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生產水牛掌屬植物萃取物.pdf

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生產 水牛 植物 萃取
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摘要
申請專利號:

CN201410054707.0

申請日:

20040531

公開號:

CN103751242A

公開日:

20140430

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/27,A61K31/704,A23L1/29,A23L1/30,A61P3/04,A61P19/02,A61P29/00,A61P3/10,A61P9/12,A61P33/00,A61P39/06 主分類號: A61K36/27,A61K31/704,A23L1/29,A23L1/30,A61P3/04,A61P19/02,A61P29/00,A61P3/10,A61P9/12,A61P33/00,A61P39/06
申請人: 拉馬斯瓦米·拉金德朗,卡瑪拉·拉金德朗
發明人: 拉馬斯瓦米·拉金德朗,卡瑪拉·拉金德朗
地址: 印度班加羅爾
優先權: 451/MAS/2003
專利代理機構: 上海智信專利代理有限公司 代理人: 王潔
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410054707.0

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種水牛掌屬植物萃取物以及可以標準化和可重復的、并能防止糖苷分解的、能夠降低不需要的非糖苷成分的其制備方法。在第一類水牛掌屬植物萃取物中,樹脂類物質按重量計不超過0.5%,并在第二類水牛掌屬植物萃取物中,樹脂類物質按重量計不超過1.0%。第一類萃取物是通過對植物材料進行非必需地預處理、非必需地破碎和/或研磨,進行萃取和濃縮進行生產的。可以非必需地進行過濾步驟和樹脂去除步驟。第二類萃取物是通過將第一類萃取物與賦形劑接觸、干燥、制粉、過篩和攪拌進行生產的。本發明所述的水牛掌屬植物萃取物可以用于醫學目的以及作為食品添加劑。

權利要求書

1.一種應用于醫藥品、營養保健品和食品的組合物,其特征在于,所述組合物包含一種或多種作為其主要和首要組份的孕烷類糖苷。2.如權利要求1所述的組合物,其特征在于,所述組合物是通過一種對植物物質進行萃取的方法獲得的。3.如權利要求2所述的組合物,其特征在于,所述植物物質包括一種或多種屬于蘿藦科(Asclepiadaceae)家族的水牛掌屬類植物。4.如權利要求3所述的組合物,其特征在于,所述植物物質包括一種或多種所述I類植物的水牛掌屬物種。5.如權利要求4所述的組合物,其特征在于,所述植物物質包括一種或多種fimbriata,indica,attenuata,tuberculata及其他水牛掌屬物種。6.如權利要求5所述的組合物,其特征在于,所述植物物質包括流蘇水牛掌(c.fimbriata)。7.如權利要求3所述的組合物,其特征在于,所述植物物質包括一種或多種所述II類植物的水牛掌屬物種。8.如權利要求7所述的組合物,其特征在于,所述植物物質包括一種或多種stalagmifera,umbellata,lasiantha,edulis及其他水牛掌屬物種的植物。9.如權利要求1到8中任一所述的組合物,其特征在于,其中所包含的孕烷類糖苷主要包括一種或多種caratubersides(瘤水牛掌糖苷)(caratubersides(瘤水牛掌糖苷)異構體)和boucerosides(布塞洛糖苷)(boucerosides(布塞洛糖苷)異構體)。10.如權利要求1到9中任一所述的組合物,其特征在于,其中被稱為CB比率的caratubersides(瘤水牛掌糖苷)對boucerosides(布塞洛糖苷)的比率優選地與所述I類和II類的任何水牛掌屬物種中所發現的比率充分相同。11.如權利要求1到10中任一所述的組合物,其特征在于,所述CB比率與水牛掌屬物種流蘇水牛掌中所發現的比率充分相同。12.如權利要求1到11中任一所述的組合物,其特征在于,所述CB比率優選地介于9:1到11:1之間。13.如權利要求1到12中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物是液體形式的并且在這里被稱為第一類水牛掌屬植物萃取物。14.如權利要求1到12中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物是固體形式的并且在這里被稱為第二類水牛掌屬植物萃取物。15.如權利要求13所述的組合物,其特征在于,所述組合物在溶液中包含所述糖苷以及可能存在的其他物質。16.如權利要求14所述的組合物,其特征在于,所述糖苷和其他可能存在的物質被吸附在適當的賦形劑上。17.如權利要求16所述的組合物,其特征在于,所述賦形劑選自麥芽糊精和碳酸鎂。18.如權利要求16和17中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物包括適當的粘合劑。19.如權利要求18所述的組合物,其特征在于,所述粘合劑選自淀粉、瓜爾豆膠、阿拉伯樹膠和聚乙烯吡喀烷酮。20.如權利要求19所述的組合物,其特征在于,所述粘合劑是聚乙烯吡喀烷酮。21.如權利要求1到20中任一所述的組合物,其特征在于,所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算介于5%到15%之間。22.如權利要求1到20中任一所述的組合物,其特征在于,所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算大于15%。23.如權利要求1到20中任一所述的組合物,其特征在于,所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算介于25%到30%之間。24.如權利要求1到20中任一所述的組合物,其特征在于,所述孕烷類糖苷的含量按重量比計算大于30%。25.如權利要求21和22中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物是液體形式的。26.如權利要求23和24中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物是固體形式的。27.如權利要求26所述的組合物,其特征在于,所述糖苷和其他可能存在的物質被吸附在選自麥芽糊精和碳酸鎂的賦形劑上。28.如權利要求1到27中任一所述的組合物,其特征在于,其中樹脂含量按重量比計算不大于約0.5%并且所述組合物優選地是液體形式的。29.如權利要求1到27中任一所述的組合物,其特征在于,其中樹脂含量按重量比計算不大于約1.0%并且所述組合物優選地是固體形式的。30.如權利要求1到29中任一所述的組合物,其特征在于,其中的糖苷是任何制藥上允許的鹽的形式。31.如權利要求1到30中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物進一步包括一種或多種治療性物質用于治療和/或控制肥胖、關節炎、風濕、糖尿病以及降低血糖、高血壓以及降低血壓、減少體重、降低腰圍、臂圍和臀圍、降低體重指數(BMI)、提高基礎代謝率(BMR)、提高非脂體重、降低胃口、減肥或具有驅風止痛、退熱、驅蟲、抗熱病、抗發炎、抗氧化和/或鎮痛的作用。32.如權利要求1到31中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物進一步包括一種或多種營養保健物質和/或食品添加劑。33.如權利要求1到32中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物進一步包括一種或多種水牛掌屬植物的皂甙糖苷和/或水牛掌屬植物的苦素。34.如權利要求1到33中任一所述的組合物,其特征在于,所述組合物是與一種或多種制藥上允許的調味劑、著色劑和香精等物質混合的。35.一種組合物,其特征在于,作為第一類水牛掌屬植物萃取物的所述組合物與這里所描述的充分相同。36.一種組合物,其特征在于,作為第二類水牛掌屬植物萃取物的所述組合物與這里所描述的充分相同。

說明書

本申請為申請日是2004年5月31日、申請號是200480015265.3、發明名稱是“生產水牛掌屬植物萃取物的方法及其用途”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及水牛掌屬(Caralluma)植物萃取物、其用途及應用,并涉及其生產方法。

背景技術

水牛掌屬(Caralluma)植物屬于蘿藦科(Asclepiadaceae)植物家族并包括分布在全球的200多種植物。本發明人所研究的一些這樣的植物種類包括:c.indica,c.fimbriata,c.attenuata,c.tuberculata,c.edulis,c.adscendens,c.stalagmifera,c.umbellata,c.arabica,c.penicillata,c.retrospiciens,c.russeliana和c.lasiantha。在印度發現了所述植物種類中的一些。

