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用于向皮膚釋放藥物的形成表膜的液體制劑.pdf

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用于 皮膚 釋放 藥物 形成 液體 制劑
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摘要
申請專利號:

CN201310643973.2

申請日:

20071213

公開號:

CN103751790A

公開日:

20140430

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K47/36,A61K8/73,A61K9/70,A61K8/02,A61P17/00,A61P17/06,A61P31/10,A61P31/00,A61P37/08,A61Q19/00 主分類號: A61K47/36,A61K8/73,A61K9/70,A61K8/02,A61P17/00,A61P17/06,A61P31/10,A61P31/00,A61P37/08,A61Q19/00
申請人: 波利化學公司
發明人: F·馬蘭德,M·勒戈拉
地址: 盧森堡盧森堡
優先權: 07102449.1,60/901,405
專利代理機構: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 代理人: 韓威威
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310643973.2

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及用于向皮膚釋放藥物的形成表膜的液體制劑。具體而言,本發明涉及包含脫乙酰殼多糖、脫乙酰殼多糖衍生物或其生理學可接受的鹽的液體組合物,其在施用于皮膚上之后形成表膜,可用于將活性劑遞送到皮膚表面上和遞送到角質層中。

權利要求書

1.如下物質用于生產液體組合物的用途:(a)脫乙酰殼多糖、水溶性的脫乙酰殼多糖衍生物或其生理學可接受的鹽,(b)至少一種藥物或美容學活性成分,和(c)至少一種揮發性溶劑,所述揮發性溶劑選自乙醇或異丙醇,其中,所述液體組合物含有水作為共溶劑,所述液體組合物在施用于皮膚上并且隨后蒸發揮發性溶劑(c)之后形成表膜,其中所述組合物將活性成分遞送到皮膚表面上,其中所述液體制劑適合于治療皮膚病癥和疾病,且所述皮膚病癥和疾病選自頭皮屑、濕疹、特應性皮炎、銀屑病、真菌病和其它皮膚感染。2.權利要求1的用途,其中組分a)以相對于組合物的總重量為0.1-10重量%的量存在。3.權利要求2的用途,其中組分a)以相對于組合物總重量為0.2-5重量%的量存在。4.權利要求3的用途,其中組分a)以相對于組合物總重量為0.25-2.0重量%的量存在。5.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述水溶性的脫乙酰殼多糖衍生物是羥丙基脫乙酰殼多糖。6.權利要求1-3中任一項的用途,其中組分b)選自皮質類固醇、免疫刺激劑、免疫抑制劑、抗病毒藥、細胞抑制劑、抑霉物質、抗生素、抗牛皮癬藥、角質層分離藥、維A酸類、防腐劑、驅蟲劑、抗氧化劑、植物提取物或其組合物。7.權利要求6的用途,其中組分b)是選自以下的一種或多種:倍氯米松二丙酸鹽、氯倍他索、吡羅克酮及其鹽、環吡酮及其鹽、特比萘芬及其鹽、氯咪巴唑、托萘酯、克霉唑、環孢菌素、咪喹莫特、阿昔洛韋、卡泊三醇、他扎羅汀、水楊酸、得自Tarconanthus?camphoratus和/或互葉白千層的植物提取物。8.權利要求1-3中任一項的用途,其中組分b)以相對于組合物總重量為0.001-15重量%的量存在。9.權利要求8的用途,其中b)以相對于組合物總重量為0.2-10重量%的量存在。10.權利要求9的用途,其中b)以相對于組合物總重量為0.4-5.0重量%的量存在。11.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述液體制劑包括通常的賦形劑和/或助劑。12.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述液體制劑為適合于對裸露的或長毛的皮膚、頭皮、外生殖器、擦爛區域、指間區域、趾間區域施用的形式。13.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述液體制劑包括溶液、乳劑或懸浮液。14.權利要求1-3中任一項的用途,其中所述液體制劑通過噴霧來施用。

說明書

本申請是申請日為2007年12月13日、申請號為200780051349.6、發明名稱為“用于向皮膚釋放藥物的形成表膜的液體制劑”的發明專利申請的分案申請。

發明領域

本發明涉及包含脫乙酰殼多糖、脫乙酰殼多糖衍生物或其生理學可接受的鹽的液體組合物,用于制備藥物、或醫療器械、或衛生產品、或化妝品,其在施用在皮膚上之后形成可用于將活性劑遞送到皮膚表面上和角質層中的表膜。

