的泮托拉唑鈉藥物組合物,其配方組成為:

制備方法同實施例1。

試驗例1

根據泮托拉唑鈉理化性質可知,其在堿性條件下較為穩定,當pH達到11以上時,穩定性顯著增加,故考慮加入堿性物質葡甲胺及氫氧化鈉。由于泮托拉唑鈉對金屬離子敏感,故在處方設計時,添加了金屬離子絡合劑依地酸鈣鈉,依地酸鈣鈉優于乙二胺四乙酸二鈉,是由于乙二胺四乙酸二鈉作為輔料添加到注射劑內會造成和血液中的鈣離子結合,而依地酸鈣鈉不存在這個現象;在制劑中因需要添加一定的輔料作為賦形劑,對幾種常用賦形劑氯化鈉、乳糖、甘露醇進行考察,以外觀、pH值,有關物質,含量,溶液穩定性作為考察指標。

試驗例2

該試驗例在于考察本發明所提供的泮托拉唑鈉組合物的穩定性。

一、注射用泮托拉唑鈉藥物組合物的長期試驗

1、試驗目的

在接近藥物的實際貯存條件下,通過長期觀察藥物制劑的化學或物理變化,探討藥物制劑的穩定性,未指定藥物的有效期提供依據。

2、試驗方法

按照本發明實施例1的方法制備三批注射用泮托拉唑鈉藥物組合物(批號分別為1101001、1101002、1101003)按照市售包裝,將樣品裝于紙盒中,存放于產品貯藏條件下,于不同時間定期取樣進行分析。

3、考察項目

參考“中國藥典2010年版二部附錄ⅪⅩC原料藥及藥物制劑穩定性試驗指導原則”中“原料藥及藥物制劑穩定性重點考察項目參考表”中注射劑項下的項目:

重點考察:性狀、pH值、可見異物、有關物質和含量。

4、試驗數據見下表

二、注射用泮托拉唑鈉藥物組合物的加速試驗

按照本發明實施例1的方法制備三批注射用泮托拉唑鈉藥物組合物(批號分別為1101001、1101002、1101003)按照市售包裝,在40℃±2℃,RH75%±5%的條件放置6個月,期間分別于第1、2、3、6個月取樣,按照穩定性檢查項目檢測,并與0天數據比較。

1、考察項目

重點考察:性狀、pH值、可見異物、滲透壓摩爾濃度、有關物質和含量。

2、試驗數據見下表

以上試驗結論可以看出:本品在長期試驗和加速試驗條件下放置6個月各項檢測指標與0月相比無明顯差異,穩定性量好。

關于本文
本文標題:一種供注射用的泮托拉唑鈉藥物組合物.pdf
鏈接地址:http://www.rgyfuv.icu/p-6973706.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
山东11选5中奖结果走势图