水牛掌屬植物是矮小的直立肉質植物。它們具有幾乎圓形的四棱莖。它們通常沒有葉片并形成多種深色的小花。其莢果是直立的、線形的、長度約2.5厘米并且觸覺柔軟。水牛掌屬植物的刺是柔軟的。在印度所發現的水牛掌屬植物種類是可以食用的并且是該國傳統醫學體系的一部分。

據報道,水牛掌屬植物具有醫學功能。水牛掌屬植物的醫學功能已經被歸因于其中所含有的糖苷。糖苷是由糖和非糖化合物所獲得的縮合產物并且可以包含其他成分,例如如被取代的或未取代的環結構。水牛掌屬植物中所含有的糖苷屬于孕烷類糖苷。水牛掌屬植物中所發現的一些所述孕烷類糖苷是:

i.Caratuberside?A(瘤水牛掌糖苷A)

ii.Caratuberside?B(瘤水牛掌糖苷B)

iii.bouceroside?I(布塞洛糖苷I)

iv.bouceroside?II(布塞洛糖苷II)

v.bouceroside?III(布塞洛糖苷III)

vi.bouceroside?IV(布塞洛糖苷IV)

vii.bouceroside?V(布塞洛糖苷V)

viii.bouceroside?VI(布塞洛糖苷VI)

ix.bouceroside?VII(布塞洛糖苷VII)

x.bouceroside?VIII(布塞洛糖苷VIII)

xi.bouceroside?IX(布塞洛糖苷IX)

xii.bouceroside?X(布塞洛糖苷X)

文獻中所報道的和/或本發明人所觀察到的所述治療/醫學功能是:

i.驅風止痛

ii.退燒

iii.抗蠕蟲

iv.抗風濕

v.抗糖尿病和抗高血糖癥

vi.抗熱病

vii.抗發炎

viii.止痛以及

ix.抗氧化

x.抗高血壓

xi.抗肥胖等等

水牛掌屬植物糖苷的另一個重要特點是其不同尋常的協同作用。這一協同作用顯然是由本發明人首先觀察到的。所述協同作用通過一對水牛掌屬植物糖苷以及更多種類組合得以體現,雖然由于水牛掌屬植物中與上述兩種糖苷(即caratubersides(瘤水牛掌糖苷)和boucerosides(布塞洛糖苷))不同的其他糖苷含量極少這一事實,由所述更多種類組合所促成的協同作用不具有重要意義。因此,caratuberside(瘤水牛掌糖苷)-bouceroside(布塞洛糖苷)協同作用并包括所述兩種糖苷中異構體-異構體相互作用所引起的協同作用具有最重要意義。所述協同作用對于所述糖苷的以下三種生理功效而言尤其強烈:受試者中體重的降低和對肥胖的治療;受試者中血糖的降低以及受試者中關節炎及其他關節疼痛的緩解或消除。本發明人首先研究/調查了在上述3種狀態中水牛掌屬植物的使用及其使用水牛掌屬植物的治療方法。本發明人也首先通過使用水牛掌屬植物研究了受試者中肌肉質量增加的相關受試者以及使用水牛掌屬植物對其進行治療的方法。水牛掌屬植物的所述及其他用途以及涉及水牛掌屬植物的治療研究的方法是本發明人其他專利申請書的主題。

由本發明人首先觀察到的一個有趣現象是發現了在c.indica中所發現的caratuberside(瘤水牛掌糖苷-bouceroside(布塞洛糖苷)比率的情況下,所述caratuberside(瘤水牛掌糖苷)-bouceroside(布塞洛糖苷)協同作用實質上達到最高。3個其他種類,即fimbriata,attenuata和tuberculata,具有與c.indica基本相同的所述比值和基本相同的糖苷含量。這4個種類在下文中被稱為I類水牛掌屬物種。另外4個物種,即stalagmifera,umbellata,lasiantha和edulis也具有與I類物種基本相同的所述比值但其糖苷含量略低于I類物種。所述的另外4個物種在下文中被稱為II類物種,并且所述比率被稱為“CB比率”或縮寫為“CBR”。

在先技術提供了一種萃取水牛掌屬植物的方法,其中水牛掌屬植物的氣生部分用10%的乙醇水溶液進行萃取。所述的在先技術方法具有許多缺點并進一步導致了只獲得非標準化的、不可重復的、并且對于其所萃取的原始植物材料不具有代表性的粗萃取物。所述在先技術產品和方法的這些缺點在下文作進一步詳細描述。

在本說明書中,取決于上下文術語“萃取”是指整個萃取過程或是指構成所述過程一部分的萃取的個別步驟(浸提)。在萃取的所述個別步驟中,水牛掌屬植物或其部分與萃取出(浸提出)其一種或多種成分/組分的適當溶劑接觸。同樣地,術語“萃取物”取決于上下文是指在所述萃取步驟過程中和/或所述萃取步驟結束時所獲得的溶液,或是指通過蒸發或其他方式去除所述溶液中所包含溶劑后所能獲得的固體物質。

所述固體物質在這里有時也被稱為“溶質”,該術語在這里也被用于表示溶于所述溶劑中的水牛掌屬植物的一個或多個成分。從萃取或其他角度來看,所述可溶成分可以是所需要的成分。

在第一份在先技術文獻中(M.N.M.Zalcaria,M.W.Islam,R.Radhakrishnan,HB.Chan,M.Kamil,A.N.Gifri,K.Chan,A.Al-A|tas,J.of?Ethnopharmacology,76(2001),155-158),使用10%的乙醇水溶液對一種在西亞發現的水牛掌屬物種c.arabica加以萃取。將所述植物的氣生部分陰干、磨成粉末并隨后用10%的乙醇水溶液萃取。通過使用旋轉蒸發器真空下40C蒸發從所述萃取物中去除溶劑。在蒸餾水中重懸干燥的萃取物并將藥漿用于藥理學研究以確定c.arabica對于小鼠和大鼠的止痛和抗發炎功能。

在第二份在先技術文獻中(M.Kamil,A.F.Jayaraj,F.Ahmed,C.Gunasekhar,S.Samuel,K.Chan,M.Habibullah,J.Pharm.Pharmacology,1999,5(增刊),225),使用10%的乙醇水溶液將粉末化的c.arabica植物材料在索氏抽提器中萃取8小時。從所述萃取物中分離黃酮類糖苷、毛地黃黃酮-4’-O-尼希蕓香苷(luteolin-4′-O-nehesperidoside)和山奈酚-7-O-尼希蕓香苷(kaempferol-7-O-nehesperidoside)并確定其在c.arabica中的濃度。

在第三(R.Radhakrishnan,M.N.M.Zakaria,M.W.Islam,X.M.Liu,K.Chan,M.Habibullah,J.Pharm.Pharmacology,1999,5(增刊)116)和第四份(M.N.M.Zakaria,M.W.Islam,R.Radhakrishnan,H.B.Chan,A.Ismail,K.Chan,M.Habibullah,J.Pharm.Pharmacology,1999,5(增刊),117)文獻中,說明了c.arabica的氣生部分已經用10%乙醇進行了萃取。沒有公開所采用方法的進一步細節。

所述在先技術方法的第一個也是主要缺點是在處理過程中發生水牛掌屬植物糖苷的分解。在先技術中沒有認識到這一事實,并且這是由本發明人首先觀察到的。本發明人發現,當通過其中溶劑蒸發而對水牛掌屬植物萃取物(溶液)進行濃縮時,在較高濃度下材料會碳化并過熱。所述的過熱/碳化引起所述分解,盡管進行了相當的攪拌,該分解仍會發生。