發明背景

將藥物、衛生產品、洗滌劑或化妝品中所含的活性成分遞送到皮膚上經常產生問題,因為在普通的制劑如霜劑、膏劑、凝膠劑、粉末、或泡沫中,不能實現長時間保持與皮膚表面的接觸,并且經常需要閉塞性藥物(occlusive?medication)來改善向皮膚中的滲透。閉塞性藥物改善活性劑向皮膚中的滲透,但是損害角質層的表面層,導致皮膚對化學破壞、物理破壞、或微生物破壞攻擊的抵抗力降低。可能發生刺激或致敏現象,導致患者停止治療。

脫乙酰殼多糖衍生物是氨基聚糖類,得自從甲殼類動物的外骨骼提取的殼多糖,本領域中已知其在不同制備物中的用途。KR20020084672公開了脫乙酰殼多糖作為可用作載體的微球體的成分,用于蛋白質或肽的分離;KR20020048534報告了脫乙酰殼多糖作為用于皮膚按摩的包裝組合物的成分,所述組合物包括石蠟作為有效成分;JP2005306746教導了脫乙酰殼多糖用于獲得皺紋治療劑的用途,用作肉毒毒素的凝膠或海綿狀制備物的成分。WO2005055924報告了脫乙酰殼多糖衍生物作為可用于填充空腔的傷口敷料的水凝膠的成分。JP2004231604教導了具有高的脫乙酰程度的脫乙酰殼多糖的組合物,作為具有多孔海綿狀構造的載體片材的成分。WO03042251公開了組合物,其包括納米級纖維的網狀結構形式的脫乙酰殼多糖。WO02057983公開了多層的、氣隙脫乙酰殼多糖片材,其具有長時間保持藥物的規則的片層結構;JP11060605教導了可以在對皮膚施用藥物時用作分散體穩定劑或乳化劑的兩親性脫乙酰殼多糖衍生物。最后,EP1303249公開了包含至少一種抗霉菌劑和羥丙基脫乙酰殼多糖的指甲油組合物,而WO2004/112814公開了基于與羥丙基脫乙酰殼多糖組合的得自木賊屬植物的一種草藥提取物的指甲重構組合物。

在將指甲漆施用在指甲表面上之后得到的膜通常是硬的,并且在意外施用在皮膚上時,它們容易產生夾板效果,并且在患者皮膚上產生令人討厭的感覺。

現在令人驚訝地發現,除了可用于施用于指甲之外,脫乙酰殼多糖衍生物的液體制備物可以在施用于皮膚之后以及在蒸發揮發性溶劑之后形成適合于保持藥物和其它活性劑對皮膚表面的密切接觸的彈性膜。包含脫乙酰殼多糖、藥學活性劑和揮發性溶劑的所述成膜溶液可以容易地噴霧在皮膚表面上,通過允許快速蒸發揮發性溶劑和容易形成彈性膜,避免了例如與霜劑、洗液和膏劑相比的油膩皮膚的令人討厭的感覺,并且避免了在要處理大的皮膚表面時(如,在花斑癬的情況中,花斑癬是一種需要施用抗真菌藥的表皮角質層感染)等待干燥所需的長時間。還可以通過溫和地按摩來將脫乙酰殼多糖或脫乙酰殼多糖衍生物的成膜溶液施用在皮膚上,這在例如將它們施用在外生殖器上或施用在頭皮上用于治療股癬(腹股溝區域的感染)或頭癬(頭皮的真菌感染)的情況中是可取的。脫乙酰殼多糖的成膜溶液允許活性劑快速滲透到皮膚的深層中,因此可用于安全地治療其中真菌菌絲滲透角質層和皮膚深層的皮膚病況,如真菌感染,而且還用于治療銀屑病、扁平紅苔癬或特應性皮炎、涉及皮膚深層角化細胞的皮膚疾病。此外,在液體脫乙酰殼多糖組合物的溶劑蒸發之后形成的表膜允許長時間密切接觸皮膚表面,并且在施用之后的許多小時持續釋放藥物或其它活性劑。

附圖說明

圖1是顯示6次實驗滲透的環吡酮的平均值的圖片。

圖2是顯示根據實施例7的1%的托萘酯組合物(左腳)和參照組合物(AF?Defense1%托萘酯抗真菌篩粉)(右腳)在噴霧到患者的腳上并干燥后的外觀的圖片。

發明詳述

本發明的目的是可用于將活性劑遞送到皮膚表面上和角質層中的包含脫乙酰殼多糖、脫乙酰殼多糖衍生物或其生理學可接受的鹽的液體制劑形式的組合物。在脫乙酰殼多糖衍生物中,優選羥丙基脫乙酰殼多糖或其它水溶性脫乙酰殼多糖。