所述碳化/過熱主要是由高濃度的水牛掌屬植物萃取物的高粘度所造成的。所述高粘度是由與所述糖苷共同存在于萃取物中的萃取出的水牛掌屬植物的樹脂物質的存在以及在萃取過程中發生所述分解所產生的分解產物所造成的。本發明人發現,在某些萃取條件下,相當數量的所述樹脂隨糖苷一起被萃取出來。

本發明人首先在濃縮步驟和萃取步驟中都觀察到了所述分解。發現在萃取溫度保持在75 C以上的水平的條件下,發生了所述糖苷的分解,這產生了進一步增加所述萃取物粘度并提高濃縮步驟中所述分解的風險的高溫產物。

在索氏抽提裝置中,由于柱效應水牛掌屬植物材料會與含有比用于負荷裝置的10%的含量高得多的乙醇含量的溶劑蒸汽相接觸。萃取溫度通常也會保持在75C以上。在這些條件下,本發明人觀察到,在萃取過程中發生了相當水平的分解,并且此外萃取出水牛掌屬植物中的大量樹脂物質進入萃取物,導致濃縮步驟中的進一步分解。

在所述第3和第4份文獻中沒有完全公開處理條件,但是可以合理地認為,對萃取物進行了蒸發干燥以獲得適于藥理學研究的固體形式的產物。因此,本發明人認為,在所述第3和第4份文獻所采用的方法中必然發生了所述分解。

所述在先技術方法的第二個缺點是水牛掌屬植物中的非糖苷成分與其中的糖苷一起同時被萃取出來。所述非糖苷成分是丹寧酸、果膠、所述的樹脂類物質等等。本發明人發現,在低乙醇濃度(例如10%)條件下,相當數量的丹寧酸和果膠與糖苷一起被萃取出來,而在高乙醇水溶液濃度條件下,樹脂優選地進入溶液。本發明人觀察到,當使用10%乙醇水溶液時,人們獲得含有相當百分比所述丹寧酸和果膠的糖苷萃取物。因此,所述第1、第3和第4份文獻中所采用的處理條件中,所獲得的水牛掌屬植物萃取物會含有相當數量的對糖苷的保存期限具有有害作用的丹寧酸和果膠形式的雜質。在所述第2份文獻中,水牛掌屬植物在索氏裝置中很可能接觸了高于80%的乙醇濃度。本發明人發現,這些條件下的萃取物會包含大量的水牛掌屬植物樹脂。

在先技術的第三個缺點是通過所述在先技術所獲得的水牛掌屬植物萃取產物是非標準化的,因為其成分會在不同的萃取過程中改變。由于不能完全反映水牛掌屬植物糖苷的各種組分或其在原始植物材料中所發現的相對比例,所述萃取物是不具有代表性的。

此外,由于其成分會在不同萃取物之間改變,如所述在先技術所述的水牛掌屬植物萃取產物不能被認為具有可重復性。

除了水牛掌屬植物的少量醫學方面的所述藥理學研究之外,在先技術沒有提供水牛掌屬植物的任何具體醫學應用。本發明人已經首創了這樣的應用。所述應用會需要能從含有水牛掌屬植物精華的適當中間體進行制備的諸如藥片、注射劑等等各種形式的水牛掌屬植物組分。這樣的包含水牛掌屬植物精華并能作為所述起點的中間體是在先技術中所未知的和未描述過的。

總而言之,所述在先技術的缺點是:

i.非標準化的、無代表性的和無重復性的產品;

ii.工藝條件有利于水牛掌屬植物糖苷的所述分解;

iii.萃取物中萃取出了水牛掌屬植物的不需要的非糖苷成分,所述非糖苷成分是諸如會影響產物的純度和存儲特性和/或對用水牛掌屬植物糖苷產物治療的受試者具有副作用的所述的甘寧酸、果膠和樹脂;

iv.在先技術的工藝中沒有提供從萃取物中去除所述不需要的非糖苷成分的方法;以及

v.從工藝的經濟效果角度或獲得所述所需的水牛掌屬植物中間產品的角度來說,工藝參數未經最優化處理。

發明內容

本發明的目標是消除上述缺點并且詳細說明一種或多種適當的水牛掌屬植物萃取產物(藥物組合物),所述萃取產物是標準化的、對其所源自的水牛掌屬植物材料而言具有代表性的、可重復的并構成用于進一步適于受試者直接服用的水牛掌屬植物的醫藥、營養保健和食物產品的適當起始材料(中間體)。

本發明的另一個目標是設計其中所述分解得以最小化或防止的用于制備所述水牛掌屬植物萃取物產品的工藝方法,其中與糖苷一起萃取的所述不需要的非糖苷成分得以最小化或消除并且其中提供了用于從所述萃取物中基本完全去除所述不需要的成分或將其降至可接受的低水平的純化方法。

本發明進一步的一個目標是詳細描述其中至少一種是固體并且另一種是液體的所述水牛掌屬植物萃取物產品,以及考慮到所述工藝的經濟效果、水牛掌屬植物所述應用及其下游工藝的要求,對其工藝規范的優化。

考慮到所述協同作用最大值的存在,本發明進一步的一個目標是在水牛掌屬植物萃取物產品中保持與所述I類和II類物種中所發現的基本相同的CBR。

因此,如本發明所述,本發明提供了第一類水牛掌屬植物萃取物,也被稱為技術級水牛掌屬植物萃取物(Caralluma?Extract?Technical)。

進一步如本發明所述,本發明提供了第二類水牛掌屬植物萃取物,也被稱為標準化水牛掌屬植物萃取物(Standardised?Caralluma?Extract)。

本發明進一步提供了用于制造應用于醫藥品、營養保健品和食品的主要包括來自植物材料的一種或多種孕烷類糖苷組合物的方法,其中用于萃取的溶劑/溶劑混合物和萃取條件以及萃取物濃縮的性質從諸如防止所述糖苷的分解以及所述植物材料中所包含的諸如果膠、丹寧酸和樹脂類物質的非糖苷物質的同時萃取或使其最小化等性質中選擇。

如本發明所述,本發明進一步提供了一種用于從水牛掌屬植物生產所述第一類萃取物(技術級水牛掌屬植物萃取物(Caralluma?Extract?Technical))的一種實施方式的方法,所述方法的一種實施方式包括以下步驟:

i.通過諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂等等的一種或多種非必需操作,如果并按照需要對水牛掌屬植物材料進行預處理;

ii.如果需要,將步驟(i)所獲得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度;

iii.通過適當的溶劑/溶劑混合物和/或使用從另一次萃取所獲得的溶液在1個或多個階段中對步驟(ii)所獲得的材料進行萃取,其中所述溶劑/溶劑混合物及其濃酸以及萃取溫度的特征是從諸如充分防止其中的丹寧酸、果膠和樹脂類物質的萃取或使其最小化的特征中選擇的;

iv.在第一個濃縮階段中對單一或其一次或多次混合形式的步驟(iii)所獲得的萃取物批次(溶液)進行濃縮,以及進一步非必需地在第二個濃縮階段中通過用諸如蒸發所述溶劑/溶劑混合物的任何已知方法去除所述溶劑/溶劑混合物以產生第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma?Extract?Technical),如果需要回收所述溶劑/溶劑混合物;

v.在所述第一個濃縮階段之前非必需地將一個或多個所述萃取物批次或其部分返回用于與所需萃取的所述植物材料接觸步驟(iii),其中所述批次非必需地經過濾以去除可能存在的顆粒固體物質;

vi.非必需地作為所述步驟(i)的一部分、或緊隨所述步驟(i)或(ii)或(iii)或緊隨所述第一個濃縮階段,通過樹脂溶解溶劑的方法使在制材料經過樹脂萃取操作。

如本發明所述,本發明進一步提供了一種用于從所述第一類萃取物(Caralluma?Extract?Technical)生產所述第二類萃取物(標準化水牛掌屬植物萃取物(Standardised?Caralluma?Extract))的一種實施方式的方法,所述方法的一種實施方式包括以下步驟:

i.將所述第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma?Extract?Technical)與適當的賦形劑接觸并按照需要進一步與適當的粘合劑接觸,以及對所述材料進行攪拌/混合操作;

ii.通過任何已知方法對步驟(i)所獲得的材料進行干燥;

iii.如果需要通過任何已知的磨碎/碾壓方法將步驟(ii)所獲得的材料粉末化至所需大小;以及

iv.步驟(iii)磨碎的/碾碎的材料過篩并隨后混合過篩的材料以產生所述的第二類水牛掌屬植物萃取物(Standardised?Caralluma?Extract)。

如本發明所述,本發明進一步提供了一種從水牛掌屬植物材料生產所述第二類水牛掌屬植物萃取物(Standardised?Caralluma?Extract)的一種實施方式的方法,所述方法的一種實施方式包括以下步驟:

i.通過諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂等等的一種或多種非必需操作,如果并按照需要對水牛掌屬植物材料進行預處理;

ii.如果需要,將步驟(i)所獲得的植物材料碾碎和/或磨碎到所希望的程度;

iii.通過適當的溶劑/溶劑混合物和/或使用從另一次萃取所獲得的溶液在1個或多個階段中對步驟(ii)所獲得的材料進行萃取,其中所述溶劑/溶劑混合物及其濃酸以及萃取溫度的特征是從諸如充分防止其中的丹寧酸、果膠和樹脂類物質的萃取或使其最小化的特征中選擇的;

iv.在第一個濃縮階段中對單一或其一次或多次混合形式的步驟(iii)所獲得的萃取物批次(溶液)進行濃縮,以及進一步非必需地在第二個濃縮階段中通過用諸如蒸發所述溶劑/溶劑混合物的任何已知方法去除所述溶劑/溶劑混合物以產生第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma?Extract?Technical),如果需要回收所述溶劑/溶劑混合物;

v.在所述第一個濃縮階段之前非必需地將一個或多個所述萃取物批次或其部分返回用于與所需萃取的所述植物材料接觸步驟(iii),其中所述批次非必需地經過濾以去除可能存在的顆粒固體物質;

vi.非必需地作為所述步驟(i)的一部分、或緊隨所述步驟(i)或(ii)或(iii)或緊隨所述第一個濃縮階段,通過樹脂溶解溶劑的方法使在制材料經過樹脂萃取操作;

vii.將所述第一類水牛掌屬植物萃取物(Caralluma?Extract?Technical)與適當的賦形劑接觸并按照需要進一步與適當的粘合劑接觸,以及使所述材料經受攪拌/混合操作;

viii.通過任何已知方法對步驟(vii)所獲得的材料進行干燥;

ix.如果需要通過任何已知的磨碎/碾壓方法將步驟(viii)所獲得的材料粉末化至所需大小;以及

x.步驟(ix)磨碎的/碾碎的材料過篩并隨后混合過篩的材料以產生所述的第二類水牛掌屬植物萃取物(Standardised?Caralluma?Extract)。

如本發明所述的第一類水牛掌屬植物萃取物優選在溶液中包含水牛掌屬植物糖苷和其他水牛掌屬植物成分并且用作許多含有水牛掌屬植物精華的藥品、營養保健品和食品的適當的起始材料、中間體的液體產品。所述產品含有孕烷類糖苷并可以含有一種或多種或所有本發明范圍內的所述糖苷。同樣地,其中所述糖苷的比例可以是本發明范圍內的值的任意集合。優選地,所述產品至少包括所述的兩種主要孕烷類糖苷(包括異構體),即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)。此外,所述兩種主要糖苷的比例優選地充分對應于所述I類和II類水牛掌屬物種中所發現的比例。也就是說,其中caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)的比率(CBR)優選地介于9:1到11:1。此外,所述產品中的樹脂含量優選地不超過重量的0.5%。所述第一類萃取物中的孕烷類糖苷含量優選地介于5%到15%(重量比)或大于15%(重量比)。優選地,所述產品適于受試者直接服用而不經過任何轉化或處理。

本發明所述的技術級萃取物中的糖苷含量可以具有本發明范圍內的任意值,也就是說所述技術級水牛掌屬植物萃取物可以是任何所需濃度的。本發明考慮了所述工藝的包括萃取和濃縮成本在內的經濟效果和下游工藝的要求以及此外所述I類和II類物種中的不同糖苷含量,并獲得了所述產品中所述糖苷的兩個優選濃度,即糖苷重量大于15%和介于5-15%之間。第一類萃取物也可以包含水牛掌屬植物的一些或全部皂甙糖苷和水牛掌屬植物的苦素。

如本發明所述的標準化水牛掌屬植物萃取物優選地是用作幾種含有水牛掌屬植物精華的藥品、營養保健品和食品的適當的起始材料(中間體)的固體形式。所述第二類萃取物優選地包含吸附在適當賦形劑上的所述孕烷類糖苷。所述萃取物含有所述孕烷類糖苷并可以含有本發明范圍內的一種、多種或所有所述糖苷。同樣地,所述糖苷可以是本發明范圍內的任何相對比例。優選地,所述萃取物含有兩種所述孕烷類糖苷,即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷),并且其比例優選地充分對應于所述I類和II類水牛掌屬物種中所發現的比例,也就是CBR介于9:1到11:1之間。

所述萃取物中的樹脂含量優選不超過重量的1.0%。優選地,所述產品適于受試者直接服用,如果需要沒有任何轉化或處理的必要。

所述標準化萃取物的糖苷含量可以是本發明范圍內的任何值。

在考慮到包括萃取和濃縮成本在內的所述工藝的經濟效果和所述萃取物對于水牛掌屬植物的藥品、營養保健品和食品的下游工藝的所需規范以及所述I類和II類物種的糖苷含量以后,本發明獲得了所述標準化水牛掌屬植物萃取物的兩個優選濃度,即重量比大于30%和介于25%到30%之間的孕烷類糖苷含量。所述兩種糖苷含量是使用本發明所述方法的通常優化方式通過分別萃取I類和II類物種所獲得的規格。

所述第二類萃取物也可以含有水牛掌屬植物的一種或多種皂甙糖苷和/或其苦素。

由于它們可以直接用于受試者,本發明所定義的的第一類和第二類萃取物是藥物組合物。同樣地,它們可以直接作為營養保健品和食品使用。因此,所述藥物組合物可以包含所述第一類或第二類萃取物或其未轉化形式或其任何制藥上允許的鹽。所述組合物可以是藥片、或注射劑或懸浮液形式或其他藥物形式。所述組合物可以包含一種或多種其他治療性成分并可以包含任何已知的諸如調味劑、著色劑、香精等等制藥上允許的添加劑。

附圖說明

當結合附圖考慮時,隨著通過參考以下的詳細描述對本發明會有更好的理解,這會使得對本發明及其所帶來的優點產生更為完整的評價。附圖中同樣的參考符號表示相同或相似的成分,其中:

圖1顯示了如本發明所述用于從水牛掌屬植物材料生產所述第一類水牛掌屬植物萃取物的方法的實施例;

圖2顯示了如本發明所述用于從第一類水牛掌屬植物萃取物生產第二類水牛掌屬植物萃取物的方法的實施例;