更特別地,本發明的組合物客體的代表是藥物、或醫療器材、或衛生產品、或化妝品,其在施用在皮膚上之后形成表膜。

在作為溶液、乳劑、膠體、或懸浮液形式的脫乙酰殼多糖或其衍生物的液體制備物中,所述脫乙酰殼多糖或脫乙酰殼多糖衍生物含量為0.1-10重量%、更優選0.2-5重量%、最優選0.25-2.0%,并且包含0.001-15重量%、更優選0.2-10重量%、最優選0.4-5.0%的至少一種活性藥物或美容劑、或植物提取物,適合于在溶劑蒸發之后在皮膚表面上形成彈性膜,所述膜與皮膚表面密切接觸并且允許所述活性劑快速地和長時間滲透到角質層中。根據本發明得到的組合物優于常規的制劑,在于它們可以被噴霧在皮膚表面上,形成均勻的和看不見的膜。此外,根據本發明的組合物不會弄臟服飾,因為它們不像霜劑或膏劑那樣油膩,也不會像篩粉產品(powder?shake?products)那樣在服飾上留下白色或彩色的粉末。此外,根據本發明的組合物不會像凝膠劑和洗液那樣使皮膚干燥,并且不會像漆膜或其它形成剛性膜的制備物那樣在施用于皮膚時產生令人討厭的感覺。

藥物組合物根據常規方法使用相容的賦形劑和藥學可接受的載體制備,并且在組合物中可以包含具有互補活性或任何有用活性的其它有效成分。根據本發明制備的這些組合物的實例包括:用于對裸露的或長毛的皮膚、頭皮、外生殖器、擦爛區域、指(趾)間區域施用的溶液、乳劑、懸浮液、膠體。

根據本發明的組合物包含選自皮質類固醇、免疫刺激劑、免疫抑制劑、抗病毒藥、細胞抑制劑、抑霉物質、抗生素、抗牛皮癬藥、角質層分離藥、維A酸類、防腐劑、驅昆蟲劑、抗氧化劑、植物提取物的一種或多種活性劑,并且適合于治療皮膚疾病,如濕疹、特應性皮炎、銀屑病、皮膚癌、真菌病和其它感染。

可以包括在根據本發明的組合物中的皮質類固醇的實例包括21-乙酸基孕烯醇酮、阿氯米松或其二丙酸鹽、阿爾孕酮、安西奈德、倍氯米松或其二丙酸鹽、倍他米松及其鹽(包括例如倍他米松苯甲酸鹽、倍他米松二丙酸鹽、倍他米松磷酸鈉、倍他米松磷酸乙酸鈉、和倍他米松戊酸鹽、氯倍他索或其丙酸鹽、氯可托龍戊酸鹽、氫化可的松及其鹽(包括例如醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、環戊丙酸氫化可的松、磷酸氫化可的松、氫化可的松磷酸鈉、氫化可的松琥珀酸鈉、氫化可的松叔丁乙酸鹽和戊酸氫化可的松)、醋酸可的松、地奈德、去羥米松、地塞米松及其鹽(例如,乙酸鹽和磷酸鈉)、二氟拉松雙醋酸鹽、醋酸氟氫可的松、氟尼縮松、氟輕松、醋酸氟輕松、氟米龍、氟氫縮松、哈西奈德、甲羥松、甲基氫化潑尼松及其鹽(例如,乙酸鹽、琥珀酸鈉)、莫米松糠酸鹽、帕拉米松乙酸鹽、氫化潑尼松及其鹽(例如乙酸鹽、二乙氨基乙酸鹽、磷酸鈉、琥珀酸鈉、叔丁乙酸鹽、三甲基乙酸鹽)、潑尼松、曲安西龍及其衍生物(例如曲安萘德、苯曲安萘德、雙醋酸酯、己曲安萘德)。

可以包括在根據本發明的組合物中的免疫刺激劑的實例包括斯夸酸、咪喹莫特。

可以包括在根據本發明的組合物中的免疫抑制劑的實例包括∶環孢素、他克莫司、吡美莫司和西羅莫司。

可以包括在根據本發明的組合物中的抗病毒藥的實例包括阿昔洛韋、更昔洛韋(gancyclovir)、利巴韋林、伐昔洛韋、咪喹莫特、碘苷、曲金剛胺、噴昔洛韋(pencyclovir)、依度尿苷、二十二烷醇。