圖3顯示了如本發明所述用于從水牛掌屬植物材料生產所述第一類水牛掌屬植物萃取物的一種優選方法;以及

圖4顯示了如本發明所述用于從第一類水牛掌屬植物萃取物生產第二類水牛掌屬植物萃取物的一種優選方法。

具體實施方式

本發明所述的第一類水牛掌屬植物萃取物產品優選地是在溶液中含有水牛掌屬植物糖苷和其他水牛掌屬植物成分的液體產品。該產品被用作多種包含水牛掌屬植物精華的藥品、營養保健品和食品的起始材料、中間體。所述產品可以含任何孕烷類糖苷或其混合物。同樣地,其中所述糖苷的比例可以是本發明范圍內值的任何集合。優選地,所述產品至少包含兩種所述主要的水牛掌屬植物孕烷類糖苷,即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)。此外,所述兩種主要糖苷的比例優選地充分對應于在所述I類和II類水牛掌屬物種中所發現的比例。就是說,其中caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷)比率(CBR)優選地介于9:1到11:1之間。此外,所述產品中的樹脂含量按重量計優選地不超過0.5%。優選地,所述第一類萃取物中的孕烷類糖苷含量介于5%到15%(重量比)或大于15%(重量比)。

如本發明所述的技術級萃取物的糖苷含量可以是本發明范圍內的任意值,就是說所述的技術級水牛掌屬植物萃取物可以是任意所需濃度的。本發明已經考慮了所述方法的經濟效果,包括萃取和濃縮成本和下游工藝要求以及此外所述I類和II類物種中的不同糖苷含量,并獲得了所述產品中所述糖苷的兩種優選濃度,即按重量計大于15%的糖苷和按重量計介于5-15%之間的糖苷。第一類萃取物也可以含一些或全部水牛掌屬植物的皂甙糖苷和水牛掌屬植物的苦素。

如本發明所述兩種優選濃度的技術級水牛掌屬植物萃取物產品的典型的組成如下。

表1

第一類水牛掌屬植物萃取物(技術級水牛掌屬植物萃取物)

(來自I類物種)

表2

第一類水牛掌屬植物萃取物(技術級水牛掌屬植物萃取物)

(來自II類物種)

本發明所述的標準化水牛掌屬植物萃取物優選地是可用作含水牛掌屬植物精華的幾種藥品、營養保健品和食品的適當的起始材料(中間體)的固體形式產品。所述萃取物可以含本發明范圍內的任何所述孕烷類糖苷或其混合物。所述糖苷和其他成分優選地被吸附在適當的賦形劑上。同樣地,所述糖苷可以是本發明范圍內的任何相對比例。優選地,所述萃取物含兩種所述的主要糖苷,即caratuberside(瘤水牛掌糖苷)和bouceroside(布塞洛糖苷),并且其比例優選地充分對應于在所述I類和II類物種中所發現的比例,就是說,其CBR介于9:1到11:1之間。所述萃取物中的樹脂含量按重量計優選地不超過1.0%。

所述標準化萃取物的糖苷含量可以是本發明范圍內的任意值。在考慮到包括萃取和濃縮成本和對于下游工藝所述萃取物的所需規范以及所述I類和II類物種的糖苷含量在內的所述方法的經濟效果以后,本發明獲得了所述標準化水牛掌屬萃取物的兩種優選濃度,即重量比大于30%和介于25%到30%之間的孕烷類糖苷含量。所述兩種糖苷含量是使用本發明所述方法的通常優化方式通過分別萃取I類和II類物種所獲得的規格。

本發明所述的標準化水牛掌屬植物萃取物包括吸附在賦形劑上并且是粉末狀的所述水牛掌屬植物糖苷。所述優選濃度的所述標準化水牛掌屬植物萃取物(組成)的典型分析如下。

表3

標準化水牛掌屬植物萃取物

(來自I類水牛掌屬物種)

表4

標準化水牛掌屬植物萃取物

(來自II類水牛掌屬物種)

在本發明范圍內,如本發明所述的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物可以通過將其組分混合的方法或通過使用本發明所述的萃取工藝或通過其他方法進行生產。

然而,通過采用本發明所述的方法,獲得了含水牛掌屬植物基本上所有糖苷、所需的所述CBR、低樹脂含量(即沒有超過指定的限度)以及低含量的所述果膠和丹寧酸的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物。

本發明所述用于技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物的方法通過對所述萃取和濃縮步驟以及其他步驟的適當操作,可以在產品中提供任何所需濃度的所述糖苷。

本發明的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物的所述兩種優選濃度區間是作為實施例,就是說,是作為優選的實施方式并且不是對本發明范圍的限制。無論起始材料是所述的I類或II類物種,可以實施如本發明所述的方法以產生其中含任何濃度(成分)糖苷的如本發明所述的產物。由于它們是通過以通常最優方式實施本發明所述的方法對所述的I類和II類水牛掌屬物種進行處理所得到的,所述的兩個成分區間具有一定的實際和商業價值。所述兩個優選的濃度區間與所述I類和II類物種的結合完全是出于工藝的經濟效果和下游工藝要求的考慮并且沒有對本發明的范圍進行限制。

在本發明范圍內,所述的第一類和第二類萃取物可以額外包含諸如水牛掌屬植物皂甙糖苷和苦素等水牛掌屬植物的其他組分。

本發明的標準化水牛掌屬植物萃取物中所述賦形劑的作用是在其上吸附水牛掌屬植物糖苷并進一步提供用于迅速和基本完全去除痕量的水、萃取溶劑和可能使用的樹脂溶解溶劑的擴大的表面積。本發明范圍內包括任何已知賦形劑的使用,優選的賦形劑是麥芽糊精和碳酸鎂。

在本發明范圍內,如本發明所述的技術級水牛掌屬植物萃取物和標準化水牛掌屬植物萃取物可以通過上文所描述的本發明的任何方法或通過將其組成部分混合的方法或通過其他方法進行生產。本發明所述的第一類和第二類萃取物可以用于具有至少一種但不局限于以下藥理學作用的藥物中:驅風止痛、退熱、抗風濕、抗糖尿病和抗高血糖癥、抗熱病、抗炎癥、抗高血壓、鎮痛、抗氧化、抗關節炎、抗肥胖、降低BMI(體重指數)和提高BMR(基礎代謝率)以及其他。

本發明以及尤其是術語“水牛掌屬植物萃取物”、“水牛掌屬植物物質”和“水牛掌屬植物材料”是指任何水牛掌屬物種并且不限于這里所列舉的水牛掌屬物種。

用于從水牛掌屬植物物質生產技術級水牛掌屬植物萃取物的本發明所述方法(圖1中顯示了其一個實施例)中的第一個步驟包括一個或多個非必需的操作,考慮到所述水牛掌屬植物材料的狀況可能會需要這些操作。需要考慮的因素是植物材料的大小及其含水量、其中無關物質的量等等。在熱帶地區所述植物材料的陽光曬干就足夠了。

如果并按照需要,所述的第一個步驟110包括一個或多個預處理操作,諸如洗滌、清潔、浸泡、干燥、切開、剁碎、燙漂等等。

所述植物材料優選地作為粉末進行萃取。因此,如果所述植物材料是大塊的,會需要切開/剁碎操作以將其縮成較小尺寸使之能被研磨成進行萃取操作的所需粒度。降低植物材料的大小在萃取過程中提供了更好的接觸和從而更快的萃取以及在抽提裝置中更好的熱傳遞和床溫度更好的均一性。特別細微植物材料在萃取過程中可能趨向于結塊,這會降低固體-液體接觸。

植物原材料或經預處理獲得的植物材料的碾碎和/或研磨也是非必需的。在本申請書中,術語“碾碎”包括碾碎或研磨或兩者皆有。可以使用多種研磨裝置/設備并且都被包括在本發明范圍內。優選使用旋轉錘擊式磨粉機。如果植物材料是塊狀而不是顆粒狀的,為獲得相同的批次大小需要更大的設備,并且每個批次也會需要更大量的溶劑(或混合物)。批處理時期也會相應提高。研磨后在制材料的優選大小介于-10BSS到+80BSS之間。萃取步驟130可以通過諸如分批、連續、逆流、串聯排列、并聯排列等等多種已知方法中的任何一種、通過一種或多種所述方法的組合、通過由一種或多種所述方法融合形成的混合方案進行。

萃取方法的一個優選實施例是采用半逆流溶劑補料的半并聯分批萃取。例如,在對一個批次的植物材料進行三種不同萃取操作時,使用多種抽提裝置。所述三種萃取操作在這里用“E1”、“E2”和“E3”表示。操作“E1”中補充的溶劑不是純的溶劑而是從萃取操作E3所獲得的有些稀薄的萃取物。操作“E2”和“E3”中所補充的溶劑是充分純的溶劑,這可以是新鮮溶劑或回收溶劑。“A”、“B”和“C”分別表示在操作E1、E2和E3中所獲得萃取物(溶液)。在萃取步驟130中,諸如丹寧酸、果膠和樹脂等會影響產品純度和存儲性質并且對于用水牛掌屬植物糖苷產品或水牛掌屬植物萃取物治療的受試者具有副作用的不需要的水牛掌屬植物的非糖苷成分也得到了萃取。

可以對萃取方法、萃取方案和溶劑補料系統進行多種組合。萃取方法的選擇是由諸如溶劑成本及有效性、溶劑回收成本、批處理時間、對抽提裝置內容物加熱的能源成本、各種抽提裝置的資金成本等等的工藝的經濟因素所決定的。這樣的因素在各區域和各地都不同。可以使用各種抽提設備。通常在成本考慮和希望保持最少的批處理次數的基礎上作出選擇。所述抽提設備的一個優選實施例是一種有套的不銹鋼抽提裝置。

溶劑的選擇是重要的。考慮到本發明人所認識到的問題,溶劑應當在低溫下提供良好的萃取率并對于樹脂和丹寧酸及果膠具有低溶解性。在萃取所采用的條件下,樹脂、丹寧酸和果膠的溶解率也應當盡可能得低。就是說,重要的是對萃取溶劑和條件(例如溫度和萃取的持續時間)選擇進行優化以使樹脂類物質的溶解得以降低從而消除非必需的樹脂去除步驟的必要性并使得整個濃縮過程可以在濃縮的第一個階段進行。

考慮到以上因素,本發明人研究了多種用于萃取的溶劑,諸如例如丙酮、異丙醇、二氯乙烯、正己烷、正丁醇、水、甲醇、乙醇、甲醇水溶液和乙醇水溶液。

100%的甲醇導致糖苷的低產量并萃取出了大量樹脂類物質。這提高了樹脂萃取的溶劑成本以及溶劑回收成本。用40%到100%濃度的甲醇得到了類似的結果。在具體批處理時間下發現使用20%-40%的甲醇得到了最好的糖苷產量。但是樹脂萃取仍處于高水平。由于樹脂萃取,產物變得粘性并具有吸濕性。因此,優選進行樹脂去除操作。例如,當甲醇用作萃取溶劑時,正己烷可以用于樹脂去除。

使用二氯乙烯作為溶劑不進行樹脂去除產生了粘性的、吸濕性的水牛掌屬植物萃取物產品。如果使用諸如高濃度乙醇水溶液等樹脂去除溶劑,產物性質較好但使用二氯乙烯與其他參數基本相同情況下使用30%乙醇水溶液相比的糖苷產量較低。對于兩種萃取溶劑和樹脂溶解溶劑來說,溶劑成本和溶劑回收成本較高。

使用異丙醇作為溶劑得到了良好產率的糖苷。正己烷用作樹脂去除溶劑。當使用異丙醇時,發現水牛掌屬植物萃取物的質量是可以接受的。然而,異丙醇是一種昂貴的溶劑。

如果將水用作溶劑并將正丁醇作為樹脂溶解溶劑,產率和產品質量均不合要求。此外,正丁醇是一種昂貴的溶劑。

就成本來說,乙醇優于其他試劑。乙醇水溶液產生了良好的糖苷產率。觀察發現,較高濃度的乙醇水溶液比較低濃度的傾向于萃取出更多的樹脂,并且在較低濃度下比較高濃度傾向于萃取出更多的丹寧酸和果膠。因此,重要的是對其濃度進行優化。優選10%-85%濃度的乙醇水溶液。為獲得良好糖苷產率并同時將丹寧酸、果膠和樹脂的萃取最小化,同樣優選按體積計20%-40%濃度的乙醇。

本發明人對諸如正丁醇、乙酸乙酯和二氯乙烯與乙醇、甲醇、乙醇水溶液、甲醇水溶液等等的混合物的各種溶劑混合物進行了研究。產率及產品質量良好。由于正丁醇、二氯乙烯和乙酸乙酯是昂貴的溶劑,成本是其應用的限制因素。

雖然在較高溫度下萃取使得批處理時間較短,糖苷的分解隨溫度提高而提高。因此,需要考慮對溫度進行優化。當使用乙醇水溶液作為溶劑時,萃取應當優選地在70-80℃的溫度范圍內進行。因為當萃取溫度保持在75℃以上的水平時會發生糖苷的熱分解,萃取更優選地應當在70-75℃的溫度范圍內進行。這樣的高溫增加了萃取物的粘性并提高了濃縮步驟中分解的風險。

批處理時間可以通過控制萃取溫度和所采用的萃取方案、使用的溶劑、攪拌程度及其他因素進行控制。在使用20-40%乙醇水溶液作為溶劑并在70-80℃進行萃取的條件下,萃取過程優選地分3-4個階段進行,其中每個批處理時間約5-8小時。在這些階段中,使用新鮮的溶劑或來自其他萃取過程的稀薄溶液。

步驟140是濃縮步驟。可以使用包括蒸發在內的多種去除溶劑的方法。對于精通本領域的人員來說顯而易見的是,可以用于濃縮步驟140的多種方法中的任何方法能夠有效地發揮作用。

如果需要,蒸發的溶劑可以回收。

蒸發的溫度是關鍵的。在使用乙醇水溶液的情況下,蒸發更優選地在真空下40到50℃之間進行。

由萃取步驟130可以產生多個批次的萃取物。在濃縮步驟的第一個階段141中,萃取物批次的濃縮可以在單次操作或多次操作中進行。另外,在多個批次存在的情況下,可以對每個批次單獨進行或對一個或多個批次的混合物進行濃縮操作。這樣的組合為植物提供了操作的靈活性并為植物使用的優化提供了機會。

例如,對于萃取步驟130所產生的萃取物批次“A”和“B”,可以對批次“A”和“B”單獨進行第一次濃縮操作至其初始體積的約1/10。隨后,可以將批次“A”和“B”混合并隨后進一步濃縮至其起始體積的約1/5。在所述混合批次濃縮結束時,孕烷類糖苷的濃度按重量計優選地是約3-8%。這一優選濃度低于所述糖苷發生任何明顯分解的濃度區間。

濃縮過程中萃取物的粘性隨糖苷濃度的提高而上升。這一問題受萃取物中樹脂類物質的存在的影響而進一步復雜化。事實上,當糖苷濃度按重量計大于3-8%時,由于所述的高粘性可能發生過熱和/或碳化。因此,如果萃取物含有大量樹脂類物質,由于是樹脂導致了高粘性,建議在這一濃度下終止濃縮的第一階段并進行樹脂去除步驟160。在將樹脂去除后,可以進行進一步濃縮(即濃縮的第二階段142)。第一和第二濃縮階段141、142可以包括多個單獨的濃縮操作。因此,如果需要,優選地在濃縮第一階段141之后并在濃縮第二階段142之前進行樹脂去除步驟160。部分濃縮的溶液的體積的減少可以降低對樹脂溶解溶劑的需求。