可以包括在根據本發明的組合物中的細胞抑制劑的實例包括氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、鬼臼毒素。

抗霉菌劑的實例包括:1-羥基-2-吡啶酮化合物及其鹽,例如環吡酮、利洛吡司、吡羅克酮、環吡酮胺;咪唑衍生物及其鹽,例如克霉唑、益康唑、異康唑、酮康唑、咪康唑、噻康唑、聯苯芐唑、芬替康唑和奧昔康唑;多烯衍生物及其鹽,例如制霉菌素、那他霉素和兩性霉素;烯丙胺衍生物及其鹽,例如萘替芬和特比萘芬;三唑衍生物及其鹽,例如氟康唑、伊曲康唑、特康唑和伏立康唑;嗎啉衍生物及其鹽,例如阿莫羅芬和在US-A-5,120,530中公開的嗎啉類;灰黃霉素和相關化合物,例如灰黃霉素;十一烯酸及其鹽,特別是十一烯酸的鋅和鈣鹽;托萘酯及其鹽;和氟胞嘧啶及其鹽。

抗霉菌劑還可以選自天然來源,特別是植物提取物。這些提取物的實例包括互葉白千層(Melaleuca?altemifolia)、熏衣草油(Lavandula?officinalis?chaix)和印度楝樹(Azadirachta?indica)的葉提取物。

可以包括在根據本發明的組合物中的抗生素藥物的實例包括阿莫西林、氨芐西林、芐青霉素、頭孢克洛、頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、氯霉素、環丙沙星、克拉維酸、克林霉素、多西環素、依諾沙星、氟氯西林、卡拉霉素、林可霉素、米諾環素、萘夫西林、萘啶酸、新霉素、諾氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、苯氧甲基青霉素、四環素和磺基水楊酸甲氯環素。

可以包括在根據本發明的組合物中的抗牛皮癬藥的實例包括∶蒽衍生物,例如地蒽酚;補骨脂素類,如三甲沙林或甲氧沙林;維生素D3類似物,如骨化三醇、卡泊三醇或他卡西醇;維A酸類,如他扎羅汀、阿曲汀(acitretine)或阿維A酯;反丁烯二酸及其酯,例如單甲基酯、二甲基酯。

角質層分離藥是剝離藥物(peeling?agent),可用于除去皮膚的角質外層,即,用于促進從角質層除去死亡的皮膚細胞。可以包括在根據本發明的組合物中的角質層分離藥的實例包括∶水楊酸;過氧苯甲酰。

可以包括在根據本發明的組合物中的維A酸類的實例包括∶視黃酸、維A酸、異維A酸、阿維A酯和阿曲汀、他扎羅汀。

可以包括在根據本發明的組合物中的防腐劑的實例包括:氯化芐烷銨、芐索氯銨、溴化十六烷基三甲銨、氯己啶(chlorhexidin)、地喹氯銨、三氯卡班、三氯生、水楊酸、苯甲酸及其鹽、對羥基苯甲酸及其酯。

可以包括在根據本發明的組合物中的驅蟲劑的實例包括∶對烷-3,8-二醇;N,N-二乙基-間-甲苯甲酰胺(DEET);3-[N-丁基-N-乙酰基]-氨基丙酸及其酯,特別是乙酯;菊酯類,特別是撲滅司林;哌啶衍生物,特別是2-(2-羥基乙基)-1-哌啶甲酸及其1-甲基丙基酯(Picaridin)。所述驅蟲劑還可以選自植物提取物。這些提取物的實例包括∶桉樹油;茅香油(Cymbopogon?spp);Tarchonanthus?camphoratus的提取物。

可以包括在根據本發明的組合物中的抗氧化劑的實例包括半胱氨酸、N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽。

通過溫和按摩相關區域或者通過噴霧將根據本發明的組合物施用在皮膚表面上。在蒸發之后,在皮膚表面上形成彈性的膜,其允許在幾小時或者甚至幾天的時間內持續地為皮膚遞送活性劑。此外,可以將根據本發明的組合物噴霧在鞋的內表面上,以便形成例如抗霉菌的膜。

現在通過以下實施例更完全地描述本發明的藥物組合物和用途。然而,應該指出的是,這種實施例只是作為例證的方式給出,而非限制性的。

實施例1

制備具有以下組成重量/重量%的成膜溶液:

制備

使用配有攪拌器的適合的密閉容器來制備制劑。向這個容器中加入乙醇、去離子水和吡羅克酮乙醇胺,以形成混合物。最后加入羥丙基脫乙酰殼多糖并且攪拌得到的混合物,直到溶解。

得到的組合物具有澄清和均質的外觀,即使在長時間儲存之后。此外,所述液體能夠形成無光澤的、非粘性的和彈性的膜,所述膜可以牢固粘附于皮膚表面。

實施例2

在單盲條件下進行對照的臨床研究,來評價根據實施例1的成膜溶液的局部安全特征,與通過參照成膜溶液(水29.5%、乙醇70.0%和HPCH0.5%)處理的對照區域相比較。

有20名健康志愿者(15名女性和5名男性,年齡范圍:14-47歲(平均年齡=26歲))參加該研究。根據預先確定的隨機化列表,借助輥球分別在志愿者后背的右側和左側施用兩種產品,每天兩次(早上和晚上),持續4周。受試者被要求在干燥皮膚上施用所述產品,并每天一次在早晨在施用前進行淋浴。膜無需除去,因為所述膜被每天一次的沖洗除去。

在臨床試驗過程中沒有發生有害的事件。在施用時,成膜溶液在施用的皮膚上不產生灼燒或引起刺激。由志愿者進行的耐受性評價顯示了研究產品的良好的局部安全特征。

實施例3

進行開放式臨床研究;來評價根據實施例1的成膜溶液對患有花斑癬的患者的效力和安全性,花斑癬是一種由糠秕馬拉色氏霉菌(Malassezia?furfur)菌株引起的皮膚感染。

有十六名患者參與該研究,所述患者具有對于糠秕馬拉色氏霉菌(M.furfur)的陽性微生物學檢驗(乳酚試驗)以及著色不足、著色過深、發紅、和、或皮膚脫屑的臨床征象以及癢感。他們通過借助噴霧泵每天兩次對整個軀干進行噴霧來施用成膜溶液,持續21個自然日。

在75%的患者達到了在治療結束時評價的主要任務(即,轉化為糠秕馬拉色氏霉菌微生物學檢驗陰性)。根據四分比例(0=不存在;1=輕微;2=中等;3=嚴重)對每個征象/癥狀進行評價并將得分加起來得到的癥狀和征象(著色過深、皮膚的發紅和脫屑、癢感)的總分從基線的4.3降低到結束時的1.2。

在所有的情況中耐受性都是優異的,并且沒有報告任何副作用。

實施例4

制備具有以下組成重量/重量/%的成膜溶液:

制備

使用帶有攪拌器的密閉容器,如實施例1所述制備制劑。向這個容器中加入乙醇、去離子水和乙酸乙酯,以形成混合物。其后,加入十六十八醇,并且在溶解之后加入環吡酮。最后,加入羥丙基脫乙酰殼多糖并且攪拌得到的混合物24小時或直到溶解。

得到的組合物具有澄清和均質的外觀,即使在長時間儲存之后。此外,所述液體能夠形成無光澤的、非粘性的和彈性的膜,所述膜可以牢固粘附于皮膚表面。

實施例5

通過將根據實施例4的成膜溶液施用于切除的無毛的小鼠皮膚(得自7-10周齡的雄性無毛小鼠(品系MF1-hr-hr/Ola,Nossan?srl,Correzzana,Milan,Italy))的背部或腹部皮膚)上來進行體外滲透試驗。將除去粘著的脂肪和皮下組織之后的皮膚部分(大約9cm2)作為屏障置于Gummer立式滲透池的兩個隔室之間(Gummer,C.L.等人,The?skin?penetration?cell:design?update.Int.J.Pharm.1987,40,101-104)。將接收相引入到下部隔室中并將75.0μL的根據實施例4的組合物規則地分布在暴露的皮膚表面上。在預定時間間隔(1、2、3、4和5小時),收集5.0mL的接收溶液進行分析并且立即用等量的新鮮緩沖液替代。實驗重復6次。

在6個實驗中滲透通過無毛的小鼠皮膚的環吡酮報告在表1和圖1中。

表1:在6個單獨的實驗中滲透的環吡酮(mg/cm2)

? 試驗1 試驗2 試驗3 試驗4 試驗5 試驗6 1小時 0.001548 0.002964 0.001542 0.001617 0.00487 0.020379 2小時 0.011342 0.050657 0.012408 0.044503 0.046957 0.118199 3小時 0.056009 0.101967 0.049021 0.174453 0.272469 0.408437 4小時 0.114553 0.122609 0.08552 0.275656 0.527261 0.762349 5小時 0.172149 0.14013 0.151676 0.327962 0.721243 1.025413