第一個濃縮步驟141結束時的部分濃縮的溶液可能包含顆粒狀雜質。在這一階段可以進行非必需的過濾操作以在對溶液進行第二階段濃縮142、或非必需的樹脂去除步驟160之前或在將一種或多種溶液返回抽提裝置從而形成對萃取步驟130的一個階段溶劑補料之前去除顆粒雜質。

是否進行樹脂萃取取決于初始植物材料的樹脂含量以及多少樹脂被萃取進入萃取物(即溶液)中。后者取決于溶劑的性質及其濃度、以及諸如溫度和持續時間、攪拌等等的萃取條件。

樹脂去除步驟160可以作為預處理步驟110的一部分。正己烷可以用作樹脂溶解溶劑。在達到充分完全的樹脂去除的情況下,濃縮步驟140可以在一個階段內進行,這是因為在第一個階段141中可以將整個濃度濃縮至基本完全干燥而沒有發生任何明顯的分解。使用正己烷去除樹脂可以在具有或不具有溶劑回流裝置的條件下進行。這一實施方式的缺點是昂貴的正己烷的高消耗。

樹脂去除步驟160也可以在預處理步驟110和碾碎/研磨步驟120之間進行。預處理步驟110后,植物材料通常具有減小的尺寸使得對樹脂溶解溶劑的需求得以降低。

樹脂去除步驟160可以在碾碎/研磨步驟120之后進行。在這種情況下,由于碾碎/研磨步驟120使得更為細微的材料與溶劑接觸,會進一步降低所需要的溶劑量。這具有降低用于樹脂萃取的批處理時間的作用。

樹脂去除步驟160也可以在萃取步驟130之后進行。如果在這一階段實施,這應該是一種液相-液相萃取操作。兩種液體的接觸是一種更為有效的操作并且從而在其他條件相同的情況下在這一階段所需的溶劑量更少。批處理時間也得以降低。

雖然優選在第一階段濃縮141之后并在第二階段濃縮142之前進行樹脂去除步驟,決定因素是樹脂萃取溶劑的成本以及可用性。可以在樹脂溶劑的成本和可用性的基礎上作出在哪里設置所述樹脂去除步驟的決定。

本發明中嘗試了多種樹脂溶解溶劑,諸如正己烷、石油醚、苯、甲苯、二乙醚、二氯甲烷以及二氯乙烯。可以在工藝成本、溶劑成本和可用性以及出于諸如毒性、痕量去除的難度等等考慮的基礎上對樹脂溶解溶劑進行選擇。在本發明中優選正己烷。

一般而言,如果需要將樹脂含量降至第一類水牛掌屬植物萃取物產品中不高于0.5%(重量比)和第二類水牛掌屬植物萃取物產品中不高于1.0%(重量比)的優選值,進行樹脂去除步驟160應當是必需的。

然而,如上文所述,這取決于植物材料中的初始樹脂含量以及在萃取步驟中其中多少進入到萃取物(溶液)中。

樹脂去除步驟160可以包含用能夠溶解濾液中所包含的樹脂類物質的適當溶劑對非必需過濾的第一種濃縮液(在第一個濃縮階段141后所獲得的溶液)進行清洗的步驟。可以進行一次或多次所述的清洗(瀝濾)。清洗步驟優選地是一種液相-液相萃取過程并可以使用本領域內用于此目的的各種設備中的任何設備。

對經清洗的濾液進行分離操作,這形成了兩層液體,即位于溶液中的糖苷形成的重層和位于溶液中含有樹脂物質的樹脂溶解溶劑所形成的輕層。所述分離可以在本領域中用于此目的的可以使用的任何已知設備/裝置中進行并且采用其中任何設備/裝置都包括在本發明范圍內。

丟棄包含位于溶液中的樹脂類物質的輕層或通過本領域內所提供的任何已知的溶劑去除方法對其進行溶劑回收操作。溶劑回收優選地通過溶劑的蒸發和凝結進行。

所述重層含有水牛掌屬植物糖苷并將其用于第二個濃縮階段142。類似于第一個濃縮階段141,常規的濃縮步驟及其變化形式對于精通本領域的人員而言會是顯而易見的。優選地,使用薄膜蒸發器通過真空下的溶劑蒸發進行濃縮140。

當使用乙醇水溶液作為萃取溶劑時,蒸發的優選溫度區間是40到50℃之間。蒸發在真空下進行。所蒸發的溶劑可以通過凝結回收。在成本因素的基礎上,可以在大范圍內對溶劑去除方法和為此所使用的設備進行選擇。

持續濃縮直至達到所需的糖苷濃度。重層,也就是這一階段濃縮的溶液構成本發明所述的第一類水牛掌屬植物萃取物產品。

如圖2所示,第二類水牛掌屬植物萃取物產品可以由第一類水牛掌屬植物萃取物制備。第一類水牛掌屬植物萃取物首先與適當的賦形劑210接觸。所述的接觸可以在諸如例如星型攪拌器、快速攪拌器、制粒機、制漿槽以及本領域所使用其他裝置等任何攪拌裝置/設備中進行。多種適當的賦形劑可以在本領域內使用并且可以用于本發明所述的方法。優選的賦形劑是麥芽糊精和碳酸鎂。

如果需要或希望,可以隨賦形劑一道添加粘合劑(粘合物)。本發明所述方法中可以使用任何已知的粘合劑。優選地,所述粘合劑從以下淀粉、阿拉伯樹膠、瓜爾豆膠和聚乙烯吡酮中選擇。

持續攪拌直到完成第一類水牛掌屬植物萃取物在賦形劑顆粒上的吸附,并且所述顆粒具有糖苷和可能使用的粘合劑的均勻涂層。

在這一階段取出在制材料并進行干燥步驟220。通過多種干燥方法中的任何方法并通過本領域內可以使用的多種干燥裝置/設備中的任何裝置/設備進行干燥220。托盤干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器和真空干燥器是本領域內可以使用的一些干燥裝置/設備。優選托盤干燥器和噴霧干燥器。噴霧干燥使產品具有粘性和吸濕性。例如,來自賦形劑步驟210的混合材料可以在托盤干燥器的托盤上鋪成薄層。這有助于并加速了最后的痕量水分、萃取溶劑和樹脂溶解溶劑的蒸發。因此,可以使用具有吸附功能和助干燥功能的賦形劑。

干燥的材料基本上是本發明所述的第二類水牛掌屬植物萃取物。優選地,對其進行研磨/制粉(粉末化)操作230以獲得細微的粉末。諸如多功能銑床、錘式磨粉機和粉碎機的常規設備/裝置可以用于研磨/制粉步驟230。

隨后用任何已知的諸如但不限于振動篩分機或撒粉器240的過篩裝置/設備將研磨/制粉步驟230的產物過篩。

過篩的材料隨后在諸如但不限于雙圓錐型攪拌機、帶式攪拌機、或八角形攪拌機的攪拌機械中攪拌250。

攪拌步驟250的產物是粉末形式的如本發明所述的第二類水牛掌屬植物萃取物。

如本發明所述用于從水牛掌屬植物物質制造所述標準化水牛掌屬植物萃取物的方法包括包括非必需步驟在內的總共10個步驟,其中前6個步驟事實上與如本發明所述用于制備所述技術級水牛掌屬植物萃取物的方法中的步驟相同。由此可見,技術級水牛掌屬植物萃取物是如本發明所述用于從水牛掌屬植物材料制備所述標準化水牛掌屬植物萃取物的方法中的中間產品。其余4個步驟取自并等同于本發明所述用于將技術級水牛掌屬植物萃取物轉化成標準化水牛掌屬植物萃取物的方法。應當看到,所述6個步驟和4個步驟中的每個步驟已經詳細包括在前面的描述中并且其中所述的描述和注釋可以用于本發明這一方法(即從水牛掌屬植物制備所述的標準化萃取物)中的相應步驟。因此這里所提及的所述描述和注釋在這一點上用以詳細描述本發明的這一方法并且出于簡明考慮在這里不再重復。