可以推斷,在施用根據實施例4的羥丙基脫乙酰殼多糖的成膜溶液之后,環吡酮能夠以快速和耐久的方式滲透通過小鼠皮膚。

實施例6

制備具有以下組成重量/重量%的成膜溶液:

(1)PEG-40氫化蓖麻油

制備

通過加入羥丙基脫乙酰殼多糖作為最后的成分并且攪拌混合物24小時或直到溶解,如實施例1和4中所述制備制劑。

得到的組合物具有澄清和均質的外觀,即使在長時間儲存之后。此外,所述液體能夠形成無光澤的、非粘性的和彈性的膜,所述膜可以牢固粘附于皮膚表面。

實施例7

制備具有以下組成重量/重量%的成膜液體懸浮液:

(1)二乙二醇單乙基醚(diethylenglycole?monoethyletere)

制備

通過使用具有攪拌器的適合的密閉容器來制備制劑。向這個容器中加入Transcutol?P和托萘酯。攪拌混合物并且向最終的懸浮液中加入乙醇和水。在短暫的攪拌之后,加入羥丙基脫乙酰殼多糖。將混合物攪拌2小時,直到羥丙基脫乙酰殼多糖完全分散。得到的組合物是托萘酯的微懸浮體,其傾向于傾析,但是在簡單搖動之后容易地再懸浮。

實施例8

通過將根據實施例7的成膜組合物噴霧在受試者左腳的背部區域進行可接受性試驗。作為對照,在右腳的相同區域上施用得自市場上的參照產品(AF?Defense?Tolnaftate1%Antifungal?Shake?Powder),根據生產商,其具有以下組成∶托萘酯1%重量/重量、玉米淀粉、香料、滑石)。兩種懸浮液在使用之前都需要搖動。

在噴霧在左腳的皮膚上時,根據實施例7的組合物在1-2分鐘蒸發,形成看不見的和彈性的膜,所述膜可以強烈粘附于皮膚表面。相反地,在噴霧在右腳的皮膚上時,參照()產品在約2-3分鐘蒸發,留下一個白色粉末層,所述層在干燥之后不久就到處開裂。

在噴霧和干燥之后的兩種產品的外觀報告在圖2中。

實施例9

制備具有以下組成重量/重量%的成膜溶液:

制備

通過加入羥丙基脫乙酰殼多糖作為最后的成分并且攪拌混合物24小時或直到溶解,如實施例1和4中所述制備制劑。

得到的組合物具有澄清和均質的外觀,即使在長時間儲存之后。此外,所述液體能夠形成無光澤的、非粘性的和彈性的膜,所述膜可以強烈粘附于皮膚表面。

實施例10

制備具有以下組成重量/重量%的制備物:

制備

如下制備制劑:將脫乙酰殼多糖和倍氯米松二丙酸鹽溶解在丙二醇中,然后加入其它成分,并且攪拌混合物直到溶解。得到的液體能夠形成可以強烈粘附于皮膚表面的彈性膜。

實施例11

制備具有以下組成重量/重量%的制備物:

制備

在攪拌下向乙醇中加入乳酸薄荷酯、M.alternifolia精油和T.camphoratus精油。在完全溶解之后,逐漸地加入水;在攪拌下向透明的混合物加入羥丙基脫乙酰殼多糖;在聚合物完全分散之后,得到溶液,為清澈的、無色的、具有特征性的醇香氣味。

實施例12

進行開放式臨床研究來評價實施例11的成膜溶液對于在夏天暴露于蚊子叮咬的人的驅蟲效力和安全特征。研究的效力目標是驅蟲作用、在蟲咬之后的緩和作用以及美容上的可接受性。對21名受試者進行試驗(19名女性和2名男性,年齡為21到65歲),都簽署了知情同意書。

所有的受試者在至少10天每天一次用根據實施例11的試驗產品進行局部處理。48%的接受治療的受試者對驅蟲效力作出肯定性的判斷。80%的受試者對于在被咬之后的緩和效力作出了肯定的判斷,分別是40%的顯著/非常顯著的降低、30%的中等降低和10%的輕微降低。

美容上的可接受性大體上判斷為良好。在研究過程中沒有發生有害的事件,并且由62%的患者判斷實施例11的產品的耐受性為最佳并且38%的患者判斷為良好。

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