除非上下文另有要求,上文和本說明書其他部分中所提及的溶劑也包括溶劑混合物,就是說,出于簡單明晰考慮,“溶劑/溶劑混合物”這一表達方式被簡寫成“溶劑”。

術語“水牛掌屬植物材料”或“植物材料”或“植物物質”是指所述工藝開始時的原材料,在本發明所述方法的各個加工階段,所述“植物材料”被稱為“在制材料”。然而,為了表述的清晰、簡明和方便,在某種程度上交替使用術語“植物材料”、“植物物質”和“在制材料”。然而,從上下文會發現其含義是相當清楚的。

為了對本發明提供更清晰的理解并且不對其范圍進行限制,下面將對一些實施例進行描述并在圖3和圖4中對其加以圖解。

實施例1

收集流蘇水牛掌(Caralluma?fimbriata)植株的氣生部分并在陰涼處露天干燥310。將干燥的材料在旋轉錘式研磨機320中進行研磨。針對萃取步驟330,將約500公斤這種干燥的粉末材料加載于萃取器。所述萃取器包括一個配備有攪拌系統和用于蒸汽加熱的環繞的套的約5000升容量的不銹鋼管。將約2000升約30%的乙醇水溶液加載入所述萃取器。通過混合約600升精餾酒精與約1400升水形成了所加載的溶劑。通過蒸汽加熱將萃取器內容物保持在約70-75℃并且萃取過程進行約6小時。這一萃取物被稱為萃取物“A”。萃取物“A”的體積約1500升。

對萃取器中包含部分萃取的水牛掌屬植物材料的殘余物進行第二次萃取(瀝濾)操作。在萃取器中加載約2000升約30%乙醇水溶液并且在約70-75℃進行萃取。從萃取器中取出萃取物。所獲得的萃取物數量約1500升。這一萃取物被稱為“B”。

對萃取物中包含二次萃取的水牛掌屬植物物質的植物殘余物進行第三次萃取。反應器(萃取器)中加載約1500升約30%的乙醇水溶液以在萃取操作結束時產生約1500升萃取物,萃取在約70-75℃進行。這一萃取物被稱為“C”。

針對第一個濃縮步驟341,在濃縮器中將萃取物“A”和“B”都分別濃縮至各自約150升體積。萃取物“C”用作下一批次水牛掌屬植物材料的第一階段萃取的溶劑裝料(溶劑補料)。在這一實施例中,第一步萃取中的溶劑裝料是約30%濃度的無溶質的乙醇水溶液。在常規過程中,第一步萃取的溶劑裝料應當是從另一批次所獲得的萃取物“C”。但是作為新開始的萃取操作,萃取物“C”還無法利用,因此使用了無溶質溶劑。

在這一階段,將濃縮的萃取物“A”和“B”合并形成約300升材料(步驟344)。使用濾器輔助裝置在不銹鋼Nutsche型過濾器中對其進行過濾(步驟350)。用約50升約30%的乙醇水溶液清洗過濾床。

濾液含有糖苷。在糖苷溶液中添加約300升正己烷以溶出并去除其中的樹脂類物質(步驟360)。使正己烷溶解樹脂類物質一段時間以后,對在制材料進行分離操作,該操作導致所述溶液分成輕的富含正己烷層和較重的糖苷溶液。富含正己烷層用于正己烷的回收而對糖苷溶液層用正己烷再次處理。再次使用了約300升正己烷。重復會產生所述兩層的分離程序,其中較輕的正己烷層用于正己烷回收并且較重的糖苷層用于第二個濃縮步驟342,其中濃縮在薄膜蒸發器中約45℃并在小于20毫米汞柱的真空下進行。經濃縮的材料構成第一類水牛掌屬植物萃取物產品。將以上程序進行5次以檢驗產率是否是可重復的。所獲得的產物量在55-65千克范圍內。下文給出了所獲得產品的成分/分析。

表5

實施例2

從實施例1的產物出發制備固體形式的本發明所述的水牛掌屬植物萃取物產物。

將約60千克實施例1中所獲得的產物與需要量的麥芽糊精、淀粉和阿拉伯樹膠在攪拌器中混合并攪拌約30分鐘以獲得勻漿物質(步驟410)。

所述勻漿物質在托盤干燥器中干燥。將所述材料在干燥器的不銹鋼托盤上鋪成薄層并在約60℃干燥(步驟420)。

將來自以上步驟的干燥產物通過例如微粒粉碎機粉末化(步驟430)并隨后在S.S.篩中過篩成約40-80目的顆粒大小(步驟440)。過篩的材料在雙圓錐型攪拌器中攪拌約1小時以獲得均勻粉末(步驟450)。

所述均勻粉末是本發明所述的第二類水牛掌屬植物萃取物產品。上述程序重復了5次。下文給出了所獲得的產物的分析范圍。

表6

實施例3

如實施例2中所述的相同步驟包含了以下差異。在實施例3中,在噴霧干燥器而不是托盤干燥器中進行干燥,并且按照對噴霧干燥器裝料的要求將所述勻漿物質溶解在水中。使用了最少量的水。

發現噴霧干燥的水牛掌屬植物萃取物更細微并且在大小上更統一,并且因此不需要實施非必需的粉末化和過篩步驟。

實施例4

將100%的甲醇用作萃取用溶劑同時將正己烷用作樹脂溶解溶劑從水牛掌屬植物材料開始制備技術級水牛掌屬植物萃取物。與實施例1中使用30%乙醇水溶液的相比糖苷產率相對較低。由于采用100%甲醇萃取出了較大量的樹脂,正己烷消耗量較高。

也使用了濃度為60%、70%、80%和90%的甲醇溶劑。本發明人對這些甲醇濃度的觀察結果通常與對100%甲醇的結果相當。

實施例5

使用了30%濃度的甲醇水溶液。糖苷產率好于使用更高濃度甲醇的結果。30%甲醇濃度附近的產率最高并且該產率與同等條件下使用30%乙醇水溶液的結果相當。所述產物是第一類水牛掌屬植物萃取物并且所使用的樹脂溶解溶劑是正己烷。使用托盤干燥器用于干燥。

實施例6

使用二氯乙烯作為溶劑進行萃取以生產第二類水牛掌屬植物萃取物。實施了非必需的樹脂去除步驟,為此目的使用了正己烷。在麥芽糊精上進行吸附。發現所述產物具有吸濕性。糖苷產率低于類似條件下使用30%乙醇水溶液的結果。

實施例7

使用了30%濃度的甲醇水溶液作為萃取溶劑并將正己烷用于樹脂去除。產物是第二類水牛掌屬植物萃取物。采用了噴霧干燥。產率與同等條件下使用30%乙醇水溶液的產率相當。產物具有吸濕性。

雖然通過對其某些優選實施方式的參考已經對本發明進行了相當詳細的描述,可以對本發明作進一步的變更而沒有脫離本發明的精神和范圍。一般而言,本申請書是用以涵蓋遵循本發明的原理并包括如在本發明所述領域內的已知的或常規的實踐中所得到的或如對于做出突破時精通本領域的人員而言該突破是顯而易見的等情況的對本公開的突破在內的本發明的所有變化形式、用途或修改。應當理解,本發明的范圍并不局限于上文中僅出于舉例說明目的的對本發明的詳細描述,而是由以下權利要求所定義的主題構成的。

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